AZ EMELKEDŐ PSA JELENTŐSÉGE RADIKÁLIS PROSTATECTOMIA UTÁN Szentgyörgyi Ervin dr., Regős Imre dr. Jávorszky Ödön Kórház Vác, Urológiai Osztály

A műtét utáni PSA emelkedés okai: Biokémiai kiújulás (BCR): csak PSA emelkedés egyéb klinikai tünet nélkül Lokális recidiva és/vagy távoli metasztázis megjelenése

BCR megjelenése RRP után: 45%-ban első 2 év során 77%-ban első 5 év során 3%-ban 6 éven túl (Pound, C.R. és mtsai: JAMA, 281 (17) 1999. 1591-1597)

Biokémiai kiújulás (BCR) meghatározására használt PSA határértékek: Catalona és mtsai: 0,2 ng/ml (J. Urol. 1994. 152: 1837) Zincke és mtsai: 0,2 ng/ml (J. Urol. 1994. 152:1850) Pound és mtsai: 0,2 ng/ml (JAMA, 1999. 281:1591) Kattan és mtsai: 0,4 ng/ml (J. Clin Oncol. 1999. 17:1499) Trapasso és mtsai: 0,4 ng/ml (J. Urol. 1994. 152:1821) Amling és mtsai: 0,4 ng/ml (J. Urol. 2001. 165:1145) Partin és mtsai: 0,5 ng/ml (Urol. Clin. N.A. 1993. 20:713) Frazier és mtsai: 0,5 ng/ml (J. Urol. 1993. 149 .518)

A BCR kialakulásának valószínűségét meghatározó tényezők: Preoperatív faktorok: klinikai stádium Gleason score a biopsziás anyagban PSA szint (>20 ng/ml) Posztoperatív (patológiai feldolgozás során nyert) faktorok: extrakapszuláris terjedés pozitív sebészi szél (margin pozitivitás) magas Gleason score (>7) (Epstein, J.I. et al. Cancer 1993. 71:3582)

A biokémiai (csak PSA) kiújulás természetes lefolyása (I): Pound és mtsai retrospektív vizsgálata: (JAMA 1999. 281: 1591) RRP-n átesett beteg → 315 (15%) >0,2 ng/ml PSA 103-ban metasztázis alakult ki. PSA emelkedéstől metasztázisokig eltelt átlagos idő: 8 év Metasztázisok megjelenésétől a halálig eltelt átlagos időtartam: 5 év

A biokémiai (csak PSA) kiújulás természetes lefolyása (II): Összesített 10 éves túlélés RRP után: Biokémiai relapszus esetén: 88% Biokémiai relapszus nélkül: 89% (Jhaveri, F.M. és mtsai.. retrospektív vizsgálata: Urology, 1999. 54: 884) Biokémiai relapszus miatti androgén ablatio vagy radioterápia: 86% (Yao,D. és mtsai. Semin. Urol. Oncol. 2002. 20:211)

Kockázati beosztás klinikailag lokalizált prosztatarákban RR (relativ rizikó) Radikális prostatectomia RR (relativ rizikó) Irradiatio Alacsony kockázat PSA<10 ng/ml, Gleason biopszia≤6, klinikai stage T1c, T2a 1,0 Közepes kockázat PSA 10 – 20 ng/ml, vagy Gleason biopszia 7, vagy klinikai stage T2b 4,9 5,6 Magas kockázat PSA >20 ng/ml, vagy Gleason biopszia ≥8, vagy klinikai stage ≥T2c 14,2 14,3 (Ward, J.F., Moul, J. W. Curr. Opin. Urol. 2005. 15:181)

A metasztázis nélküli túlélést befolyásoló tényezők: A biokémiai progresszióig eltelt idő Gleason score PSADT (PSA kettőződési idő) Margin pozitivitás Extrakapszuláris terjedés (Pound C.R. et al. JAMA 1999. 281:1591)

Rövidítések: PSADT: PSA kettőződési idő PSAV: PSA velocitás Helyi vagy távoli daganatos kiújulást előrejelző klinikopatológiai tényezők összefoglalása radikális prostatectomia után Helyi recidiva Távoli áttétek PSADT: >6 hónap <6-10 hónap PSA recidiváig eltelt idő: >2 év <2 év PSAV: <0,75 ng/ml/év >0,75 ng/ml/év Patológiai jellemzők: Gleason score 8-10 Pozitív nyirokcsomók Vesicula seminalis invázió Rövidítések: PSADT: PSA kettőződési idő PSAV: PSA velocitás (Swindle P.W. et al.: Urol. Clin. North. Am. May 2003. )

Radikális retropubikus prostatectomiával kezelt betegeink adatai (I): (1995-2005) Operált betegek száma: 54 Életkor: 51 – 74 év átlag: 63 év Utánkövetési idő: 1 – 10 év átlag: 4,6 év PSA (műtét előtti átlag): 11,8 ng/ml

RRP-vel kezelt betegeink adatai (II): (1995 – 2005) Klinikai stage: Patológiai stage: T1a: 2 T0: 1 T1b: 1 T2a: 1 T1c: 2 T2b: 8 T2a: 3 T2c: 33 T2b: 23 T3a: 2 T2c: 22 T3b: 9 T3: 1

RRP-vel kezelt betegeink adatai (III): (1995 – 2005) BCR-t mutató betegek száma: 22 (40%) BCR-ig eltelt idő: 1 – 6 év átlag: 2,6 év PSA (műtét előtti átlag): BCR nélkül: 8,8 ng/ml BCR esetén: 16 ng/ml

RRP-vel kezelt betegeink adatai (IV): (1995 – 2005) Patológiai stage: BCR nélkül: BCR esetén: T0: 1 T2b: 2 T2a: 1 T2c: 14 T2b: 5 T3a: 1 T2c: 21 T3b: 5 T3a: 4 22 32

RRP-vel kezelt betegeink adatai (V): (1995 – 2005) Gleason score: BCR nélkül: BCR esetén: Gleason 2: 1 Gleason 4: 1 Gleason 4: 5 Gleason 5: 1 Gleason 5: 1 Gleason 6: 5 Gleason 6: 6 Gleason 7: 5 Gleason 7: 2 Gleason 8: 5 Gleason 8: 1 Gleason 9: 5 Gleason 9: 1

RRP-vel kezelt betegeink adatai (VI): (1995 – 2005) Pozitív sebészi szél: (margin pozitív) BCR nélkül: 2/32 BCR esetén: 16/22

A recidiva helyének meghatározására alkalmazható vizsgálatok hatékonysága RRP után Használhatóság Vizsgálat Lokális kiújulás Távoli áttét esetén: RDV Elvégzendő, nem megbízható TRUS és Minimális szerep - biopszia: RRP után CT Minimális szerep korai Hasznos előrement ny.cs., lokális recidiva kimu- viscerális és csontmet. tatására kimutatására Csontscan - Minimális szerep a korai biokémiai relapszus kivizs- gálásában MRI Jó korai eredmények Jó korai eredmények csont- met. igazolására PET Minimális szerep Minimális szerep RRP: radikális retropubikus prostatectomia RDV: rectális digitális vizsgálat ( Swindle P.W. Urol. Clin. North Am. May 2003.)

( Ward J.F., Moul J.W. Curr. Opin. Urol. May 2005.) Összefoglalásként megállapítható, hogy a csontscan és a CT hasznossága korlátozott a korai biokémiai kiújulás időszakában. A 10 ng/ml alatti PSA szint esetén a pozitív csontscan valószínűsége 1% alatt van, és csak 40 ng/ml szint felett éri el az 5%-os valószínűséget. Következésképpen a csont scintigraphia és a hasi CT 10 – 20 ng/ml feletti műtét utáni PSA szint, valamint gyors PSA kettőződési idő (6 hónap alatt) és nagy PSAV (több mint 0,5 ng/ml/hónap) esetében végzendő. ( Ward J.F., Moul J.W. Curr. Opin. Urol. May 2005.)

Biokémiai kiújulás esetén alkalmazott kezelési módok: I. Sugárkezelés: 1. RT (helyileg perzisztáló tumor esetén) 2. adjuváns RT (pozitiv margin esetén) 3. salvage RT (biokémiai kiújulás, pozitív biopszia esetén) II. Hormonkezelés: 1. korai 2. késői III. Kemoterápia IV. Kísérleti szerek: 1. atrasentan: endothelin receptor antagonista 2. exisulind: apoptosist elősegítő

Hormonterápia alkalmazásának elterjedtsége RRP után: 1050 urológus megkérdezése alapján Biokémiai kiújulás esetén HT-t alkalmaz: 31% Kimutatott lokális recidiva esetén: 12% Kimutatott távoli metasztázis esetén: 92% (Ornstien, D.K. Urology, 1998. 52:1047)

Köszönöm a figyelmet!