Biokémiai Tumor Markerek Izotóp Intézet Kft. Immunoassay üzletág Időzítés: automatikus 0mp

Definíció és osztályozás A biokémiai tumor markerek olyan, a daganatsejtek által termelt és a testfolyadékokba kerülő anyagok, amelyek nem-invazív módszerekkel mérhetőek. Mivel a tumor marker koncentráció korrelál az aktív daganattömeggel, a tumor markerek hasznosak a betegség lefolyásának nyomon követésére. 5th International Conference on Human Tumor Markers, 1988. Osztályozás: képződés/kimutatás helye (celluláris, extracelluláris), szerkezet (pl. peptid, glikoprotein), funkció (pl. hormon, enzim, receptor).

Klinikai alkalmazások - Szűrés Jelenleg nincs eléggé specifikus és érzékeny tumor marker, amely az általános lakosság szűrésére alkalmas lenne. Reálisabb megközelítések: High-risk populáció, magas regionális előfordulási arány, viszonylagos siker. Példák: PSA + DRE 50 év feletti férfiakban (American Cancer Society ajánlás, 1992) CA125 + TVS herediter ovarium carcinoma betegek családtagjai körében (NIH konszenzus) Kína: AFP – hepatocellular carcinoma screening, hepatitisz vagy májcirrózis előzménnyel rendelkező egyénekben.

Klinikai alkalmazások – Diagnózis (más módszerekkel együtt) Diagnózis megerősítése Ismeretlen primer tumor eredetének kiderítése, áttétes betegség esetén Differenciál-diagnózis: azonos klinikai tünetek esetén a malignitás megállapítására (pl. Szabad/Totál PSA arány) vagy ismeretlen szövettan esetén az osztályozás céljából (pl. NSE tüdőrákban)

Klinikai alkalmazások – Prognózis Általában: Magas tumor marker szint – rossz prognózis Példák: AFP, HCG és LDH a hererákban CA72.4 a gyomorrákban (4x nagyobb halálozási rizikót jelent) NSE a SCLC esetén (minden 5 μg/L emelkedés a túlélési medián 10%-kos csökkenését jelenti)

Klinikai alkalmazások – Monitorozás 1. terápia 2. terápia Rezisztencia Részleges válasz Sikeres 1. terápia Sikeres 2. terápia Visszaesés Cut-off Remisszió

Tumor marker irányelvek/ajánlások National Academy of Clinical Biochemistry (NACB): Laboratory Medicine Practice Guidelines (LMPG) www.aacc.org Tumor Marker Quality Requirements – 2008 Use of Tumor Markers in Testicular, Prostate, Colorectal, Breast and Ovarian Cancers – 2009 Use of Tumor Markers in Liver, Bladder, Cervical and Gastric Cancers – 2010 European Group of Tumor Markers (EGTM) www.egtm.eu Anticancer Research 1999;19:2785-2820 Int J Gynecol Oncol 2005;15:679-91 Ovarian Cancer Tumour Biology 2005;26:281-93 Breast Cancer Eur J Cancer 2007;43:1348-60 Colorectal Cancer Ann Oncol 2010;21:441-7 Pancreatic Cancer

Ajánlott tumor markerek Emlőrák CA 15-3, CEA, ER, PR, HER-2 Prosztata rák PSA, szabad PSA Kissejtes tüdő rák NSE Nem kissejtes tüdő rák CEA, SCC, CYFRA 21-1, CA125, TPA Kolorektális rák CEA Hasnyálmirigy rák CA 19.9 Gyomor rák CA 72.4 Máj rák AFP Hererák AFP, HCG, LDH Petefészek rák CA 125 Méhnyak rák SCC Pajzsmirigy rákok hTg, Kalcitonin

Preanalitikai megfontolások Minta típusa: Általában plazma/szérum használható: termék leírás szerint! Minta stabilitása és tárolása: Alvadás után minél előbb szeparálni kell a szérumot/plazmát. Tárolás: 4°C-on 24 óráig, egyébként -20°C-on. Hosszú távon -70°C-on. Hőkezelést kerülni kell! Mintavétel időpontja: Élettani hatásokra, beavatkozások után emelkedhet a koncentráció. Pl. CA125 menses alatt, PSA DRE, biopszia, transurethralis resectio után. Kóros folyamatok: gyulladások, fertőzések, máj és vese betegségek, tumor marker- termelő jóindulatú elváltozások. Pl. magas CEA a veseelégtelenségben, magas HCG postmenopauzában, magas CA125 endometriózisban, magas PSA prosztatagyulladásban, magas CA19.9 hepatitisben.

Belső minőség-ellenőrzés (IQC) Reprodukálhatóság: Intra-assay < 5%, inter-assay CV < 10%. A mérés jóváhagyásához elfogadott IQC határok: definiálni kell, lehetőleg logikai kritériumok alapján. Pl. Westgard rules. IQC minták minősége: legalább egy független, szérum mátrix alapú kontroll szükséges. Nem a kit kontrollja! IQC minták koncentrációja: legalább egy negatív és egy alacsony pozitív kontroll kell, szélesebb koncentráció tartomány ellenőrzése szükség szerint.

Külső minőség-ellenőrzés (EQA) EQA minták követelményei: Egyedi páciensmintából készült, nem antigénnel dúsított minták. Szállítási stabilitás (szabad PSA és hCG esetén probléma lehet) Megfelelő koncentráció: munkatartomány átölelése, alkalomszerűen magas minta a hígítás ellenőrzésére, antigén-mentes minta alapvonal ellenőrzésre. Értékelés: Stabilitás: a célérték stabilitása ugyanazon szérum-pool többszöri szétosztásával Valódiság: visszanyerés ellenőrzése a nemzetközi standarddal dúsított pool mérésével Linearitás: ugyanazon pool különböző hígításai ugyanazon szérum-mátrix alappal Egyéb információ: különböző laboratóriumok összehasonlítása

Posztanalitikai megfontolások Rövid klinikai információ az eredményt kérő orvostól: betegség eredete, kezelés fázisa, stb. Referencia tartomány: megfelelő egészséges populáció alapján, beteg saját „alapvonala”, kezelés előtti értékek. Mit jelent szignifikáns változás: analitikai és biológiai variabilitás ismerete. Általában +/- 25%. Módszerváltás esetén ellenőrizni/kommunikálni kell a váltás eredményekre gyakorolt hatását. A felezési/duplázási idő ismerete és közlése amikor releváns. Felezési idő: 50%-os csökkenéshez szükséges idő teljes tumor eltávolítás után.