Vaszkuláris memória – a metabolikus memória szélesebb értelmezése (MSD támogatásával) Prof. Dr. Jermendy György osztályvezető főorvos Bajcsy-Zsilinszky Kórház, Budapest

Vaszkuláris memória – a metabolikus memória szélesebb körű értelmezése Dr. Jermendy György Bajcsy-Zsilinszky Kórház III. Belgyógyászati Oktató Osztály XVII. Debreceni Nephrologiai Napok Debrecen, 2012. máj 30- - jún. 2.

Az előadást az MSD támogatta Az előadást az MSD támogatta. Az itt közölt információk az előadó (eredményeit és) nézeteit tükrözik, amelyek eltérhetnek az MSD álláspontjától. A megemlített termékek használatakor az érvényes alkalmazási előírás az irányadó.

A kardiovaszkuláris betegségek (I00-I99) okozta halálozások 100 000 lakosra jutó száma néhány európai országban és az Európai Unióbana)b) Össznépesség 1970-2006 Józan P anyagából, engedéllyel

Metabolikus memória Vaszkuláris memória

Goal of intensive therapy DCCT (HbA1c értékek a konvencionális és az intenzív kezelésen lévő csoportban 11.0 HbA1C % 10.0 Con 9.0 8.0 Int 7.0 6.0 Goal of intensive therapy 5.0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Study years N Engl J Med 329: 977-986, 1993.

DCCT alaperedmények a primer prevenciós csoportban (kockázatcsökkenés intenzív vs konzervatív inzulin terápia retinopathia 76 % nephropathia 34 - 44 % neuropathia 69 % N Engl J Med 329: 977-986, 1993.

DCCT-EDIC: A HbA1c-érték alakulása DCCT-EDIC Research Group: JAMA 287: 2563-2569, 2002.

Cumulative incidence of retinopathy progression The evidence for reduction in microvascular complications in Type 1 diabetes Previously conventional 0.4 Previously intensive 0.3 Cumulative incidence of retinopathy progression 0.2 Conventional Intensive 0.1 11 10 9 Early control is vital to reducing complications It is well established from studies in Type 1 diabetes that early, intensive glycaemic control results in long-term reductions in the risk of microvascular complications such as nephropathy and retinopathy.1 This reduction in glycaemic control as a result of early intervention was found to be independent of later declines in glycaemic control.2 In the Diabetes Control and Complications Trial (DCCT), intensive diabetes management with three or more daily insulin injections or insulin pump therapy, aiming for an HbA1c target of 6.05%, was compared with conventional insulin treatment with once- or twice-daily insulin injections. Intensively treated participants also had more frequent clinical visits and performed self-monitoring of blood glucose at least four times daily. A 2% difference in HbA1c was maintained between the two treatment groups.1 In the Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications (EDIC) follow-up study to the DCCT, all patients were encouraged to adopt intensive insulin therapy in their usual clinical setting.2 This resulted in a level of blood glucose that was similar for both the former conventional treatment group and the former intensive treatment group.2 The cumulative incidence of retinopathy progression was still significantly less in the former-intensive treatment group than in the former-conventional treatment group after 7 years of EDIC follow-up.2 These persistent benefits from earlier intensive intervention are consistent with the hypothesis of a long-lasting effect of an earlier physiological improvement. This is known as metabolic memory.3 Evidence from the UKPDS is expected in 2007. Link to next slide: What could the benefits look like in Type 2 diabetes References DCCT. N Engl J Med 1993; 329: 977–96. Writing Team For The DCCT/EDIC Research Group. JAMA 2002; 287: 2563–2569 Bailey CJ et al. Int J Clin Pract 2005; 59: 1309–1316. 8 HbA1c (%) 7 6 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 2 3 4 5 6 7 DCCT EDIC Years Adapted from DCCT. N Engl J Med 1993; 329: 977–996 and Writing Team For The DCCT JAMA 2002; 287: 2563–2569.

DCCT-EDIC: a GFR alakulása N Engl J Med 365: 2366-2376, 2011.

Legacy Effect of Earlier Glucose Control (UKPDS – Type 2 diabetes) After median 8.5 years post-trial follow-up Aggregate Endpoint 1997 2007 Any diabetes related endpoint RRR: 12% 9% P: 0.029 0.040 Microvascular disease RRR: 25% 24% P: 0.0099 0.001 Myocardial infarction RRR: 16% 15% P: 0.052 0.014 All-cause mortality RRR: 6% 13% P: 0.44 0.007 RRR = Relative Risk Reduction, P = Log Rank N Engl J Med 359: 1577-1589, 2008.

4S (simvastatin vs placebo) (Scandinavian Simvastatin Survival Study) Strandberg J et al: Lancet 364: 771-777, 2004.

LIPID vizsgálat Az elsődleges végpont (coronaria-betegségből eredő halálozás) alakulását szemléltető Kaplan-Meier görbék: a kettős vak részben a görbék szétválnak, a nyílt obszervációs kiterjesztésben a különbség markánsabb lesz, noha az LDL-CH szintben ekkor már nincs különbség LIPID study Group: Lancet 359: 1379-1387, 2002.

HOPE és HOPE-TOO Az összevont klinikai végpont (myocardialis infarctus, stroke, kardiovaszkuláris halál) alakulását szemléltető Kaplan-Meier görbék alakulása Bosch J et al: Circulation 112: 1339-1346, 2005.

Finnish Diabetes Prevention Study (életmód-terápia) Lindström et al: Lancet 368: 1673-1679, 2006.

STENO-2 utánkövetés. A kardiovaszkuláris események kumulatív incidenciájának alakulása a STENO-2 vizsgálat teljes tartama (7,8 év kontrollált vizsgálat, 5,5 év nyílt obszervációs követés) alatt Gaede P et al: N Engl J Med 358: 580-591, 2008.

Jermendy G: Vascular memory – can we broaden the concept of the metabolic memory? Cardiovasc Diabetol 11: 44, 2012.

„Bad glycemic legacy” A korai, célérték-orientált kezelés elmulasztásának következménye Del Prato S: Diabetologia 52: 1219-1226, 2009.

A jelenség hátterében álló lehetséges magyarázatok Életmódterápia – testsúlykülönbség – IR A kezelés tartama (HOPE, HOPE-TOO) A betegek életkora a kezelés megkezdésekor Diabetológiai tanulmányokban: - késői glikációs végtermékek - epigenetikai módosulások

Epigenetikai módosulások TIME 2010. jan.10.

A korai kezelés jelentősége diabetesben A fiziológiás öregedés, a diabetes és az időtartam sematikus összefüggése. A „metabolikus memória” a diabetes korai szakában fejti ki hatását (a), később a hatás érvényesülésének gátat szabnak a diabetes kórlefolyása során már kialakult micro- vagy macroangiopathiás szövődmények (b). LeRoith DL és mtsai: Diab Metab Res Rev 21: 85-90, 2005.

ÖSSZEFOGLALÁS, ÜZENET-1. A szív- és érrendszeri betegségek kórfejlődésének korai szakaszában biztosított metabolikus és cardiovascularis kockázati miliőnek nemcsak aktuális, hanem késői jelentősége is van. Ezért…

ÖSSZEFOGLALÁS, ÜZENET-2. …minden egyes cardiovascularis kockázati tényezőt korán, a kórfejlődés minél korábbi szakaszában, erélyesen, célérték-orientált módon és kitartóan kell kezelni.

Diabetológiai stratégia Hatékony glykaemiás kontroll, időben megkezdve, kitartóan folytatva, korszerű antidiabetikumokkal Statin (hatékony készítmény, megfelelő dózis) Mindig gondolni: aszpirin, RAS-gátló, lipidcsökkentő kombináció

Az inkretintengelyen ható készítmények a hatályos/érvényes indikációk alapján

Köszönöm a figyelmet.