Személyre szabott kezelés a kutatástól a klinikumig Dr. Balázs Anna

Paradigmaváltás Megfigyelésen és tapasztalatokon alapuló orvoslás kezelés Megfigyelésen és tapasztalatokon alapuló orvoslás megfigyelés klinikai válasz Személyre szabott orvoslás molekuláris diagnosztikai teszt kezelés prediktálható klinikai válasz megfigyelés

„Prediction is difficult, especially about the future” Niels Bohr, 1885-1962

Betegség prediszpozíció, karakterisztika A molekuláris biológia fejlődése segít azonosítani és stratifikálni a betegeket Szabályozás Genetika Proteomika Jelátviteli utak Betegség profil Betegség prediszpozíció, karakterisztika

Fokozódó kihívások az egészségügyi ellátásban Eredmények Klinikai, gazdasági, életminőségbeli csökkenő gazdasági lehetőségek Jelentős szükséglet – Hatalmas klinikai igény Innováció és az érték meghatározása Hozzáférés biztosítása Egészségügyi költségek növekedése, új technológiák bevezetése

A betegek 87%-a profitál a kezelésből A megbízható molekuláris diagnosztika alapvető fontosságú a kezelés eredményességében Diagnosztika 10% terápiás válasz A betegek 87%-a profitál a kezelésből Más kezelési alternatíva A/A C/C A/C kezelés TESZT Through the research and discoveries we are making eventually we will start to deliver tests that will allow physicians to selectively treat cancer patients with the best drugs. In this room we are using a very sophisticated machine to look at differences in genes so that we can identify those genes that correlate to response. We are able to examine about 8,000 genotypes/day or roughly 2million/year. Our Company has also taken a lead position in the emerging field of pharmacogenomics and personalized medicines. We believe pharmocogenomics in the clinic offer several advantages to drug development, to improved medicines for patients. Today it is becoming commonplace to examine a single gene on a tumor biopsy to select treatment. We believe that in the future, expanding that approach to scan large sets of genes will improve our ability to find the right drug for the right patient. Through our internal genomics effort, as well as through our alliances with Millennium, the Whitehead Genomics Center, Impath, Exelixis and major clinical centers, we are integrating this approach extensively into our oncology pipeline.

Drága a megbízható molekuláris diagnosztika? McKinsey Quaterley 2010, Feb

Miért fontos a személyre szabott kezelés? A PONTOS DIAGNÓZIS életeket menthet költséget takarít meg The Case for Personalized Medicine, 3rd Edition

kritikus terápiás döntéshozatalt >60%-ban befolyásolja! A paradoxon A világ teljes egészségügyi kiadásainak diagnosztikára fordított költsége <2%, MÉGIS a kritikus terápiás döntéshozatalt >60%-ban befolyásolja! The Case for Personalized Medicine, 3rd Edition

A személyre szabott kezelést a biomarkerek azonosítása és a korszerű diagnosztikai tesztek használata teszi lehetővé

A diagnosztikus teszt és a gyógyszer közös fejlesztése és törzskönyvezése A BRAF V600E mutációval rendelkező betegek azonosítása Közös törzskönyvezés az USA-ban 2011. augusztus 17-én az Európai Unióban 2012. február 20-án Szövettani minta & DNS extrakció Roche Real time PCR 3 óra BRAFV600E pozitív? IGEN cobas 4800 vemurafenib

Áttörés a melanoma terápiájában: a célzott kezelés 63%-kal csökkenti a halálozás rizikóját* *Chapman, NEJM 2011 June

Valóban ilyen egyszerű lenne? „ ez az én genetikai elváltozásom... kérem a célzott gyógyszeremet!” EVOLUTION FROM and Anatomic and DISEASE-BASED TO A MORE PERSONALIZED-BASED MEDICINE

Fontosabb következtetések Minőségbiztosítási helyzetkép Európából A laboratóriumok eltérő eredményeinek az oka többek között a standardizált módszerek hiánya Szerző Fontosabb következtetések Bellon, et al Oncologist 20111 „A laboroknak csak 70%-a határozta meg hibátlanul a keresett genetikai elváltozást, 23%-uk 90%-os teljesítményt nyújtott (1 hiba), míg 7%-uk csak 80%-osat (2 hiba). Az ESP ajánlása szerint ezt a vizsgálatot 97%-os pontossággal kell végezni ami 100 mintánként enged meg 1 hibát... Beau-Faller, et al J Thorac Oncol 20112 EGFR exon 19 fals negatív arány: 2% EGFR exon 21 fals pozitív/fals negatív arány: 17% / 3% Dequeker, et al Virchows Arch 20113 A standardizációnak és a minőségbiztosításnak a hiánya jelentős eltérésekhez vezet a különböző laboratóriumok és a különböző technológiák között. 8 különböző európai ország 59 laboratóriumának a részvételével 15 centrum Franciaországból 13 laboratórium 13 különböző európai országból

Minőségbiztosítási helyzetkép Magyarországról „ Szemben az európai vizsgálat eredményével, hazánkban csak a résztvevők 29%-a nyújtott hibátlan teljesítményt, 43%-a 90% körülit, míg közel 30%-uk messze 80% alatt teljesített. Ugyancsak más eredményeket kaptunk a hazai körvizsgálatban a technikai problémák vonatkozásában, mivel a hazai laborok 43%-a esetében lépett fel ilyen és 29%-uk esetében ez az esetek 20%-ban fordult elő, ami feltűnően magas arány és egyértelműen a tapasztalatlanság számlájára írható„ Prof. Dr. Tímár József: KRAS mutációs status meghatározás minőségbiztosítási szempontjainak nemzetközi és hazai értékelése, 2011 Gastro-colon-scope

cobas® BRAF/EGFR/KRAS mutáció teszt készülék & eredmények FDA/EMA IVD tanusítvány validált rendszer automatizált eredmény analízis és riport teljesen validált methodika reagensek kontrollált komponensek & reagensek, amelyek biztosítják a különböző laborok közötti konzisztenciát a minta követelmények egyértelműen definiáltak minta a tesztelési folyamat teljeskörűen és pontosan definiált laboratórium

Az EURTAC vizsgálat retrospektív elemzése Cobas® EGFR mutáció teszttel Az EURTAC vizsgálatban 3 különböző EGFR mutáció tesztet alkalmaztak (GeneScan/TaqMan és szekunder Sanger szekvenálás) 487 minta analízise Cobas® EGFR mutáció teszttel és direkt Sanger szekvenálással Az EURTAC vizsgálatba bevont betegek Cobas®-al és Sanger szekvenálással N=132 EGFR pozitív Metodika Cobas® Sanger Sikertelen 11 21 Mutáció nem igazolt 7 30 Összes minta 18 51 Tévedés (%) 13% 38% A Cobas® EGFR mutáció teszt sikertelenségi aránya alacsonyabb, érzékenysége magasabb mint a direkt Sanger szekvenálásé ESMO 2012

Finanszírozási perspektíva Csökkenő egészségügyi kiadások A költséges kezelések elkerülése a nem reagáló betegek esetében A mellékhatások jelentős csökkenése A complience javulása Nagyobb gyógyulási esély Alacsonyabb működési költség Növekvő egészségügyi kiadások Magasabb gyógyszer árak Diagnosztikai tesztek Szélesebb körű hozzáférés Hosszabb szabadalom

Az egészségügyi költségvetés változása Az egyéni egészségügyi költségek változása Jelenlegi gyakorlat Eü költségvetés $ Javuló életminőség & Pénzügyi megtakarítás A személyre szabott kezelés hatása Diagnosztikai és prevenciós befektetés Évek Source: Deloitte Development LLC 2006

Miért válasszuk a személyre szabott kezelést? “…when doctors can truly prescribe the right treatment, to the right person, at the right time, we will have a new level of precision and effectiveness that will provide the knowledge-driven power that is necessary to achieve our highest goals in healthcare reform—including more effective disease prevention and early disease detection.” HHS Kathleen Sebelius Written testimony given during Senate confirmation hearings, April 2, 2009

vagy