Hodgkin lymphoma Molnár Zsuzsa O.O.I. Tatabánya, 2014.

Diagnosztika

Diagnózis Crista biopszia (PET neg esetek ~ 3 % - ban volt a biopszia pozitív) A és B st elkülönítése egyre kevésbé fontos TARC (Thymus and activation-regulated chemokine)

Thymus and activation-regulated chemokine (TARC) Kemokin A Hodgkin (H) és Sternberg-Reed (SR) sejtjekben termelődik

Szérum TARC értékek változása (Eset ismertetések) Relapszus kezelés előtt R R R R Relapszus R K.K. > 797 pg/mL Vérvétel TARC (pg/mL) B. I. B. G. Cs. Á. kezelés előtt kezelés előtt R = remisszió

TARC Lehetséges alkalmazás Monitorozás – interim vizsgálat? Relapszus korai kimutatása

Kezelés

Terápia tervezése Betegség: Stádium és progosztikus tényezők Beteg: életkor, kísérő betegségek, szociális helyzet

Korai, kedvező

4-6 ABVD 2 ABVD + IF RT (20 Gy) csak RT (specialis helyzetben, pl.:idősek).

Korai stádium kezelése ciklusok száma szükség van-e kombinált modalitású kezelésre RT dózisa, involvált mező nagysága a terápia hatása az életminőségre

RAPID vizsgálat Radford J, et al. ASH Abstract 547. ABVD 3 x Kezeletlen IA, IIA Hodgkin lymphoma (N = 602) PET scan PET negatív PET pozitív 1 ABVD + IFRT R IFRT 30 Gy Nincs további th

PET negatív IFRT (n = 209) PET negatív Ø RT (n = 211) PET pozitív 4. ABVD+IFRT (n = 145) Progresszió92011 Exitus618 PFS 3 év93.8%90.7%85.9% OS 3 év97.0%99.5%93.9% RAPID vizsgálat, az eredmények értékelése 45.7 hónapos után követésnél Radford J, et al. Blood. 2012;120: Abstract 547.

Kérdések, észrevételek a vizsgálat kapcsán I Elfogadható-e ~ 3 %-os különbség a progresszió mentes túlélésben? Mikor történjen a PET/CT ? Mit tekintünk negatív PET/CT-nek?

PET/CT értékelése Score (Deauville kritérium) 1aktivitás 0 2aktivitás ≤ mediastinum 3aktivitás > mediastinum, ≤ máj 4 aktivitás a májét kissé meghaladja 5aktivitás a májét jelentősen meghaladja → esc. 5a meglévő elváltozás 5b új, vs. A lymphómával összefüggő elváltozás xlymphomától vs független elváltozás ↘c. ↗

PET/CT – mikor? PET1PET2 Negatív predictív érték98% 91% Pozitív predictív érték63% 85% Szenzitivitás95% 61% Specificitás86% 97% Early determination of treatment sensitivity in Hodgkin lymphoma: FDG- PET/CT after one cycle of therapy has a higher negative predictive value than after two cycles of therapy Hutchings, M., Kostakoglu,L., Coleman, M., et al. Submitted for publication

Korai, kedvezőtlen Standard kezelések

Korai, kedvezőtlen NCI guideline: 4-6 ABVD 4 ABVD + IF RT (20 vagy 30 Gy)

Előrehaladott stádium

Előrehaladott stádium kezelése Kombinált kemoterápia: ABVD escBEACOPP, Stanford V ciklusok száma RT szerepe

HL III-IV stádium, IPS ≥ 3 Randomizált, fázis III vizsgálat Carde et al. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abs 8002)

Progresszió mentes túlélés Carde et al. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abs 8002)

Teljes Túlélés Carde et al. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abs 8002)

ABVD vagy BEACOPP (meta analízis) Szelekció: randomizált, kontrolált vizsgálatok ≥ 2 ciklus escBEACOPP vagy ≥ 4 ciklus ABVD korai kedvezőtlen és előrehaladott HL Konklúzió: 16 és 60 éves kor között esc. BEACOPP ↗ PFS De! a teljes túlélésben nincs szignifikáns különbség Bauer K, Skoetz N, Monsef I, Engert A, Brillant C. Comparison of chemotherapy including escalated BEACOPP versus chemotherapy including ABVD for patients with early unfavourable or advanced stage Hodgkin lymphoma. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 8. Art. No.: CD DOI: / C D pub2.

ABVD vagy BEACOPP (meta analízis) Konklúzió: 6 BEACOPP escalated OS :95 % ABVD OS:88 % (a különbség szignifikáns) Skoetz és mtsai: Effect of initial treatment strategy on survival of patients with advanced-stage Hodgkin's lymphoma: a systematic review and network meta-analysis Lancet Oncology, 2013, 14:

Új lehetőségek

A(B)VD + Brentuximab-vedotin Fázis I, multicentrikus, dózis meghatározó vizsgálat Beválasztási kritérium – Kezeletlen HL – Életkor ≥18 to ≤60 év – Stádium: IIA bulky, IIB-IV A(B)VD Brentuximab Vedotin ciklus +/- RT hetek Ansell SM, et al. Blood. 2012;120: Abstract 798.

Eredmények ABVD+Brentuximab N=22 AVD+Brentuximab N=25 Teljes remisszió21 (95%)24 (96%) Progresszív betegség 01 (4 %) ABVD gyakori, súlyos pulm. toxicitás Bleo+Brentuximab-vedotin együtt nem adható Randomizált fázis III vizsgálat folyamatban

Esc BEACOPP klinikai vizsgálat (NCTO ) ECAPP-B Etoposide Cyclophosphamide Doxorubicin Prednisone Procarbazine Brentuximab Vedotin ECADD-B Etoposide Cyclophosphamide Doxorubicin Dexamethasone Dacarbazine Brentuximab Vedotin

Idős betegek kezelése

Idős betegek - túlélés

Idős betegek – klinikai sajátosságok Kor: 60? (BEACOPP), 65? 70 ? Kevés klinikai vizsgálat (< 5-10 % ) Biológiai különbség? (MC, EBV+) Kísérő betegségek Nem megfelelő kezelés/intenzitás Toxicitás ↗

Idős ( 70 év felett ) betegek kezelése Kuratív palliativ

Idős betegek kezelése Kurativ Korai, kedvező:csak IF RT 2-4 ciklus KT + IF RT Korai, kedvezőtlen: 4-6 ciklus KT + IF RT Előrehaladott:6-8 ciklus KT ± RT KT:ABVD,ABV,COPP

Idős betegek kezelése – klinikai vizsgálatok Szekvenciális BV, AVD 2 ciklus BV (1.8 mg/m 2 ) → CR, PR, SD: 6 AVD → CR,PR : 4 BV BV 1.8 mg/m 2 monoterápia progresszióig ≥ 60 év ORR:89 %

NLPHL

Problémák Túlkezelés veszélye Nincs randomizált vizsgálat Nincs egyértelmű terápiás ajánlás

NLPHL kezelési ajánlások : Korai st.: IF-RT Eőrehaladott stádiumok megfigyelés mint kHL ± Immunoterápia? (antiCD20) mint B sejtes lymphoma?

Összefoglalás CÉL Egyénre szabott, rizikó adaptált kezelés