Vakcinák alkalmazásának új módja: Intradermális applikáció dr. Kálmán Attila HAGE Zrt. VII. MSDay , MOM-park 2014.04.10. Hajdúszoboszló

Bevezetés: honnan érkeztem? HAGE Zrt. Nádudvar 10.331 db koca 8 telepen + 4 hizlaló telep SPF plusz --- Négyes mentes --- PRRS pozitív minősítés A szoboszlói telep:- 3000 db koca - 27,17 db hízó/koca/év -PRRS, APP, M. hyo., PCV2 , Lawsonia, Brachispira, Str. suis, Parvo, FEB, - gyógyszerköltség: 18 Ft/kg leadott hízó,

A gazdaságos működés feltételei Jó tartás, takarmányozás Management Biztos piac A sertések egészségének megőrzése: - gyógyítás - megelőzés: metaphylaxis, vakcinázás

A vakcinázás története 1796- Jenner tehénhimlőt (variola vaccinia) „oltott” egy 8 éves gyerekbe, aki később nem betegedett meg emberi himlőtől. 1881- Pasteur lépfene elleni oltása 1885- Pasteur, postinfekciós vakcinázás veszettség ellen 1890- Hőgyes Endre tökéletesítette 1924 – baktérium toxinok inaktiválás utáni felhasználása 1926- először használnak adjuvánst 1950-es évektől az immunológia modern korszaka (antigén-szerkezet feltérképezése, géntechnológia, stb.)

Vakcinák alkalmazási módja Különböző applikációs módok Nem csak szakmai, hanem gazdasági kérdés is Egyedi, vagy tömeges immunizálási módok Aerosol, itatásos, tömegoltás (sc. im. id.)

Az immunrendszer sejtjei Veleszületett védelem Epitheliális barrier Granulociták (neutrofil, eozinofil, bazofil) Monociták, makrofágok Komplement rendszer Természetes ölő (NK) sejtek Dendritikus sejtek (DC) Szerzett védelem B-lymphociták ( plazma sejtek, immunglobulinok) T-lymphociták (helper T-sejtek, citotoxikus T-sejtek Follikuláris dendritikus sejtek (FDC)

A dendritikus sejtek (DC) • DC: szövetek között mindenhol előfordulnak • Antigén felvétel, fagocitózis a periférián. • A DC-k a regionális nyirokcsomókba vándorolnak az afferens nyirokereken át. • Nyirokcsomókban: antigén prezentáció a T-sejtek számára.

Az immunrendszer jellemzői Veleszületett immunitás Szerzett immunitás • Evolúciósan ősi (szivacsok, csalánozók) • Azonnali reagálás a kórokozóra (perceken-órákon belül) • Nem antigén-specifikus reakció • Mintázat-felismerő receptor, széles pathogén-specificitás • Nem-klonális receptor expresszió jellemző • Receptor „germ-line” kódolt a genomban • Nincsen immunológiai memória • Evolúciósan újabb (gerincesek) • Késleltetett reagálás a kórokozóra (napok-hetek alatt) • Antigén-specifikus reakció • Antigén-specifikus receptor szűk pathogén-specificitás • Klonális Ag receptor expresszió jellemző • Receptor szomatikus génátrendeződés eredménye • Immunológiai memória kialakulása

A bőr szerkezete Nagyon hatékony barrier

Immunsejtek a bőrben G y u l l a d á s DC Abbas, Lichtman, Pillai. 7th Edition. Cellular and Molecular Immunology. Elsevier Saunders

Az ID vakcinázást követő immunfolyamatok 1. Veszély észlelés és riasztás 2. Érés és kirajzás 3. Antigén bemutatás és az immunválasz beindúlása Desmet and Ishii, 2012, Nat. Immunol 12:479

Események sora lépésről lépésre ID vakcinázást követően 0.5 óra Szabad a nyirokcso-móba a nyirok ereken keresztül 0.5-2 óra Gyulladá- sos válasz, még több DC áramlik a nyirok csomóba 4 óra az első Ag prezentáló DC a nyirok csomóban 16-24 óra második Ag prezentáló DC a nyirok csomóban 24-48 óra a harmadik hullám 72 óra az első T-sejt válasz észlelése 120 óra az első Ea válasz észlelése

1. kérdés: Az id. oltást követően mikor észlelhető az első antigént prezentáló DC a nyirokcsomókban? 1.: szinte azonnal 2.: 4 óra múlva 3.: 72 óra múlva 4.: 1 hét után

Hova jut az injekciós tű hegye?

Előnyök és hátrányok Im. és sc. injekciózás Id. injekciózás Magas immunogenitás Magas biológiai kockázat Tályogosodás, húskobzás veszélye Az immunválasz nagyban függ az oltás helyén keringő leukociták számától, amit emelhet a reaktívabb adjuváns vagy a nagyobb dózis A régi, megszokott eszközök használhatók Magas immunogenitás Nagyobb biobiztonság Nincs vágóhídi kobzás Jó az oltott terület nyirokhálózata Alacsonyabb dózis is elegendő (1/5, 1/10) Az oltott állat napok múlva is „jelzést” visel Új vakcina formula és alkalmazási mód szükséges Komoly kezdeti beruházás

PRRS vakcinázás + kísérleti fertőzés laboratóriumi környezetben Martelli et al., Vaccine 25 (2007) 3400-3408. PRRSV ELISA ellenanyagok PRRSV virémia, fertőzés után PRRSV fertőzés IM ID C IM ID C vakcinázás

2. kérdés Hogyan mozognak az ellenanyag szintek im. illetve id. vakcinázás után? 1.: párhuzamosan emelkedik mindkettő az idő múlásával 2.: az im. után sokkal magasabbra jut 3.: az id. után sokkal magasabbra jut 4.: ráfertőzésnél különböző módon emelkednek

Összefoglalás A bőr kitűnően fel tudja dogozni az antigéneket, mivel a dendritikus sejtek bőségesen jelen vannak. Az id. oltás után az antigének továbbítása gyors és hatékony. Az id. oltásnál az előnyök felülmúlják a hátrányokat. Az id. vakcinázás hasonló, vagy jobb immunválaszt és klinikai védelmet nyújt, mint az im. vakcinázás.

Köszönet nyilvánítás Paolo Martelli: HQP Kongresszus, Róma 2014 Soós Tibor, Tuboly Sándor: Vakcinológia A fertőző állatbetegségek immunprophilaxisa MSD munkatársai …és még sokan mások

Köszönöm a figyelmet!