Bereczki Anikó Dr. Császár Ildikó Diaverum Dialízis Hódmezővásárhely A szelektív D-vitamin receptor aktivátorok: szerepük a szekunder HPT kezelésében Bereczki Anikó Dr. Császár Ildikó Diaverum Dialízis Hódmezővásárhely

Bereczki Anikó Dr. Császár Ildikó Diaverum Dialízis Hódmezővásárhely A szelektív D-vitamin receptor aktivátorok: szerepük a szekunder HPT kezelésében Bereczki Anikó Dr. Császár Ildikó Diaverum Dialízis Hódmezővásárhely

A kalcitriol szint csökkenésének okai KVE-ben Csökkent napfény expozíció Diétás megszorítások VDBP csökken 1 α hidroxilációs kapacitás csökken 1 α hidroxolációs aktivitás csökkenése GFR csökkenése Emelkedő FGF-23 szint

A kalcitriol szint csökkenésének okai KVE-ben Csökkent napfény expozíció Diétás megszorítások VDBP csökken 1 α hidroxilációs kapacitás csökken 1 α hidroxolációs aktivitás csökkenése GFR csökkenése Emelkedő FGF-23 szint

A SHPT jellemzői már korán – akár GFR: 60 ml/ min/1,73 m2 észlelhető A KVE legkorábbi és leggyakoribb komplikációja KVE 3 st. 30-40 % - ban KVE 4 st. 60-70 %- ban fordul elő A PTH szint emelkedés korábbi mint a P és Ca szintek változásai

A SHPT kezelésének szempontjai Se PTH szint kontroll (150-300 pg/mL) Hiperfoszfatémia csökkentése ( 1,13-1,78 mmol/l) Norm Ca szintek ( 2,1-2,37 mmol/l) Megfelelő aktív D vitamin pótlás ( optimális Se D- vitamin szint)

A szekunder HPT összetett kezelése Nem gyógyszeres Diéta Optimális foszfátbevitel :1200mg/nap = 0,8 g/tskg/nap fehérjebevitel Gyógyszeres Acidózis korrekciója Dialízis kezelés optimalizálása Natív D-vitamin heti 9000-21000 NE dózisban Kálcium tartalmú foszfátkötők alkalmazása az alkalmazott kálcium mennyiség a napi 1,5-2 g/elemi Ca+ ne haladja meg ( Calcicarb) Nem kálcium tartalmú foszfátkötők alkalmazása Fémtartalmú foszfátkötők Lantancarbonate (Fosrenol) Sevelamer (Renagel, Renvela)

A szekunder HPT kezelésének lehetőségei és korlátai D vitamin származékok Korlátai: - PTH szint túlzott csökkéntése - Hyperphosphatemia - Hypercalcemia - Calcificatio növekedése - Ca * P emelkedése - Irreverzibilis - Hypoparathyreosis - Ásványianyagcsere zavar Indikációi: - PTH szint csökkentése - Hypocalcemia - Vesepótló kezelés Parathyreoidectomia - Parathyroidea hyperplasia - Terápia rezisztens szekunder hyperparathireosis

A másodlagos hiperparatireózis (SHPT) kezelési lehetőségei ZEMPLAR A másodlagos hiperparatireózis (SHPT) kezelési lehetőségei April 4, 2017 Nem-szelektív VDRA-k Szelektív VDRA Calcimimetikum 1. generáció 2. Generáció H N F3C CH3 ●HCl OH HO OH HO OH HO OH Paricalcitol 19-nor-1,25-dihydroxyvitamin D2 Oldallánc és A-gyűrű módosítások Zemplar® (iv) SHPT CKD-ben (3, 4, 5 Stádium) Calcitriol 1,25-dihydroxyvitamin D3 Az endogén VDR hormon Calcijex® (iv) Rocaltrol® (po) Osteo-D (po) SHPT CKD-ben (pre-dialysis) Osteoporosis, Hypocalcemia Cinacalcet CaSR érzékenyítő Mimpara® (PO) SHPT in CKD (Csak 5. stádium) Alfacalcidol/Doxercalciferol 1-hydroxyvitamin D3/D2 Oldallánc módosítás MÁJ-ban aktiválódik Alfa-D3 /TEVA® (po) SHPT CKD-ben Osteoporosis, Hypocalcemia Company Confidential © 2007 Abbott 9

Parikalcitol - VDR aktivitás szövet szelektíven Szignifikánsan kevesebb (1/10) foszfor és kálcium felszívódás a belekből Kevesebb mobilizálódik a csontokból Szöveti típustól függően eltérő gén aktivitás

Kalcitriol kezelés hatása a túlélésre n=258 n=262 520 fi., KVB 3-5 st., prospektív vizsgálata

D Vitamin célszervek Agy, Központi idegrendszer Vérképző rendszer Bőr Fokozza az idegszövet megújjulását Vérképző rendszer Növeli az érett vérsejtek kialakulását Bőr Szívizom Növeli a miokardiális kontraktilitást Csökkenti a bal kamra hiperpláziát Máj, Pankreas Növeli az inzulin termelést Növeli az inzulin szenzitivitást Immunrendszer Elősegíti a fehérvérsejtek védekezőképességét Csökkenti az autoimmun folyamatok kialakulásának valószínüségét Key points Vitamin D controls a wide range of physiological functions in many different regions of the body, eg: Antiproliferative and prodifferentiating effects on skeletal and cardiac muscle Enhances immune function in monocytees and macrophages Improves regeneration of neuronal tissue Improves fertility Enhances regeneration of hepatic tissue Background Vitamin D regulates the calcium (Ca) and phosphorous (P) levels in serum by promoting Ca and P absorption from food in the intestines, by promoting re-absorption of Ca in the kidneys and by mobilizing Ca and P from the bone Because the final step in the activation of vitamin D occurs in the kidney, calcitriol levels begin to fall early in chronic kidney disease (CKD) As CKD progresses, major consequences of calcitriol deficiency, such as hypocalcaemia and secondary hyperparathyroidism, become evident Reference Friedman TC et al. Trends Endocrinol Metabol 2002;13(5):189–194 This figure was published in Trends Endocrinol Metabol 2002, 13(5), Friedman TC and Norris KC, The role of vitamin D in mild to moderate chronic kidney disease, 189–194, copyright Elseveir 2002 Bélrendszer Csont és izomrendszer

Nemzetközi tanulmányok igazolták, hogy a VDR aktivátorok használata szignifikánsan javítja a KVE betegek túlélését Jelenleg nem bizonyított, hogy melyik VDR aktivátor tulajdonságai a legkedvezőbbek A paricalcitol az egyetlen, amely több vizsgálatban jobbnak bizonyult a calcitriolnál Számtalan, számunkra még nem ismert hatással rendelkeznek a VDR aktivátorok, ezek bizonyítása további tanulmányok tárgyát képezi

PTH szintek változása Zemplar kezelés hatására (saját adatok)

Ca és P szintek változása Calcitriol és Zemplar kezelés hatására (saját adatok)

Tapasztalataink A magas Se PTH szinttel induló betegek PTH szint normalizálása időigényes ( fél - egy év) A kezdő dózis és a dózis titrálás során fontos a laboratóriumi paraméterek megszokottnál gyakoribb monitorizálása A norm. PTH tartomány elérése mellett is gyakorta dózis emelésre van szükség A fenntartó kezelést az PTH célértéken tartása érdekében folyamatosan biztosítani kell

KÖSZÖNÖM MEGTISZTELŐ FIGYELMÜKET