Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

GLP-1 mimetikumok differenciált terápiája Szent János Kórház és Észak-budai Egyesített Kórházai, II. Belgyógyászat-Diabetológia, Budapest egyetemi tanár,

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "GLP-1 mimetikumok differenciált terápiája Szent János Kórház és Észak-budai Egyesített Kórházai, II. Belgyógyászat-Diabetológia, Budapest egyetemi tanár,"— Előadás másolata:

1 GLP-1 mimetikumok differenciált terápiája Szent János Kórház és Észak-budai Egyesített Kórházai, II. Belgyógyászat-Diabetológia, Budapest egyetemi tanár, osztályvezető főorvos Prof. Dr. Winkler Gábor

2 A GLP-1 mimeticumok differenciálterápiája Prof. Dr. Winkler Gábor Debreceni Nephrológiai Napok

3 A vércukorcsökkentő kezelés javasolt lépései T2DM-ben (ADA-EASD 2012) Inzucchi, F et al: Diabetologia 55 (6):

4 Monoterápia Kettős kombináció Hármas kombin. Inzulin Életmód-terápia MDT T2DM algoritmus 2014.

5 Mit adjunk a metformin után?

6 1. csoport: (várhatóan nagy terápiás hatékonyság) inzulinok (BOT, bifázisos inzulin naponta 2x, 3x, MDI) GLP-1 agonisták 2. csoport: (közel azonos terápiás effektus) HbA1c változás a kiindulási értékekhez képest a placebóhoz viszonyítva: SU: -0,82 % TZD: -0,82% glinidek: -0,71% DPP-4 gátlók: -0,69% A kombinációs kezelés (metforminhoz adott második gyógyszer) hatékonyság szerinti értékelése network meta- analízis alapján Liu, és mtsai: Diabetes Obes Metab 2012; 14: 810–820.

7 A placebo-csoporthoz képest szignifikánsan nagyobb hipoglikémia kockázat: A kombinációs kezelés értékelése a biztonságosság szempontjából (hipoglikémia kockázat) GyógyszerEsélyhányados SU 8,86 glinid10,51 BOT 4,77 bifázisos inzulin 17,78 GyógyszerEsélyhányados TZD 0,5 alfa-glukozidáz gátló 0,4 DPP-4 gátló 1,13 GLP-1 agonista 0,92 A placebo-csoporthoz képest a hipoglikémia kockázat nem számottevő: Liu, és mtsai: Diabetes Obes Metab 2012; 14: 810–820.

8 A kombinációs kezelés (metforminhoz adott második gyógyszer) értékelése testsúlyváltozás szempontjából (network meta-analízis) GyógyszerTs. növekedésTs. csökkenésTs. semleges SU+2,17 kg glinid+1,4 kg TZD+2,46 kg bázis inzulin+1,38 kg bifázisos inzulin+ 3,41 kg GLP-1 agonista-1,66 kg α-glukozidáz-gátló-1,01 kg DPP4-inhibitor+0,23 kg Liu, és mtsai: Diabetes Obes Metab 2012; 14: 810–820.

9 A GLP-1 terápia megválasztásának szempontjai Szerkezeti különbségek Biztonság Antitest képződés Helyi reakciók Hipoglikémia GI mellékhatások Hatékonyság PPG, FPG Farmakokinetika, hatástartam, farmakodinámia: hatáskezdet Testsúlyra gyakorolt hatás Pleiotrop hatások

10 A GLP-1 terápia megválasztásának szempontjai Szerkezeti különbségek Biztonság Antitest képződés Helyi reakciók Hipoglikémia GI mellékhatások Hatékonyság PPG, FPG Farmakokinetika, hatástartam, farmakodinámia: hatáskezdet Testsúlyra gyakorolt hatás Pleiotrop hatások

11 97%-ban humán GLP- 1 azonos aminosav szekvencia 53%-ban humán GLP-1 azonos aminosav szekvencia Christensen et al: Drugs 2009;12:503–13; Ratner et al: Diabetic Med 2010;27:1024–32 Humán GLP-1 Liraglutid Exenatid A humán GLP-1 és mimetikumainak szerkezete Lys Lixisenatid 50%-ban humán GLP-1 azonos aminosav szekvencia

12 97%-ban humán GLP- 1 azonos aminosav szekvencia 53%-ban humán GLP-1 azonos aminosav szekvencia Christensen et al: Drugs 2009;12:503–13; Ratner et al: Diabetic Med 2010;27:1024–32 Humán GLP-1 Liraglutid Exenatid A humán GLP-1 és mimetikumainak szerkezete Lys Lixisenatid 50%-ban humán GLP-1 azonos aminosav szekvencia

13 97%-ban humán GLP- 1 azonos aminosav szekvencia 53%-ban humán GLP-1 azonos aminosav szekvencia Christensen et al: Drugs 2009;12:503–13; Ratner et al: Diabetic Med 2010;27:1024–32 Humán GLP-1 Liraglutid Exenatid A humán GLP-1 és mimetikumainak szerkezete Lys Lixisenatid 50%-ban humán GLP-1 azonos aminosav szekvencia

14 GLP-1 pótlás: cél a farmakológiai szint elérése Liraglutid – napi 1x humán GLP-1-analóg Humán GLP-1 T ½ =1,5–2,1 perc Enzimatikus lebontás (DPP-4) C-16 zsírsav (palmitinsav) Liraglutid Knudsen: J Med Chem 2000;43:1664–9; Degn: Diabetes 2004;53:1187–94; Steensgaard: Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A164 (abstract 552-P); Liraglutide SPC, 2013 Elhúzódó felszívódás Ellenáll a DPP-4-nek Hosszú plazma felezési idő (T ½ =13 óra) (Exenatid T ½ = 4-6 óra) 97 %-ban azonos aminosav szekvencia; Megfelelő PK: albumin kötődés; heptamer 36 Lys His Ala Thr Ser Phe Glu Gly Asp Val Ser Tyr Leu Glu Gly Ala Gln Lys Phe Glu Ile Ala Trp Leu Gly Val Gly Arg 79 Glu 36 Arg His Ala Thr Ser Phe Glu Gly Asp Val Ser Tyr Leu Glu Gly Ala Gln Lys Phe Glu Ile Ala Trp Leu Gly Val Gly Arg 79 26

15 A GLP-1 terápia megválasztásának szempontjai Szerkezeti különbségek Biztonság Antitest képződés Helyi reakciók Hipoglikémia GI mellékhatások Hatékonyság PPG, FPG Farmakokinetika, hatástartam, farmakodinámia: hatáskezdet Testsúlyra gyakorolt hatás Pleiotrop hatások

16 Emelkedett antitest-titert mutató betegek (%) Liraglutid Exenatid + metformin 2 43% 8,6% A liraglutid csoportban az antitestek nem befolyásolták a hatékonyságot Study: Liraglutid 26 hét; exenatid 30 hét 1 LEAD1,2,3,4,5 meta-analízis, antitest képződés; 2 DeFronzo: et al: Diabetes Care 2005;28:1092 aminosav egyezés: 97% aminosav egyezés: 53% Natív humán GLP-1 Liraglutid Exenatid Liraglutid: 97%-ban egyező aminosav szerkezet, kevesebb antitest képződés C-16 zsírsav

17 Liraglutid és exenatid: neutralizáló vs. nem- neutralizáló antitestek 97% amino acid homology to human GLP-1 peptide 1 53% amino acid homology to human GLP-1 peptide 2 Liraglutid  liraglutidExenatid  liraglutid Liraglutid antitestek Nincs neutralizáló hatás 6%0% Neutralizáló 0% Összesen 6%0% Exenatid antitestek Nincs neutralizáló hatás 30% Neutralizáló 22% Összesen 52% Antitest titert (LOCF) ≥ 5 nappal az utolsó Liraglutid/exanatid injekció után határozták meg Buse, et al: Lancet 2009; Jul 4; 374(9683): (LEAD 6)

18 Liraglutid: alacsony antitest képződés Liraglutid Átlagosan a betegek 8,6%-ánál keletkeztek antitestek. Az antitestek képződése nem volt összefüggésben a Victoza ® hatékonyságával Exenatid heti 1x A BYDUREON klinikai vizsgálatai során a betegek kb. 45 %-ánál mértek alacsony exenatid-ellenes antitest-titert a vizsgálat végpontjakor A 3-as fázisú vizsgálatok során a betegek átlagosan 12 %-ának volt maga- sabb antitest-titere. Ezeknek a betegeknek egy részében a BYDUREON-ra adott glikémiás válasz hiányzott a vizsgálat kontrollált periódusának végén Victoza ® és Bydureon ® alkalmazási előírás

19 Kevesebb helyi reakció liraglutid kezelés mellett Buse, F et al. Exenatide once weekly versus liraglutide once daily in patients with type 2 diabetes (DURATION-6): a randomised, open-label study. Lancet 2013; 381: 117–124. Exenatid Liraglutid heti 1x

20 Hipoglikémia (DURATION-6) liraglutid vs. exenatid qw Súlyos hipoglikémia nem fordult elő Enyhe hipoglikémia: SU kezelésben részesülő betegek 12% Victoza ® vs 15% Exenatid heti 1x mellett SU kezelésben nem részesülő betegek 3% Victoza ® vs 4% Exenatid heti 1x mellett Buse et al. Exenatide once weekly versus liraglutide once daily in patients with type 2 diabetes (DURATION-6): a randomised, open-label study. Lancet 2013; 381: 117–24

21 Betegek (%) Idő (hét) Exenatid 10 μg napi 2x ***p<0,0001 Liraglutid 1,8 mg Buse et al. Lancet 2009;374:39–47 (LEAD-6) Az elemzés a safety populáción történt Liraglutid kezelés mellett a kezdeti hányinger enyhe és átmeneti (LEAD-6)

22 A GLP-1 terápia megválasztásának szempontjai Szerkezeti különbségek Biztonság Antitest képződés Helyi reakciók Hipoglikémia GI mellékhatások Hatékonyság PPG, FPG Farmakokinetika, hatástartam, farmakodinámia: hatáskezdet Testsúlyra gyakorolt hatás Pleiotrop hatások

23 GLP-1 RA csoport : Farmakokinetikai profil 1. Byetta ® Summary of Product Characteristics, July Lyxumia ® Summary of Product Characteristics, March Victoza ® Summary of Product Characteristics, April Barrington et al. Diabetes Obes Metab 2011;13:434– Bush et al. Diabetes Obes Metab 2009;11:498– Matthews et al. J Clin Endo Metab 2008;93:4810– Fineman et al. Clin Pharmacokinet 2011;50:65–74 Csoport HatóanyagT½C max Rövid hatású <24 óra Exenatid b.i.d. (napi 2x) 2.4 óra2 óra Lixisenatid (napi 1x) 2.7–4.3 óra1.25–2.25 óra Hosszú hatá- sú ≥24 óra Liraglutid (napi 1x) 13 óra8–12 óra Dulaglutid (heti 1x) 90 óra24–48 óra Albiglutid (heti 1x) 6–7 nap3–5 nap Exenatid qw. (heti 1x) 7–14 nap6–7 hét Hatástartam növekedés

24 GLP-1 RA csoport : Farmakokinetikai profil 1. Byetta ® Summary of Product Characteristics, July Lyxumia ® Summary of Product Characteristics, March Victoza ® Summary of Product Characteristics, April Barrington et al. Diabetes Obes Metab 2011;13:434– Bush et al. Diabetes Obes Metab 2009;11:498– Matthews et al. J Clin Endo Metab 2008;93:4810– Fineman et al. Clin Pharmacokinet 2011;50:65–74 Csoport HatóanyagT½C max Rövid hatású <24 óra Exenatid b.i.d. (napi 2x) 2.4 óra2 óra Lixisenatid (napi 1x) 2.7–4.3 óra1.25–2.25 óra Hosszú hatá- sú ≥24 óra Liraglutid (napi 1x) 13 óra8–12 óra Dulaglutid (heti 1x) 90 óra24–48 óra Albiglutid (heti 1x) 6–7 nap3–5 nap Exenatid qw. (heti 1x) 7–14 nap6–7 hét Hatástartam növekedés

25 Napi 1x liraglutid: steady state 3 nap után Agersø, et al: Diabetologia 2002;45:195–202 Buse et al. (DURATION-6): a randomised, open-label study. Lancet 2013; 381: 117–24 „Steady-state” állapot kb. 3 nap Plazma liraglutid koncentráció (pmol/l) Idő (napok) A görbe 30 mérési pont alapján készült Liraglutid beadás Idő (hetek) Exenatid heti 1x Plazma exenatid koncentráció (pmol/l) „Steady-state” állapot kb. 10 hét

26 Liraglutid: napi egyszeri adagolás, kedvezőbb farmakokinetikai tulajdonság Liraglutid napi 1x t½ 13 h Exenatid napi 2x t½ 2.4 h 100 Az első adagolás után eltelt idő (napok) Normalizált koncentráció (%) Abszolút koncentráció 8 0 Jonker, et al: Diabetes 56(Suppl 1): A160;0605-P. pM nM

27 A liraglutid összehasonlító vizsgálatai Hosszú távú, fázis 3 vizsgálatokban liraglutid 1.8 mg dózisa szemben az exenatid és albiglutid különböző dózisaival Buse, JB et al: Lancet 2009;374:39–47. (LEAD-6); Buse, JB et al: Lancet 2013; 381:117–124; Clinicaltrials.gov (NCT ) (DURATION-6); Pratley, R et al: ADA 2012, Poster presentation 945-P (Harmony-7) LEAD-6 Liraglutid 1,8 mg vs. exenatid 10 µg naponta 2x Kezdeti terápia: SU vagy MET ± SU Kiindulási, átlag HbA 1c 8.1–8.2% 26-hét DURATION-6 Liraglutid 1,8 mg vs. exenatid 2 mg heti 1x Kezdeti terápia: maximum vagy közel maximum dó- zisban: MET ± SU vagy SU vagy MET + pioglitazon Kiindulási, átlag HbA1c 8.4–8.5% 26-hét HARMONY-7 Liraglutid 1.8 mg vs. albiglutid 50 mg heti 1x Kezdeti terápia: MET ± TZD ± SU Kiindulási, átlag HbA1c 8.2% 32-hét

28 A liraglutid erőteljesebben csökkenti az éhomi vércukrot, mint az exenatid (LEAD-6) Átlag (2SE); ***p< *** FPG (mmol/L) Buse et al DIABETES CARE, 33; 6, JUNE 2010; Buse et al. Lancet 2009;374:39–47 (LEAD-6)

29 LEAD-6: liraglutid kezeléssel jobb anyagcserekontroll érhető el Liraglutid 1,8 mg Exenatid 10 μg napi 2x Exenatid csoport Liraglutid kezelése (a 26. héttől) Liraglutidliraglutid Exenatidliraglutid HbA 1c célérték 0–26 hét eredményei csak az extenziós fázisban résztvevő betegek adataival ***Becsült érték a teljes populációra p<0,0001 7,21% 6,95% *** p<0,0001 Buse et al DIABETES CARE, 33; 6, JUNE 2010; Buse et al. Lancet 2009;374:39–47 (LEAD-6) Idő (hét)

30 GLP-1 terápiával jelentős testsúly csökkenés érhető el 0 Idő (hét) Exenatid csoport liraglutid kezelésre váltása Liraglutidliraglutid Exenatidliraglutid Átlag (2SE) 0–26 hét eredményei csak a kiterjesztési fázisban résztvevő betegek adataival Liraglutid 1,8 mg Exenatid 10 μg napi 2x Buse et al DIABETES CARE, 33; 6, JUNE 2010; Buse et al. Lancet 2009;374:39–47 (LEAD-6)

31 HbA 1c és testsúly: előnyösebb a liraglutid kezelés vs. exenatid heti 1x (DURATION-6) Buse et al. Lancet 2013;381:117–124 (DURATION-6)

32 Prandialis és nem-prandialis GLP-1 receptor agonisták GLP-1 Receptor Agonisták Prandialis (rövid hatású) Nem prandialis (hosszú hatású) Hatás éhgyomri állapotban ↑ inzulinszekréció+++ ↓ glukagonszekréció+++ Hatás étkezés után ↑ inzulinszekréció-+ ↓ glukagonszekréció+++ ↓ gyomorürülés++0 ↓ étkezés++ Klinikai hatás ↓ éhomi vércukor+++ ↓ postprandialis vércukoremelekedés +++ ↓ testúly++ Fineman MS, et al. Diabetes Obes Metab 2012;14: and Meier JJ. Nat Rev Endocrinol 2012;8:

33 A lixisenatid és a liraglutid összehasonlító vizsgálatának felépítése Randomizáció Beválasztási kritériumok T2DM Kor: 37–74 év Metformin kezelés (≥1,5 g/nap) HbA 1c : 6,5%–9,0% Nyílt multicentrikus párhuzamos csoport Lixiszenatid 10 μg 1–2 hét 20 μg ezután Liraglutid 0,6 mg 1 hét 1,2 mg 2 hét 1,8 mg ezután 28 nap Vizsgálat vége 28/29 nap (+/- 1 nap) 2-hét szűrés n=71 n=77 Adagolás 30 perccel reggeli előtt* Kiinduláskor (-1 nap) és a 28. napon standard reggeli; a vizsgálati napokat megelőzően standard vacsora Kapitza, et al: Diabetes Obes Metab 2013 Jan 31. doi: /dom

34 A 24 órás plazma glukóz alakulása lixisenatid, ill. liraglutid mellett *Szignifikáns FPG csökkenés 24 órával a liraglutid injekciót követően (–0.34 vs –1.30 mmol/L) Adaptálva Kapitza C et al. Diabetes Obes Metab 2013;15:642– Plazma glükóz (mmol/l) A beadástól eltelt idő (óra) Lixisenatid (Kiindulás) Lixisenatid (28 nap) Liraglutid (Kiindulás) Liraglutid 28 nap) *p< Főétkezés

35 A liraglutid jelentősebben javította az anyagcserét, mint a lixisenatid T2DM, 28 napos adatok Kapitza et al. Diabetes Obes Metab 2013 Jan 31. doi: /dom p<0,01 HbA 1c változás Éhomi vércukor változás p<0,0001

36 A liraglutid jobban csökkentette a testsúlyt, mint a lixisenatid p<0,01 Kapitza et al. Diabetes Obes Metab 2013 Jan 31. doi: /dom

37 Liraglutid mellett a fogyás dózisfüggő –8 –7 –6 –5 –4 –3 –2 –1 0 – Idő(hetek) Átlagos fogyás (kg) Screening Randomisation Liraglutid 1.2 mgLiraglutid 1.8 mg Liraglutid 2.4 mg Liraglutid 3.0 mg Orlistat 120 mg Placebo Kiindulás (kg) Liraglutid nem engedélyezett testsúlycsökkentésre, nem diabeteszes egyénekben Astrup et al. Lancet 2009;374:1606–16

38 Egyszeri szitagliptin 25 mg szitagliptin 200 mg † placebo Liraglutid adása mellett farmakológiai GLP-1-agonista koncentráció érhető el (vs. szitagliptin) *GLP-1 szint a szabad liraglutid szintjének 1,5%-ával számított † Szitagliptin ajánlott maximális dózisa 100 mg/ nap OGTT:orális glükóz tolerancia teszt Liraglutid,7 nap mg/kg napi 1x* (n=13, T2DM) Idő(h) GLP-1 (pmol/l) Adaptálva Degn et al. Diabetes 2004;53:1187–94 and Herman et al. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91:4612– Aktív GLP-1 (pmol/l) Idő(h) OGTT (n=55) Étkezés (n=55) OGTT (n=19)

39  Étvágy  Étel bevitel = Testsúly csökkenés A GLP-1 farmakológiai szintjénél megfigyelt további élettani előnyök Adaptálva Holst. Trends Mol Med 2008;14:161–8; Flint et al. Adv Ther 2011;28:213–26. Fiziológiás GLP-1 szintek Farmakológiai GLP-1 szintek GLP-1 hatásai Növekvő plazma GLP-1 koncentráció GLP-1 receptor agonisták DPP-4 gátlók DPP-4I:DPP-4 gátló; GLP-1RA,:GLP-1 receptor agonista  Inzulin  Glukagon =  Plazma glükóz

40 A liraglutid vs. szitagliptin vizsgálat felépítése BMI, testtömeg index; HbA 1c, glycated haemoglobin Pratley et al. Diabetes Care 2012;35:1986–1993 Felnőtt 18–80 év T2DM HbA 1c : 7.5–10.0% BMI: ≤45 kg/m 2 Metformin ≥1500 mg több mint 3 hónap Randomizált, nyílt vizsgálat 11 európai országban, Kanadában és USA-ban N=665 Liraglutid 1.8 mg (n=221) Szitagliptin 100 mg (n=219) Alap vizsgálat: 26 hét Liraglutid 1.2 mg (n=225) Kiterjesztés: 26 hét Metformin

41 Az átlagos HbA 1c javulás liraglutid mellett jelentősebb szitagliptinhez képest Pratley et al. Lancet 2010:375;1447–56; Pratley et al. Int J Clin Pract 2011:65;397–407 (lira–DPP4i ext.) Átlag (1,96 SE); az adatok a teljes vizsgálatból származnak HbA 1c (%) 0,0 –1,51 –1,29 –0,88 p<0,0001 Idő (hetek)

42 Jelentősebb testsúlycsökkenés liraglutid kezeléssel szitagliptinhez képest Átlag (1.96 SE); az adatok a teljes vizsgált elemzésből –2.78 –1.16 p< Liraglutid 1.2 mg Liraglutid 1.8 mg Szitagliptin 100 mg –3.68 Pratley et al. Lancet 2010:375;1447–56; Pratley et al. Int J Clin Pract 2011:65;397–407 (lira–DPP4i ext.)

43 Liraglutid vs. szitagliptin vizsgálat felépítése és kiterjesztése Felnőtt 18–80 év T2DM HbA 1c : 7.5–10.0% BMI: ≤45 kg/m 2 Metformin ≥1500 mg több mint 3 hónap Randomizált, nyílt vizsgálat 11 európai országban Kanadában, és USA-ban N=665 BMI, testtömeg index HbA 1c, glycated haemoglobin; QD, naponta egyszer Pratley R et al. Diabetes Care 2012;35:1986–1993 Liraglutid 1.8 mg (n=221) Szitagliptin 100 mg (n=219) Alap vizsgálat: 26 hét Liraglutid 1.2 mg (n=225) Kiterjesztés 1: 26 hét 0.6 mg (1 hét) 1.2 mg (1 hét) Metformin Váltás: 26 hét

44 További HbA 1c javulás érhető el szitagliptinről liraglutid kezelésre váltáskor Data are least squares means. *Mean HbA1c at Week 26 for all core study participants; †p<0.05 for change from switch hivatalos kontroll csoport nem állt rendelkezésre Pratley R et al. Diabetes Care 2012;35:1986–1993; Wysham C et al. Diabet Med 2011;28:705–714 HbA 1c változás (%) p=0,006 p= ,2%7,6% HbA 1c érték váltáskor Szitagliptinliraglutid 1,2 mg Szitagliptinliraglutid 1,8 mg HbA 1c < 7% célértéket elérők (%) Kezelési csoportVáltás előttVáltás után Szitagliptinliraglutid 1,2 mg 30%49% † Szitagliptinliraglutid 1,8 mg 30%50% † ( 52–78 hét eredményei)

45 Jelentős testsúlycsökkenés szitagliptinről liraglutidra váltáskor hivatalos kontroll csoport nem állt rendelkezésre Data are least squares means Pratley R et al. Diabetes Care 2012;35:1986–1993; Wysham C et al. Diabet Med 2011;28:705–714 Átlagos testsúlyváltozás (kg) p< Testsúly (kg) váltáskor92.8 kg91.6 kg ( 52–78 hét eredményei) Szitagliptinliraglutid 1,2 mg Szitagliptinliraglutid 1,8 mg

46 A vizsgálat következtetései Időben alkalmazott liraglutid kezeléssel nagyobb mértékben csökkent a HbA 1c és a testsúly mint szitagliptinnel 1,2 Szitagliptinről liraglutidra váltással még tovább csökkenthető a testsúly és a HbA 1c 3,4 A hipoglikémiás események száma alacsony volt minden vizsgált csoportban 1,2 A gastrointestinalis események előfordulása gyakoribb volt a liraglutid csoportban de ezek enyhék és átmenetiek voltak 1,2 AE, nemkívánatos hatások; DPP-4i, dipeptidyl peptidase-4 inhibitor; GLP-1RA, glucagon-like peptide-1 receptor agonista; HbA 1c, glycated haemoglobin; GI, gastrointestinal 1. Bergenstal RM et al. Lancet 2010;376:431–439; 2. Pratley R et al. Int J Clin Pract 2011;65:397–407; 3. Wysham C et al. Diabet Med 2011;28:705–714; 4. Pratley R et al. Diabetes Care 2012;35:1986–1993

47 A Victoza ® kezelés: összetett végpont Összetett végpontot elérő betegek (%) Zinman et al. Diabetes Obes Metab 2012;14: * *** Liraglutid 1.8 mg Liraglutid 1.2 mg ExenatidszitagliptinSUTZDGlargin inzulin Placebo * *** * * * *** * *** ** *p< vs. liraglutid 1,8 mg; **p<0,001 vs. Liraglutid 1,8 mg; ***p<0,0001 vs. liraglutid 1,2 mg HbA 1c <7.0% Nincs hipoglikémia A meta-analízis szerint szignifikánsan több beteg éri el a három összetett végpontot liraglutid-kezeléssel mint a komparátorokkal Nincs testsúlynövekedés + +

48 A megfelelő indikációval alkalmazott GLP-1 mimeticum kezelés más terápi- ákhoz képest előnyösebbnek bizonyult az anyagcsere javulását és a testsúly csökkenését illetően A testsúlycsökkenés a farmakológiai GLP-1 analóg szintnek tulajdonít- ható, dózisfüggő módon jelentkezik és független a gyomorürülésre kifejtett hatástól vagy a gastrointestinális mellékhatásoktól A DPP4 – gátló terápia insufficientiája esetén a GLP-1 mimeticum kezelés bevezetésétől további, addicionális előny várható mind a szénhidrát-anyag- csere, mind a testsúly vonatkozásában A GLP-1 mimeticumok különböznek egymástól mind szerkezetük, mind farma- kokinetikájuk, mind klinikai sajátosságaik alapján, mindezek figyelembevételé- vel differenciált alkalmazásukra nyílik lehetőség. Ebben a hatástartam, a napi injekciók száma, a mellékhatás spektrum egyaránt mérlegelési tényező lehet Összefoglalás AE, nemkívánatos hatások; DPP-4i, dipeptidyl peptidase-4 inhibitor; GLP-1RA, glucagon-like peptide-1 receptor agonista; HbA 1c, glycated haemoglobin; GI, gastrointestinal 1. Bergenstal RM et al. Lancet 2010;376:431–439; 2. Pratley R et al. Int J Clin Pract 2011;65:397–407; 3. Wysham C et al. Diabet Med 2011;28:705–714; 4. Pratley R et al. Diabetes Care 2012;35:1986–1993, 5. Victoza ® alkalmazási előírás

49 Köszönöm a figyelmet!

50 Liraglutid kezeléssel jelentősen csökken a postprandialis vércukor (PPG) Liraglutid 1.8 mgLiraglutid 1.2 mg Átlag PPG csökkenés a három főétkezéskor (mmol/l) Glimepiride Rosiglitazone Glargine Placebo –0.5 –1.0 –1.5 –2.0 –2.5 –3.0 SU add-on (LEAD-1) Metformin add-on (LEAD-2) Met + TZD add-on (LEAD-4) Met + SU add- on (LEAD-5) Monoterápia (LEAD-3) Met, metformin; PPG, posztprandiális glükóz; SU, sulphonylurea; TZD, thiazolidindion Marre et al. Diabet Med 2009;26;268–78 (LEAD-1); Nauck et al. Diabetes Care 2009;32;84–90 (LEAD-2); Garber et al. Lancet 2009;373:473–81 (LEAD-3); Zinman et al. Diabetes Care 2009;32:1224–30 (LEAD-4); Russell-Jones et al. Diabetologia 2009;52: (LEAD-5);Buse et al. Lancet 2009;374:39–47 (LEAD-6); Pratley et al. Lancet 2010;375:1447–56 (LIRA-DPP4i )

51 Inkretinek: metformin elégtelenség esetén DPP-4i, dipeptidyl peptidáz-4 inhibitor; GLP-1RA, glucagon-like peptid-1 receptor agonista Diabetes progresszió Választandó terápia DPP-4i GLP-1RA


Letölteni ppt "GLP-1 mimetikumok differenciált terápiája Szent János Kórház és Észak-budai Egyesített Kórházai, II. Belgyógyászat-Diabetológia, Budapest egyetemi tanár,"

Hasonló előadás


Google Hirdetések