KIVÁLT-E A STRESSZ HYPERTHYREOSIST? Jávorszky Ödön Kórház VÁC dr. Konrády András Jávorszky Ödön Kórház VÁC

MI A STRESSZ? „A stressz egy fajlagos tünetcsoportban megnyil- vánuló állapot, mely magában foglal minden nem-fajlagosan előidézett elváltozást egy biológiai rendszeren belül.” Selye, J: The stress of life 1956.

A STRESSZ FAJTÁI „stressful life event”: ok? okozat? exogen endogén psychés fizikai kémiai egyszeri ismétlődő tartós pozitív negatív „stressful life event”: hozzátartozó súlyos betegsége hozzátartozó halála válás munkanélküliség munkaidő/körülmény megváltozása ok? okozat?

A STRESSZ ENDOCRIN HATÁSAI CSÖKKEN CRH ACTH glycocorticoidok* PRL GH* IGF-I* T4, T3** TSH*** II. tip. dejodináz LH OESTROGÉN ANDROGÉN TRH TSH*** * immunmodulátor-hatás (protectiv) ** hideghatás *** kül. típusú stresszorok különböző neuroendocrin változásokat hoznak létre

1786. Parry H. J.: 21 éves fiatal nő balesete ELŐZMÉNYEK I. 1786. Parry H. J.: 21 éves fiatal nő balesete utáni betegség (közölve post mortem: 1825).

1929. Jendrassik-Herczog /A belorvostan tanköny- E L Ő Z M É NY E K II. 1929. Jendrassik-Herczog /A belorvostan tanköny- ve/: "... ijedtség ... kedélyi levertség után...” „... lehet, hogy a beteg már baja kezdetén volt...” (Engel Károly dr)

1941. A II. világháború hatása: E L Ő M É N Y E K III. 1941. A II. világháború hatása: „Kriegsbasedow” „Schreckbasedow”

ELŐZMÉNYEK IV. 1947. Bastenie, PA: Belgium: nem gyakoribb a II. vh. után (pl.: Bruxelles német megszállása) 1948. Means, J.H.: az elfoglalt skandináv országokban 1939-1945 között ötszörösére nőtt a BG- kór előfordulása 1949. Meulengrach, E.: 3-4-szeres növekedés a dán populációban 1955. Grelland, R.: ...növekedés Norvégiában...(1934-1944) 1974. Hadden, DR.: Írországi polgárháborús nyugtalansá- got követően nem gyakoribb 1998. Paunkovic, N.: ...K-Szerbia — polgárháború — 5-szörös növekedés!

„PROSPECTIV” VIZSGÁLATOK Winsa, B. (1991): a betegséget megelőző 12 hónapban szign. több negatív élmény volt BG-kórban (pozitív élmény esetén nem volt különbség). Harris (1992): 208/372 beteg: gyakoribb a negatív élmény Sonino, N. (1993): 70/70 beteg: pozitív élménynél is van kü- lönbség a BG-kórosak és kontrollok között. Kung, A.W.(1995): 95/95 beteg: szign. több a negatív életél- mény. Radoslavjevics (1996): 100/100 beteg: szign. több a stressz, munka és körülményei, családban gyász, betegség, megél- hetési gond. Matos-Santos (1999): BG-kórban sokkal kifejezettebb a a különbség, mint autonomiában (negatív életélmények).

STRESSZ ÉS AUTOIMMUNITÁS GENETIKAI BÁZIS 1. Erős statisztikai linkage disequilibrium a DRB1 * 0304, DQB1 * 02, DQA1 * 0501 haplotipus és a Basedow-Graves kór között 2. CTLA-4 gén (Ag presentatiora bekövetkező T-sejt válasz regulatiója): linkage disequilibrium a Basedow-Graves kórral Egészséges szervezet: véget vet a stresszre bekövetkező im- munválasznak Genetikusan predisponált: felerősíti azt és autoimmunitás keletkezik

STRESSZ ÉS IMMUNOGÉN HYPERTHYREOSIS (elképzelt/lehetséges mechanizmusok) 1. Stressz HPA aktiválódás imm. suppressio megóvja a szervezetet a túlreagálástól, az autoimmunitástól) Elégtelen HPA aktivitás: érzékenyít autoimm. betegségre genetikusan predisponáltakon. 2. Stressz csökkenti a Ts számot/funkciót, ez hozzáadó- dik a genetikus Ag-specifikus defectushoz. 3. Stressz cytokin - neurotransmitter-hormon neu- roendocrin változás immunrendszer változás. (pl.: Ag-spec. T-sejt funkció gyengülés, intrinsic T-sejt hyperaktivitás, éretlen autoreactiv B-sejtek hibás clonális inaktiválása, autoreaktiv T-sejtek kibújnak a tolerancia alól, megbomlik a TH 1 - TH2 egyensúly)

STRESS ÉS IMMUNOGÉN HYPERTHYREOSIS (folyt.) 4. Stressz HPA aktiválás cortisol selectiv sup- ressor hatás a TH1 és TH2 sejtekre: utóbbiakra alig hat, elő- térbe kerül a humorális oldal. 5. Stressz immun disequilibrium self-tolerancia el- vesztése autoimmun reakció cytotox. antitest pm. sérülés perpetuálódás. 6. Stressz TS surveillance romlás autoreaktiv T-sej- tek előtérbe kerülése. 7. Stressz HPA aktiválódik cortisol imm. suppr. gonád steroidok csökkenek imm. stim.

A HSP SZEREPE Nagyfokú HSP-72 expressio autoimmun pajzsmirigy beteg- ségekben /Heufelder, 1992./ Aberránsan expresszált HSP aktiválhatja a pajzsmirigyet infiltráló lymphocyták egy részét és így súlyosbítja az auto- immun folyamatot /Misak, 1994./ INFgamma és jodid növeli a HSP-72 expressiot /Sztankay, 1994./ HSP facilitálja a pajzsmirigy specifikus autoantigének pre- zentációját az autoreaktív T-sejtek felé /Trieb, 1993./ Basedow-Graves kóros beteg HSP-72 IgG antitest szintje magasabb /autoimmunitáshajlam markere?/ /Prummel, 1997./

ROBERT VOLPÉ „It is my view that a relation between stress and initiation of Graves’ disease does indeed exist”

VAN ÖNNEK GENETIKUS PREDISPOSITIOJA?

KERÜLJE A STRESSZT!