Immundeficienciák Semmelweis Egyetem, FOK III. 2016. október 25.

Fertőzések és tumorok iránti fogékonyság fokozódása Immundeficienciák Fertőzések és tumorok iránti fogékonyság fokozódása

Primer immundeficienciák IgG deficiency XLA Hyper IgM syndrome

SCID: severe combined immunodeficiency disease A T sejtek és az adaptív immunitás hiánya, melyet számos gén mutációja okoz. 3 gén kódolja a citokin receptor láncait és szignalizáló molekuláit, 5 gén szükséges az antigén receptor fejlődéséhez (adenozin deamináz, purin salvage útvonal, foszfatáz – CD45). A T sejt antigén receptor/CD3 komplex CD3ε lánc komplet deficienciája okozza emberben a SCID-et. David Phillip Vetter (1971 – 1984) egy texasi (USA) fiú szenvedett SCID-ben. Életének jelentős részét egy steril környezetet biztosító öltözetben a texasi Children Hospital in Houston-bantöltötte, Így ismerte meg a média „the boy in the plastic bubble” 13 éves korában halt meg egy a nővérétől származó csontvelő transzplantációt követően .

SCID: severe combined immunodeficiency disease J Clin Invest. 2004;114(10):1409–1411.

DiGeorge szindróma (DGS, congeniális thymus hypoplasia, III. -IV DiGeorge szindróma (DGS, congeniális thymus hypoplasia, III.-IV. pharyngeális ív szindróma） 22q11.2 deléció szindroma Prevalencia ~ 1:4000 A szindrómát 1968-ban Angelo DiGeorge gyermekgyógyász-endokrinológus írta le. A betegség jellemzői széles skálán váltakoznak. A fő tünetek közé olyan születési rendellenességek tartoznak mint congenitalis szívbetegség, szájpad defektus, leggyakrabban velo-pharyngealis záródási rendellenesség, tanulási képesség zavara, enyhe arc deformitások, recurrens fertőződések

22 hónapos fiú - XLA kapcsolódó vaccinia necrosum. X-krsz. kapcsolt agammaglobulinemia (XLA, Bruton type agammaglobulinemia, Bruton szindróma) A B sejtek és az IgG vérbeni hiánya Pathogenesis: a pre-B limfociták differenciálódásának és fejlődésének gátoltsága Genetikai jellemzők: XR, férfiak Klinikai jellemzők: recurrens bakteriális fertőződések, az Ab válasz hiánya vakcináció esetén Kezelés: poolozott gamma globulin készítmények adása Himlő oltás 22 hónapos fiú - XLA kapcsolódó vaccinia necrosum. http://www.rightdiagnosis.com/phil/html/smallpox/3328.html

Hyper-IgM Szindróma (Ig immunodeficiencia fokozott IgM szint) A betegek képtelenek az IgM - IgG, IgA, és IgE átalakításra. Ezért csökkent IgG és IgA szintek mellett normál vagy fokozott IgM szintek mérhetők. Pathogenesis: T sejt CD40L hiánya. A CD40L nem kötődik CD40-hez a B sejteken - nincs B sejt sitmuláció hogy végbemenjen az osztályváltás. Genetikai jellemzők：XR, fiúk (leggyakrabban), néha AR Klinikai jellemzők：recurrens pyogén infekciók, fokozott IgM szint, csökkent IgA és IgG

Szelektív IgA deficiencia (SIGAD) (gyakori) Immunológiai jellemzők: szérum IgA hiánya <50mg/L, csökkent sIgA szint Pathogenesis: a B sejtek terminális differenciálódásának zavara Klinikai jelemzők: recurrens infekciók a légző-, bél- és urogenitális rendszerben. Kezelés: szoptatás hatására egyes esetekben automatikusan helyreáll az IgA termelés

Krónikus granulomatózis (CGD) Immunológiai jellemzők： fagociták csökkent száma és károsodott funkciója Pathogenesis： a NADH/NADPH oxidase deficienciája neutrophilekben Az oxigén-gyökökön alapuló bektérium-ölő képesség csökkenése egy diverz öröklődő rendellenesség, melyben az immunkompetens sejtek internalizált pathogének ölésére felhasznált reaktív oxigén-gyök képzése károsodik (leggyakrabban a szuperoxidook képzése zavart) . Ez granulómák képződéséhez vezet különböző szervekben. A CGD prevalenciája az USA-ban kb. 1:200,000. Chronic Granulomatous Disease-Causes-Symptoms-Diagnosis-Treatment-Complications | Medindia http://www.medindia.net/patients/patientinfo/chronic-granulomatous-disease.htm#ixzz1fa7vXQlO

Nem-specifikus immunodeficienciák A complement komponensek deficienciái: a complement rendszer genetikus rendellenességei szabályozó proteinek érintettsége (pl. herediter angioödéma, C1INH deficiencia) vazodilatáció, fokozott érpermeabilitás (kapillárisok) bőr, nyálkahártya ödémák

Wiskott–Aldrich szindroma (WAS), XR Ekcéma, thrombocytopenia, immun deficiencia, véres széklet (a thrombocytopenia következménye). Első leírója Aldrich (1954).

Szekunder immundeficienciák Tumorok (különösen a csontvelőt és a perifériás vért érintő kórképek (leukémia, lymphoma, multiple myeloma) Iatrogén tényezők (immunoszuppresszív gyógyszerek, DMARDs, kemoterápia, sugárterápia) Malnutritio Öregedés Egyes krónikus fertőzések Aquired immunodeficiency syndrome (AIDS) DMARDs - Disease-modifying antirheumatic drugs

Pneumocystis carinii ciszták AIDS AIDS Facialis sarcoidosis Pneumocystis carinii ciszták

HIV/AIDS statisztika - 2006

Minden nap több mint 7,400 ember válik fertőzötté HIV-vel és kb Minden nap több mint 7,400 ember válik fertőzötté HIV-vel és kb. 5,500 személy hal meg AIDS betegségben – döntő mértékben a nem megfelelő HIV prevenció és therápia miatt. Kb. 17,5 millió (14,6 - 20,9 millió) 18 év alatti gyermek vesztette el egy vagy mindkét szülőjét az AIDS miatt  

HIV Membrán: a gazdaszervezet membránjából származik Három glikoprotein: gp160 gp120 és gp41 A gp41 egy transzmembrán protein, a gp120 egy külső protein, amelyik nem-kovalensen asszociálódik a membránhoz. The establishment that the disease is caused by a virus and therefore the ability to produce antibodies against viral antigens led to the first tests for HIV, the ELIZA and Western blot tests. However, there is a 1 to 2 month time lag before antibodies are produced. This can be overcome by using a test that identifies viral RNA rather than antibodies produced against viral protein e.g PCR. The very fact that we can use an antibody test shows us that there is a good immune response and it is neutralizing antibody which gives hope for a vaccine. But the virus is not completely neutralized which argues that a vaccine may be difficult to develop. The virus goes underground within the cells and because it is a retrovirus, is prone to genetic drift. As it changes it overcomes the immune system. As we shall see retroviral vaccines pose special problems and HIV is more complicated than other retroviruses

humán HeLa sejtek CD4 antigénnel transzfektálva HIV - életciklusa sejtbelépés Fő célsejt : CD4+T sejt humán HeLa sejtek CD4 antigénnel transzfektálva humán HeLa sejt Human HeLa cells are not infected by HIV because they do not have CD4 antigen. When CD4 gene was transfected into the HeLa cells, they became able to bind HIV and were infected. Nincs fertőződés Fertőződik

HIV belépése makrofágokba

(opportunista pathogének) Komplikációk az AIDS során (opportunista pathogének) Kaposi sarcoma