T-SEJT AKTIVÁCIÓ

ANTIGÉN-SPECIFIKUS T – SEJT AKTIVÁCIÓ RÉSZTVEVŐK Antigénből származó peptideket bemutató sejt A T limfocita készletből szelektált peptid-specifikus T sejt KÖLCSÖNHATÁS MHC – peptid komplex (ligand) T sejt receptor

AZ MHC KORLÁTOZÁS JELENSÉGE Egy adott T-sejt receptor egy adott MHC – peptid komplex felismerésére képes Ha a peptid egy másik MHC molekulához kötődik, a T-sejt felismerés nem jön létre Ha ugyanaz az MHC egy másik peptidet köt, a T-sejt felismerés nem jön létre

A MEGFELELŐ MHC – PEPTID KOMPLEXEK FELISMERÉSE T-SEJTEK ÁLTAL Szöveti sejt A MEGFELELŐ MHC – PEPTID KOMPLEXEK FELISMERÉSE T-SEJTEK ÁLTAL Fertőzött sejt T APC ÉS T SEJT KÖLCSÖNHATÁS HOL ÉS MIKOR? HOGYAN?

A T SEJT ANTIGÉN RECEPTOR ÉS AZ MHC – PEPTID KOMPLEX KÖLCSÖNHATÁSA TCR - MHC1 TCR - MHC1 CDR3 - peptide A TCR monovalens, csak egy MHC – peptid komplexet köt Milyen a TCR – peptid – MHC kölcsönhatás erőssége? 10-5 10-6 M/l Egy adott MHC – peptid komplex a sejtfelszínen sok más MHC -peptid komplex-szel együtt jelenik meg Mennyi MHC – peptid komplex kell a T-sejt aktiváláshoz?

AZ IMMUNOLÓGIAI SZINAPSZIS

AZ IMMUNOLÓGIAI SZINAPSZIS ANTIGÉNT BEMUTATÓ SEJT ICAM – Intercellular Adhesion Molecule ICAM-1 LFA-1 B7 CD28 CD48 CD4 T SEJT CD2 JELÁTVIVŐ KOMPLEX adaptor ACTIVÁLT T SEJT

AZ IMMUN ZINAPSZIS APC T SEJT In this 3D image, we are able to see the interaction between a T cell, colored blue, and an antigen presenting cell, in this case a B cell, colored red. When T cells are able to recognize their antigen on another cell, the zone of contact between the two cells, here colored green, forms an organized structure, called the immunological synapse. In this second image, which shows a cytotoxic T cell recognizing its target, we can again see the synapse between the two cells. The cells are labeled with fluorescent molecules that show an adhesion molecule, the integrin α chain CD11a, in green and a signaling molecule, lck, in red. The cytotoxic granules in the CTL are labeled blue. If we look closely at the synapse, we can see its structure. The outer ring contains the adhesion molecule and the inner ring is divided into two parts: one containing the signaling molecules, and the other - dark in this image - is the secretory zone. In this side view we can see that some of the cytotoxic granules, stained in blue, have moved close to the interface and are starting to fuse with the synapse. Other granules remain at the opposite end of the cell, perhaps where another synapse is starting to form. Multiple synapses can be formed with the same antigen presenting cell, as we see here, where two CTLs are trying to kill the same target. Each has formed a synapse organized into discrete signaling and secretory zones. The signaling zones are indicated by the presence of the red stained signaling molecule, lck, while green labeled cytotoxic granules can be seen clustered just behind the synapse itself.

APC T CELL

Az T-sejt és az antigén prezentáló sejt kapcsolata felismerés 1 2 3 4 5 6 7 8 stabilizáció elválás Negulescu P.A. et. al. Immunity 4: 421-430, 1996

AZ ANTIGÉNT BEMUTATÓ ÉS T SEJTEK EGYÜTTMŰKÖDÉSÉT ADHÉZIÓS ÉS KOSTIMULÁLÓ MOLEKULÁK SEGÍTIK MHCI – CD8 MHCII – CD4 CD40 – CD40L B7 – CD28 * B SEJT T SEJT

A T SEJT ÁLTAL KÖZVETÍTETT JELÁTVITEL Multisubunit Immune Recognition Receptors MIRR Antigén α β ε δ ε γ ζ ζ ITAM Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motif AKTIVÁCIÓ

HASONLÓ DE NEM AZONOS JELÁTVIVŐ MOLEKULÁK A B ÉS T LIMFOCITÁK AKTIVÁLÁSA SORÁN BCR TCR Lyn Kinases Syk Btk fyn ZAP70 Itk SLP-65/BLNK PLCg2 Adaptors + substrates PLCg1 SLP-76

Jelátviteli utak T-sejtekben Fyn

Transzkripciós faktorok szerepe a T-sejt aktivációban

A T-SEJT AKTIVÁLÁS JELÁTVITELI FOLYAMATAI EGYMÁST ERŐSÍTŐ JELPÁLYÁK TCR ÉS KOSTIMULÁCIÓ CD4/8 kostimuláció CD28 kostimuláció EGYMÁST ERŐSÍTŐ JELPÁLYÁK

A CD4 ÉS CD8 KOSTIMULÁLÓ MOLEKULÁK T SEJT ALPOPULÁCIÓK MARKEREI ADHÉZIÓS MOLEKULÁK MHC MOLEKULÁKHOZ KÖTŐDNEK JELÁTVIVŐ MOLEKULÁK TARGET CELL 1 3 2 2m 2 1 2 1 PROFESSIONAL APC CD8 Cytotoxikus T-sejt α β Segítő T-sejt CD4 SIGNAL

A CD4+/CD8+ T LIMFOCITÁK ARÁNY EGÉSZSÉGES EMBEREKBEN ÁLLANDÓ Normál CD4+ T-sejt szám = 600 – 1400/l HIV fertőzés  AIDS = CD4+ T sejt szám <200/l