S ZEMÉLYRE SZABOTT PREVENCIÓ : ÖRÖKLETES TÉNYEZŐK ÉS EGÉSZSÉGFEJLESZTÉS D R. K ISS I STVÁN P ÉCSI T UDOMÁNYEGYETEM Á LTALÁNOS O RVOSTUDOMÁNYI K AR O RVOSI N ÉPEGÉSZSÉGTANI I NTÉZET

“It is fair to say that the Human Genome Project has not yet directly affected the health care of most individuals.” – Francis Collins, April 2010, Nature.

G ENETIKAI TÉNYEZŐK SZEREPE A BETEGSÉGEK KIALAKULÁSÁBAN Magas penetranciájú tényezők Előfordulásuk ritka Örökletes betegségek – Családfaelemzés Külső tényezők befolyásoló szerepe csekély Alacsony penetranciájú genetikai tényezők Előfordulásuk általános Normális genetikai variánsok Befolyásolhatják egyes betegségek kockázatát Külső tényezők befolyásoló szerepe nagy (környezeti és genetikai tényezők kölcsönhatása)

G ÉN - KÖRNYEZET KÖLCSÖNHATÁSOK : G ENOTÍPUS ÉS HÚSFOGYASZTÁS KÖLCSÖNHATÁSA (C OMET - ASSAY – DNS - LÁNCTÖRÉSEK VIZSGÁLATA ) Súlyos DNS-károsodás Enyhe DNS-károsodás

G ÉN - KÖRNYEZET KÖLCSÖNHATÁSOK : G ENOTÍPUS ÉS HÚSFOGYASZTÁS KÖLCSÖNHATÁSA (C OMET - ASSAY ) VegetariánusHúsfogyasztó GSTM ± ± 8.2 GSTM ± ± 14.8 * GSTM1 genotípus VegetariánusHúsfogyasztó NAT2 lassú7.9 ± ± 7.9 NAT2 rapid12.8 ± ± 18.3 * NAT2 genotípus *p<0.05

N EUROTRANSZMITTER - MECHANIZMUSOK KAPCSOLATA A DAGANATKIALAKULÁS KOCKÁZATÁVAL (G ARSSEN, 2004 ALAPJÁN, MÓDOSÍTVA ) Elhízás Szexuális élet Neurotranszmitter -receptor polimorfizmusok DAGANATKOCKÁZAT Dohányzás Drogfogyasztás Alkohol Fizikai aktivitás Táplálkozás Pszichiátriai betegségek Stressz-kezelés Egyéb személyiségvonások KÖRNYEZETI STRESSZ

DRD2 ALLÉLGYAKORISÁGOK HIGH - GRADE DISZPLÁZIÁT MUTATÓ, ILLETVE NEM MUTATÓ NŐK KÖRÉBEN A1/A2+A1/A1 vs. A2/A2 OR: 1,87, 95% CI: 1,05-3,33

GSTM1GSTT1GSTP1NAT1NAT2XRCC1p53 + allél allél Ile/Ile Ile/Val Val/Val Lassú Rapid Arg/Arg Arg/Gln Gln/Gln Arg/Arg Arg/Pro Pro/Pro A GSTM1, GSTT1, GSTP1, NAT1, NAT2, P 53 ÉS XRCC1 GÉNEKRE VONATKOZÓ GENOTÍPUSOK MEGOSZLÁSA GSTM1GSTT1GSTP1NAT1NAT2XRCC1p53 + allél allél Ile/Ile Ile/Val Val/Val Lassú Rapid Arg/Arg Arg/Gln Gln/Gln Arg/Arg Arg/Pro Pro/Pro Kolorektális daganatos (n=500)Kontroll (n=500)

A MAGAS KOCKÁZATÚ ALLÉLEK EGYÜTTES JELENLÉTE A VIZSGÁLT POPULÁCIÓKBAN 6 vagy 7 magas kockázatú allél OR: 6,39, 95% CI: 2,73-14,92

Allélpolimorfizmusok - genotipizálás S ZEMÉLYRE SZABOTT PREVENCIÓ G YAKORLATI ALKALMAZÁS, PERSPEKTÍVÁK S ZEMÉLYRE SZABOTT TERÁPIA Életmódi, környezeti tényezők

Ú J STRATÉGIA A BETEGSÉGEK KOCKÁZATÁT BEFOLYÁSOLÓ GENETIKAI TÉNYEZŐK AZONOSÍTÁSÁRA

GWAS VS. KANDIDÁNS GÉN MEGKÖZELÍTÉS A szisztémás áttekintés időpontjáig a kandidáns gén megközelítést alkalmazó meta-analízisek vagy poolozott analízisek 349 statisztikailag szignifikáns asszociációt, a GWAS alapú vizsgálatok pedig 269-et írtak le (összesen 577). Ebből mindössze 41 (7.1%) asszociáció mutatott átfedést a két vizsgálati módszerrel kapott eredmények között, általában hasonló hatáserősséget mutatva. Chang CQ, Yesupriya A, Rowell JL, Pimentel CB, Clyne M, et al. A systematic review of cancer GWAS and candidate gene meta-analyses reveals limited overlap but similar effect sizes. Eur J Hum Genet. 2014;22(3):402-8.

T ELJESGENOM - SZEKVENÁLÁS KÖLTSÉGEINEK ALAKULÁSA

Az intenzív (gyakran félrevezető) reklámtevékenység és médiajelenlét miatti jelentős igényeket kielégítendő, a kor szellemének megfelelően meg kell teremteni a törvényi hátteret és szabályozni kell, hogy milyen esetekben és hogyan végezhetők nem egészségügyi indikációban, hanem a fogyasztó kezdeményezésére genetikai vizsgálatok. Mindenféleképpen kikötendőnek tartjuk, hogy ezek, Magyarországon kizárólag egészségügyi szolgáltatókon keresztül legyenek elérhetőek a fogyasztók számára április

Közvetlen lakossági értékesítésre szánt genetikai tesztek EASAC 18. számú szakpolitikai jelentés

Egészében véve, kevés empirikus bizonyíték van a felsorolt előnyök vagy hátrányok alátámasztására. Ennek ellenére az Unió klinikai genetikusai aggodalmukat fejezték ki azzal kapcsolatban, hogy sok felhasználó nem érti meg a vizsgálati eredményeket. A páciensek például a kezelőorvoshoz képest gyakran teljesen máshogyan értelmezik kockázatokat. Ezenkívül kevés bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan is, hogy a DTC genetikai vizsgálatok alapján megállapított egészségügyi kockázatokkal kapcsolatos információk esetleges viselkedésbeli változásokhoz vezetnének, jóllehet ezek akár befolyásolhatják az egyének változtatási szándékát. Nem bizonyított az sem, hogy a közvetlenül értékesített lakossági tesztek segítségével felderített egészségügyi kockázatok nyomán az emberek valóban változtatnának-e életstílusukon, bár elképzelhető, hogy a tesztek segítik az ilyen irányú elhatározásokat. Több bizonyítékra van szükség tehát ahhoz, hogy akár a klinikai, akár az otthon végzett genetikai tesztek egészségre gyakorolt hatását pontosan felmérjük.

M ILYEN VIZSGÁLATOKAT NEM SZABAD DTC GENETIKAI VIZSGÁLATKÉNT KÖZVETLENÜL ÉRTÉKESÍTENI ? Monogénes és egyéb nagy penetranciájú génbetegségek Prenatális vizsgálatok Gyermekvállalás előtti hordozósági tesztek Táplálkozásgenomika Farmakogenetikai vizsgálatok

Az EASAC és a FEAM arra a következtetésre jutott, hogy egészében véve a DTC genetikai vizsgálatok jelenleg csekély klinikai értékkel rendelkeznek, miközben alkalmanként ártalmasak is lehetnek. Így egyelőre nem ajánlják az európai polgárok számára az ilyen tesztek használatát. A használat akkor különösen nem javasolt, ha valaki egy betegség tüneteit véli felfedezni magán, vagy tud róla, hogy egy betegség rizikócsoportjába tartozik. A genetikai tesztek használata minden esetben megfelelő szakmai tanácsadást igényel.

Horizon 2020, Personalising health and care PHC : Health promotion and disease prevention: translating 'omics' into stratified approaches Scope: Develop and assess a personalised / stratified health promotion or disease prevention programme, taking into account the ‘omics’ characteristics of individuals, complemented by environmental and/or lifestyle factors; Include the development of tools and methods for the use of 'omics' data in such programmes; Include a multi-disciplinary approach to assess the validity and utility of ‘omics’ data in preventive medicine or in prevention programmes targeting specific population groups. – The assessment of the predictive value of such programmes in identifying at-risk groups throughout their lives, as compared with conventional methods; – The assessment of the usefulness of ‘omics’ data for improving the health of individuals or populations; Expected impact: Evidence on the validity, utility and cost-effectiveness of ‘omics’ based health promotion and disease prevention programmes, allowing informed decisions on the organisation of health and care systems.

Ma a tüdőrák és a vastagbélrák rutin molekuláris patológiai diagnosztikájához tartozik a ras-mutációk vizsgálata

A HOLNAP PREVENTÍV MEDICINÁJÁBAN BIZTOSAN SZEREPE LESZ AZ EGYÉNI ÉRZÉKENYSÉGGEL KAPCSOLATOS TÉNYEZŐKNEK. A KÉRDÉS „ MINDÖSSZE ” AZ, HOGY A LAKOSSÁG RÉSZÉRŐL FELMERÜLŐ IGÉNYEKET KI FOGJA KIELÉGÍTENI, ÉS MINDEZ MILYEN SZAKMAI / TUDOMÁNYOS HÁTTÉR MELLETT TÖRTÉNIK ? K ÉPES LESZ - E AZ EGÉSZSÉGÜGY ÉS A PREVENTÍV MEDICINA AZ ÚJ KIHÍVÁSOKHOZ ALKALMAZKODNI ?

K ÖSZÖNÖM MEGTISZTELŐ FIGYELMÜKET !