A kemotaxis jelentősége a betegségek kialakulásában

Slides:



Advertisements
Hasonló előadás
Nephrológiai Centrum, Pécs
Advertisements

A gyulladásos válaszreakció elemei
AIDS.
MELLÉKVESEKÉREG ELÉGTELENSÉG
A KOSTIMULÁCIÓ ELENGEDHETETLEN A NAIV T-LIMFOCITÁK AKTIVÁLÁSÁHOZ Az antigén-specifikus és kostimulációs jeleknek egy időben és egymással együttműködésben.
A köszvény Arthritis urica.
A GYULLADÁSOK IMMUNOLÓGIÁJA (Fagocitózis)
TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK
EFFEKTOR T LIMFOCITÁK Az effektor T sejtek citokineket és citotoxinokat termelnek Az effektor T sejtek aktiválják az antigén prezentáló sejteket.
IMMUNKOMPLEXEK KIALAKULÁSA, AGGLUTINÁCIÓ, PRECIPITÁCIÓ
„Az immunológia alapjai” előadás orvostanhallgatók részére május 17. Dr. Falus András egyetemi tanár Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis.
Az immunrendszer szervei és sejtjei
Az immunválasz lefolyása. Barrierek hámsérülés barrier inflamresponse4.jpg” ábra alapján.
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
Citokinek és citokinreceptorok
ADHÉZIÓS MOLEKULÁK Készítette: Farkas Ibolya III. évf. biológia-kémia.
Semmelweis Egyetem, III. Sz. Belgyógyászati Klinika
Az amyloidosis klinikuma
Tumorimmunitás.
A keloid és a hipertrófiás hegek pathomechanizmusa
Zsíranyagcsere, hyperlipidaemiák, rizikó tényezők
Immunrendszer Betegségei.
Cytokinek.
EIKOZANOIDOK: Bevezetés
Az intermedier anyagcsere alapjai 9.
Glutamat neurotranszmitter
THALIDOMID SZEREPE MYELOMA MULTIPLEX KEZELÉSÉBEN
A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS
LIMFOCITA LETELEPEDÉS, VÁNDORLÁS, RECIRKULÁCIÓ
TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK Ártalmatlan anyagok bejutása egyes egyedekben túlérzékenységi reakciókat válthat ki.
OLDOTT FELISMERŐ MOLEKULÁK MANNÓZ BINDING LEKTIN.
A TERMÉSZETES IMMUNITÁS EFFEKTOR MECHANIZMUSAI
Az Immunválasz negatív szabályozása. AZ IMMUNVÁLASZ NEGATÍV SZABÁLYOZÁSA Naiv limfociták Az antigén-specifikus sejtek száma Elsődleges effektorok Másodlagos.
AZ INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ
AZ IMMUNRENDSZER FELÉPÍTÉSE ÉS MŰKÖDÉSE
A PARAZITÁK ELLENI IMMUN VÁLASZ
Az effektor T sejtek aktiválásához az antigén-specifikus inger
Beteg, kóros, károsodott vagy elhasznált szervek pótlása
A BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ
IMMUNOLÓGIAI MEMÓRIA Centrális Effektor.
EFFEKTOR T LIMFOCITÁK Az effektor T sejtek citokineket és citotoxinokat termelnek Az effektor T sejtek aktiválják az antigén prezentáló sejteket.
AZ IMMUNRENDSZER FELÉPÍTÉSE ÉS MŰKÖDÉSE
Immundeficienciák és autoimmun betegségek
Pajzsmirigybetegségek hatása a és csontanyagcserére
A kemotaxis jelentősége a betegségek kialakulásában Dr. habil. Kőhidai László 2011.
Kemotaxis biológiai és klinikai jelentősége Kurzusvezető: Dr. Kőhidai László 2012./2.
AZ IMMUNRENDSZER ÁLTALÁNOS JELLEMZÉSE
Gyulladás, akut-fázis reakció és fertőzés Falus András.
Gyulladás és akut-fázis reakció
A TERMÉSZETES IMMUNITÁS ASPEKTUSAI. Fujita T (2002) Nat Rev Immunol 2: AZ IMMUNRENDSZER EVOLÚCIÓJA.
IMMUNOLÓGIAI MEMÓRIA Centrális Effektor. 1781:Kanyarójárvány a Feröer szigeteken A járvány elmúltával a sziget kanyarómentes 65 évig 1846: Újabb járvány.
OLDOTT FELISMERŐ MOLEKULÁK MANNÓZ BINDING LEKTIN.
A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS. Monociták/makrofágok Dendritikus sejtek Granulociták NK sejtek komplement rendszer A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES.
PERIÉRIÁS NYIROKSZERVEK
AZ IMMUNRENDSZER NEGATÍV SZABÁLYOZÁSA
Hajdú Gabriella Gyaposz,
MÁSODLAGOS IMMUNHIÁNYOS ÁLLAPOTOK
OLDOTT FELISMERŐ MOLEKULÁK MANNÓZ BINDING LEKTIN.
Dr. Bányai Zsuzsa Az allergia (szó szerinti jelentése: a szervezet megváltozott reakciókészsége) E-AKADÉMIA.
AZ AKUT GYULLADÁS ÉS AKUT-FÁZIS VÁLASZ.
A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS TOVÁBBI MECHANIZMUSAI Gyulladás, akut fázis válasz Fagocitózis- antigén prezentáció (makrofág, DC) Opszonizáció (Komplement,
A PIROS BOGYÓS GYÜMÖLCSÖK TÁMOP B-14/ „Egészséges alapanyagok – egészséges táplálkozás” mintaprojekt a közétkeztetés minőségi fejlesztésére.
Márk Ágnes, Barna Gábor, Csomor Judit, Kriston Csilla, Matolcsy András
Fertőzés immunológia Dr. Falus András egyetemi tanár
TRANSZPLANTÁCIÓS IMMUNOLÓGIA II.
Kemotaxis biológiai és klinikai jelentősége
Mikrogliák eredete és differenciációja
Cytokinek.
A gyulladásos válaszreakció elemei
Előadás másolata:

A kemotaxis jelentősége a betegségek kialakulásában Dr. habil. Kőhidai László 2017.

A kemotaxis jelentősége fertőzések esetén (1) Akut bőrsérülések citokin (IL-8) felszabadulás TNF ill. IL-6 NEM szabadul fel Pseudomonas aeruginosa biofilmek képződése Klebsiella pneumoniae a védekezésben résztvevő sejtek kemotaxisa csökken Burellosis a sejtek kemotaxisa és fagocitotikus aktivitása csökken (6 hónapos követéses vizsgálat)

A kemotaxis jelentősége fertőzések esetén (2) Helicobacter pylori - gyomorfekély porin 30kD azonnali hatás kemotaxis csökken 3h inkubáció TNF 18h inkubáció g-IF, GM-CSF, IL-8, IL-3, IL-4

A kemotaxis jelentősége fertőzések esetén (3) AIDS HIV reservoirok sejt: monocita, makrofág szerv: közp. idegr., tüdő, perif. vér, máj (Az egyes sejtekben a vírus replikációs ciklusa jelentősen eltérhet a limfocitában tapasztalttól) Érintett sejtélettani funkciók: citokin (kemokin) termelés kemotaxis fagocitózis 2 hó 4 év ktx. -19% -32% fagocit. -6% -18%

A fiziológiás kemotaxis megváltozásával járó betegségek (1) Atherosclerosis LDL-ox LDL-gly kemotaxis (monocita) citokin szekréció thrombocita aggregáció LDL-gly Amyloidosis Amyloid lerakódások chr. haemodialysis b-2-mikroglobulin kemotaxis TNF IL-1 IL-6 (monocita) (makrofág)

A fiziológiás kemotaxis megváltozásával járó betegségek (2) Glikogén tárolási betegségek gyakori bakteriális fertőzés kemotaxis Ca2+ O- + G-CSF kemotaxis csökkent Ca2+ norm. O- norm. Cisztikus fibrózis Aut. rec. 7q31 tüdő - LTB4 DE az LTB4 és IL-8 köpet - IL-8 hatása a ktx.-ra inverz ? receptor down-reguláció ? IL-8 rec. kb 1/3-a a normálisnak (22.000/sejt)

A fiziológiás kemotaxis megváltozásával járó betegségek (3) Tüdő sarcoidosis, fibrosis MCP-1 és IL-8 szintek neutrofilek és monociták emelkedettek influxa Kartagener szindróma dynein deficiencia kemotaxis csökkent

A fiziológiás kemotaxis megváltozásával járó betegségek (4) Rheumatoid arthritis krónikus gyulladás IL-8 kemotaxis fokozott VEGF (IL-8 adásával is előidézhető kísérletes úton R.A.) Asthma bronchiale légutak paroxismalis beszűkülése bazofilek fokozott kemotaxis biogén aminok felszabadítása

Primer gyulladások (1) Peritonitis - limfociták ATP szintje csökken kemotaktikus aktivitásuk csökken - makrofágokban MIP-1 hatására a kemokinetikus aktivitás dominál Uveitis (középső szemburok gyulladása) a megfigyelhető kemotaxis CD11/CD18-függő Periodontitis szérum TNF és IL-1 szintek növekednek IL-1 a neutrofilek kemotaxisát és a csontfelszívódást fokozza

+ oszteoblasztok regenerációja Primer gyulladások (2) Periodontitis szérum TNF és IL-1 szintek növekednek neutrofilek kemotaxisa IL-1 csontfelszívódás PGE1 gátolja a gyulladás kialakulását kemotaxis proliferáció differenciálódás IGF, FGF, PDGF + oszteoblasztok regenerációja

Újszülöttkori neutrofil defektus 1 - 8 napos kor kemotaxis csökkent 13 - 14 napos kor kemotaxis normalizálódik 1 - 2 napos kor kemokinetikus akt. normális 3. nap után kemotaktikus aktivitás csökken OK: - CD11 integrin csökkent expressziója - L szelektin csökkent expressziója

A keringési szervrendszer megbetegedései (1) A szívizom keringési zavarai Ischemiás szívmegbetegedés - koronáriák átmeneti vagy maradandó elzáródása vaszkuláris símaizom kemoattraktánsok: fibrinogén (szabad) - kemotx. fibrinogén (kötött) - haptotax.

A keringési szervrendszer megbetegedései (2) Reperfúzió A kemoattraktánsok felszabadulása már a korai reperfúziós fázisban kimutatható Neutrofilek E szelektinek által regulált inváziója

A keringési szervrendszer megbetegedései (3) Perifériás erek Angiogenesis proliferáció kemotaxis morfogenezis Thrombospondin 1 (TSP1): a kemotaxist és morfogenezist gátolja Reperfúzió - min. 3 órás elzáródást követően 24 órával indul meg - PMN sejtek kemotaxisa Agyi erek az ischemia FGF felszabadulását idézi elő Hatására megindul a ktx., mitózis, differenciálódás és az erek képzése

PMN sejtek kemokinetikus aktivitása fokozódik A therápia során alkalmazott antidiabetikumok hatására csökken a kemokinetikus aktivités Diabetes Primer hypothyreosis gyakori bakteriális infekciók adhézió fokozott kemokinetikus aktivitás csökken gyakori bakteriális infekciók csökkent adhézió kemotaxis fagocitózis baktericid hatás Sclerosis multiplex

Hodgkin-kór kemotaxis csökkent Psoriasis monocita makrofág TGFb adhézió kemotaxis fokozott IL-8 és LTB4 szintek Tüdő ödéma, légmell (PTX)

Daganatok Melanoma endothelin-1 (ET-1) perivaszkuláris kemokinetikus hatás Myeloma fMLP-hez hasonló, kemotaktikus faktor termelése Human leukemia MAC-1 inegrin expressziója Therápia retinsav b-4-integrin expressziója csökken kemotaxis csökken (231-28) kemoinvázió csökken 132-2

Toxikus ártalmak (1) Alkohol 3 h 24 h akut: Kupffer sejt ktx. tovább neutrofil 2-3 x fokozódik FMLP rec. 120.000 200.000 (K=65.000) (már 30mM ethanol hatásos) krónikus: fagocita diszfunkció Nikotin TNF és IL-6 szintek csökkennek IL-8 szint emelkedik fagocita funkció (makrofágok) károsodik

Toxikus ártalmak (2) Kvarc, ózon, NO2 kvarc kemotaxis csökken, TNF-szint emelkedik ózon TNF-szint emelkedik NO2 kemotaxis csökken, TNF-szint csökken Azbeszt IL-1 IL-8 Ktx. fokozódik TNFa Metil~ Hg, Si-laktát reaktív oxigén gyökök felszabadulása csökkent neutrofil kemotaxis Mutagének (benzpyren, 12 dimetil benzantracén) fokozott kemotaxis és kemoinvazivitás

DE: Hipnózis X Kemotaxis