Az asszisztált reprodukció helyzete Magyarországon és az én életemben Dr. KONC János Ph.D. Szent János Kórház Budai Meddőségi Centrum

Életút 1959-63 Apáczai Csere János Gimnázium 1963-69 Semmelweis Egyetem – ÁOK 1969-92 Szent János Kórház – Általános Nőgyógyász 1991- Szent János Kórház – Asszisztált reprodukció 1992- Budai Meddőségi Centrum

IVF CIKLUSOK-a Szent János Kórházban

TAKE HOME BABY ARÁNY a Szent János Kórházban

KIHÍVÁSOK 1. Embriótranszfer nehézségei – Embrió továbbtenyésztése – Towako módszer bevezetése – 1993 Embrió továbbtenyésztése – 2-ről 3 napra – 1993 Férfi eredetű infertilitás – 1993-97 - ICSI Szakmai elismertetés – Kandidatúra – 1994

KIHÍVÁSOK 2. Férfi meddőség – herebiopszia – fagyasztott hereszövetből – első magyar újszülött – 1997 Implantáció elősegítése – Lézer Asszisztált Hatching –első magyar újszülött - 1997 Továbbtenyésztés – Blasztociszta kultúra – 1999 Petesejt genetikai állományának megítélése élő petesejten – Spindle view – 2001 - első magyar újszülött

KIHÍVÁSOK 3. Embrió fagyasztás korszerűsítése – 2001 Petesejt fagyasztás – 2003 - első magyar újszülött

Megtermékenyülés, az embrió fejlődése

In Vitro Fertilizáció

AZ IVF TÖRTÉNETE Az első IVF ( l959, Chang) patkány petesejt és sperma - Az első sikeres IVF embernél 1978 Edwards és Steptoe - 1989 Első magyar lombikbébi / 11 év lemaradás/

AZ IVF ELTERJEDÉSE 1978 Louis Brown 1989 Első magyar lombikbébi, Pécs 1989 IVF centrumok száma: 2 1992 IVF centrumok száma: 6 1994 OÉP finanszírozás 2005 IVF centrumok száma: 11

ÁTTEKINTÉS

IVF szülések gyakorisága 2003-ban 93.000 élve születés 1385 IVF-s szülés, 1731 újszülött Magyarországon 1,5 % Nyugat Európában 3-4 % Csehország 4 %

Mennyi az évi kívánatos ciklus szám? 1 millió lakosra 1000-1500 ciklus Magyarországon 10-15.000 IVF ciklus kellene Van: 6246

PROBLÉMÁK - Az embriók tenyésztéséhez – megfelelő táptalaj - Megfelelő spermium kezelés (acrosoma reakc.) - Érett petesejt nyerése az ovuláció előtt - Hogy nyerjünk ki petesejtet ? - Hogy nyerjünk petesejtet ?( természetes vagy stimulált ciklusban? ) - Mi legyen a csökkent férfi spermaképpel? OAT!

MEGOLDÁS 1. -Megfelelő minőségű táptalaj kifejlesztése az elmúlt 20 évben -Akroszóma reakció kérdése a spermiumok esetén -Probléma a petesejt nyerés időpontjának meghatározása - megoldás - humán choriális gonadotropin (hCG) adása a spontán ovuláció elvárt ideje -36 óra - Petesejt nyerés rá 35-36 órával

Az IVF elterjedésének oka Petesejt nyerés 1. Laparotomiával 1978 előtt - nem működött 2. Laparoszkópiával ( Steptoe 1978-1987-ig) nehézkes 3. Transvaginálisan – könnyű, gyors, ambuláns technika, 1987 óta

A petesejtnyerés filozófiája 1. Steptoe és Edwards 1978: természetes cyclus- 1 folliculus - petesejt - 1 embryo – 1 gyermek (280 próbálkozás!!) 2. Stimulált ciklusok: Több tüsző-több petesejt-több embrió Surplus petesejtek, embriók fagyasztása

AZ IVF LÉPÉSEI 1./ Controlált ovarium hyperstimulatio 2./OPU 3./ In Vitro Fertilizatio - Szövettenyésztés 4./ Embryo transzfer

IVF-PROGRAM HOSSZA Stimulatió Előkészítés: 14-28 nap (nincs különbség) long protocol Folliclus fejlődés: 11-13 nap Luteinizatió: 36 óra OPU 10-30 perc (öblítés v. nem ??) IVF + Szövettenyésztés - 2-6 nap Embryo transzfer - 10-15 perc

IVF - TÍPUSAI 1./Tradicionális - IVF (1978, Edwars) 1 petesejt +100 000 jól mozgó, jó minőségű spermium 2./ICSI=Intracytoplasmaticus spermium injectió) 1988 Lanzendorf és Palermo 1 spermium + 1 petesejt micromanipulatióval 400x nagyítás Micromanipulatorok 7 mikron-s tű

INDIKÁCIÓ IVF – Petevezetők lezártsága - Petevezetők hiánya ( st. post op., malformatió) - Endometriosis ovarii - Anovulatió - Immunologiai ok NŐK 40 % - Impotentia coeundi (malformatió, laesio vertebrae spinalis, pszihológiai ok) - 6x AIH

INDIKÁCIÓ ICSI: - Férfi meddőség – OAT Sperma szám < 5M/ml, mozgás < 20% Morphologia = Krüger kriterium < 5 FÉRFI: 40% - Kevés petesejt(2-3) - Immunologia ok NŐI + FÉRFI: 20%

Mikromanipuláció

KÜLÖNBSÉG A HUMÁN és nem HUMÁN IVF tekintetében Morális Etikai Vallási LIMIT Törvényi Gyakran túlszabályozott

AZ IVF SIKERESSÉGE „Csak” Terhességi arány / ET/ 30-40% Take home baby arány / ET/ 15-30% Spontán abortus arány : 15% Implantációs arány: 10-24% Kumulatív terhességi arány transzfer és fagyasztás-felengedés után-: - 40-60%

HOGY TUDJUK NÖVELNI A TERHESSÉGI ARÁNYT? -új típusú szövettenyésztő táptalaj -laser hatching -blastocysta kultúra -cocultura -sequentialis táptalaj embrió, petesejt fagyasztás

Lézer Asszisztált hatching Cél: az embrió tokjának meghasítása, a beágyazódás elősegítésére 1998- Non-contact módszer bevezetése Magyarországon, a Budai Meddőségi Centrumban

LASER HATCHING - LAH

Lézer asszistált hatching LAH előtt LAH után

BLASZTOCYSZTA

Petesejt fagyasztás 2005 augusztusában megszületett Magyarországon az első petesejt fagyasztás-megtermékenyítés után fogant újszülött a Budai Meddőségi Centrum munkája következtében Európában 3. hely A világon 8. hely Összesen 150 szülés eddig a világon

Petesejt fagyasztás előnyei 1. Női termékenység megőrzése Az embrió fagyasztás során felmerült jogi, etikai, családi problémák megoldása /Olaszország/ Petesejt bank létrehozása

Petesejt fagyasztás előnyei 2. Radio- vagy kemotherápia, vagy petefészek eltávolítás előtti petesejt tárolást tesz lehetővé Petesejt vétel napján ha nincs spermium a megtermékenyítéshez, nem semmisül meg a petesejt

Petesejt nagyfokú érzékenysége a fagyasztás – felengedés során Petesejt mérete és minősége Petesejt kora és érettségi állapota Zona pellucida (ZP) Kromoszómák és az osztódási orsó Sejtváz a citoplazma struktúrája Kortikális granulák (zona keményedés)

SPINDLE VIEW TECHNIKA (humán) Konc, J., Kanyó, K., Cseh, S.(2004): Visualization and examination of the meiotic spindle in human oocytes with polscope. J Assist Reprod Genetics, 21: 349-353.

EREDMÉNYEK 2. Felengedett petesejt ICSI (%) Megter- mékenyü -lés (%) Osztó -dás (%) ET Páci -ens Terhesség (%) 85 64 (75,3) 47 (73,4) 40 (85) 21 18 4 (19,0)

Fagyasztási program

ÚJ TRENDEK Cytoplasma csere Mag csere Szomatikus sejtek transzformálása ivarsejtekké Klónozás (terápiás, emberi) SZABÁLYOZÁS!! - … TÖRVÉNYILEG, KÖZSZEMLÉLET, ETIKA…

Preimplantációs genetikai diagnózis Polar body biopsia Embryo biopsia Blastocyst biopsia FISH és PCR módszer 1-2 nap az eredmény

PGD FISH: X kromoszómához kötött : haemophilia 21-trisomia,18-trisomia,13 trisomia Szex chromoszómák analízise (X és Y) PCR: X kromoszómához kötött eltérések: Duchanne sy., Lesh-Nyhan sy., x kromoszómához kötött – mentális betegségek