Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere Dr. KOVÁCS LÁSZLÓ MH KÖZPONTI HONVÉDKÓRHÁZ PSZICHIÁTRIAI OSZTÁLY.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere Dr. KOVÁCS LÁSZLÓ MH KÖZPONTI HONVÉDKÓRHÁZ PSZICHIÁTRIAI OSZTÁLY."— Előadás másolata:

1 Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere Dr. KOVÁCS LÁSZLÓ MH KÖZPONTI HONVÉDKÓRHÁZ PSZICHIÁTRIAI OSZTÁLY

2 Pszichoaktív szer abúzus : bármilyen anyag az adott kultúrában elfogadott szokásoktól eltérő, nem orvosi célú használata Pszichoaktív szer dependencia: az az állapot, amelyben az egyén a szert annak örömszerző hatása miatt folyamatosan szedi (az esetleges szociális és káros medikális következmények ellenére is !)

3 DROG DEPENDENCIA MEGVONÁS AMIKOR AZ EGYENSÚLY FELBORUL...

4 KÓROS VISELKEDÉS Makroszkópos érintettség (agyi régiók, neuronális körök) Mikroszkópos érintettség (szinaptikus kapcsolatok,sejtmembrán változások) Celluláris érintettség (szignáltranszdukció,génexpresszió)

5 kokain cannabis ópiátok alkohol hallucinogének stimulánsok

6 Opiát receptorok TípusEndogén ligand ElhelyezkedésFunkció  endomorfin  endorfin leucin-methionin enkefalin thalamus, periaqueductalis szürkeállomány, raphe magok, gerincvelő, c.striatum,NA, amygdala hippocampus,agytörzs analgesia, reinforcement, cardiovascul aris és légzés depresszió,köhögéscsillapítá s, vomitus, sensomotoros integració   endorfin leucin-methionin enkefalin neocortex, c.striatum, olfactorius area,s.nigra, NA, gerincvelő analgesia,reinforcement,kog ni-tív funkció, motoros integráció, szaglás,  dynorfin hypothalamus, hypofízis,amygdala, c.striatum,NA neuroendocrin funkció, hő- kontroll,dysfória, algesia?, táplálkozás,

7 Meyer JS, Quenzer LF: Psychopharmacology, 2005

8 Radiogram  receptor  receptor  receptor

9 Cannabinoid receptorok TípusEndogén ligandElhelyezkedésFunkció CB-1 anandamid 2-arachidonil glicerol cortex, hippocampus elülső cingulum,basalis ganglionok, cerebellum figyelem,kogníció,motoros kontroll,hang - szín érzékelés CB-2 anandamid 2-arachidonil glicerolperiferiás immunszisztémaImmun védekezés

10 Fénymikroszkópos felvétel CB1-receptor elleni antitesttel immunfestett metszetről a patkányagykéregből. (Freund Tamás A "füves" út veszélyei, Természet Világa CIIIV/2, február ) kolecisztokinin-tartalmú gátló idegsejtek axonjai Az amygdala centralis magjában (Ce) nincs festődés, míg az érzelmi folyamatokban kulcsszerepet játszó basolaterális magban (BLA) sűrű fonatot alkotnak a CB1-tartalmú, erős festődést mutató idegrostok A Purkinje-sejttesteket CB1-pozitív kosársejt axonok fonják körül (fekete nyilak

11 Rumbaugh C,Owman C, : Br J Psychiatry

12

13 BDZ receptorok ( PET scan ) Meyer JS, Quenzer LF: Psychopharmacology, 2005

14 Dopamin receptorok Dopamin transzporter blokád KOKAIN Meyer JS, Quenzer LF: Pychopharmacology, 2005 A kokain hatásmechanizmusa

15 Meyer JS, Quenzer LF: Psychopharmacology, 2005 Kokain kötőhelyek

16 Amfetamin Preszinapszis Dopamin transzporter Meyer JS, Quenzer LF: Psychopharmacology, 2005 Az amphetamin hatásmechanizmusa

17 DrogKötőhelyFőhatásTranszmitter Más hatás kötőhelySzubstitució Parciális agonista Antagonista Opiát  opiát receptorok ? dopamin   és  opiát receptorok MetadonBupre- norphin Naltrexon Bupre-norphinNaloxon Nalmefen Kokain DAT dopaminLokalis anaestetic 5-HT BupropionD 3 ligand (BP-897) GR12909 Ampheta min DAT dopamin?NA/5- HT release BupropionD 3 ligand (BP-897) D 3 receptor Nikotin Nicotin ACH receptor dopamin Nicotin (patches etc.) Mecamylan Alkohol GABA/glutama t GABA Dec. glutamat Több más rendszer BDZ 2 BDZ partialis agonista Acamprosat Naltrexon BDZ GABA Long t 1/2 BDZs BDZ partialis agonista Flumazenil GHB GABA? GABABDZsBDZ partialis agonista Nincs Cannabis CB 1 receptorok ?dopaminNincs SR141716/ Ecstasy 5-HT transporter 5-HTmás DA release SSRIs5-HT drugsSSRIs LSD 5-HT 2 receptors 5-HTNincs5-HT drugs 5-HT 2 antagonista

18 A pszichotróp szerek lehetséges hatáshelyei Leonard: A pszichofarmakológia alapjai

19 Neurotranszmitterek és élettani szerepük arousal affektivitas alvás addikció alarm-reakció analgézia eufória érzékcsalódások emocionalitás evés extrapiramidális mozgások endokrin szabályozás szexualitás impulzivitás/agresszivitás neuroendokrin müködés szabályozása étvágy szezonalis és cirkadián ritmus szabályozás hangulati élet testhőmérséklet szorongás izomrelaxáció analgesia centralis görcsök epilepszia Tanulás,emlékezés Neurodegeneráció Centralis görcsök Epilepszia Szorongás Izomrelaxáció analgesia kognitív funkciók motorium koordinálás alvás hangulat NA DA SE Glutaminsav ACh GABA

20 Droghatások lokalizációja KokainDOPAMIN N aloxon Kokain DOPAMIN AP Ópiát N aloxon AP Ópiát DOPAMIN

21 Az eufória anatómiája (SZÉKELY J: ábrája) ventralis tegmentalis area nucleus accumbens ventralis pallidum LH LC PAG PFC DMT PPNamygdala hippocampus dopamin GABA ACh LH lat. hypothalamus LC locus coeruleus PAG periaqueductalis szürkeállomány PFC prefontalis cortex DMT dorzomedialis thalamus PPN pedunculopontin magvak noradrenalin tuberculum olfactorium, septum, amygdala, med.prefrontalis kéreg Meyer JS, Quenzer LF: Psychopharmacology, 2005

22 ANATÓMIA és FUNKCIÓ Nucleus accumbens azonnali megerősítő hatás,jutalmazásra való emlékezés, drogmegvonás során fellépő csökkent mesolimbikus DA aktivitás és a következményes averzív állapot kialakulás Ventralis tegmentalis area jutalmazás előrejelzése Prefrontalis kéreg döntéshozatal, kockázat-megítélés Amigdala-gyrus cinguli- hippocampus érzelmileg hangsúlyos emlékezés, motiváció

23 RECEPTOR + LIGAND G-protein receptor kináz ARRESTIN DYNAMIN ? Tolerancia biológiai háttere Biokémiai alapja : a receptorok számának kompenzatórikus emelkedése (upregulation) a receptorok számának kompenzatórikus csökkenése ( downregulation ) } foszforiláció

24 Meyer JS, Quenzer LF: Psychopharmacology, 2005

25 Pszichostimulánsok DNS Cannabinoidok (CB-1) Opiátok (  opioid) Dopamin ( D 1 / D 2 )  Na + Ca 2 + ATP cAMP Alkohol(etanol) Gi/o GPCR AC Gs/olf sejtmembrán citoplasma sejtmag Cl - Ca 2 + TRANSZKRIPCIÓS FAKTOROK: CREB,JUN,FOS,  FOSB PROTEIN KINÁZOK AKTIVÁLÁSA Alkohol Barbiturát BDZ GABA A PCP Barbiturát Alkohol NMDA A főbb drogok molekuláris támadáspontjai

26 Pszichoaktív anyagok (ópiátok és más drogok) SEJTMEMBRÁN G-protelnek cAMP cGMP Ca 2+ PI csatoló tényezők másodlagos hírvivők Protein-kinázok Foszfoproteinek harmadlagos hírvivők Összetett fiziológiai válaszok CREB-jellegű transzkripciós faktorok Célgének pl.: G-proteinek, adenilát-cikláz, cAMP-kináz, tirozin-hidroxiláz, más foszfoproteidek Idegrendszeri funkciók addikcióhoz vezető változásai FOS-jellegű transzkripciós faktorok negyedleges hírvivők harmadlagos hírvivők elsődleges hírvivők Receptorok Ujváry I, PH 1995

27 POST, 1994 KÖVETKEZMÉNYES ANATÓMIAI ELVÁLTOZÁSOK CÉLZOTT GÉNTERMÉKEK: IONCSATORNÁK,RECEPTOROK,JELFEHÉRJÉK, SEJTVÁZFEHÉRJÉK, VEZIKULAFEHÉRJÉK

28 Kokain Neurokémiai változások D 2 receptor orbitofrontalis kéreg gyrus cinguli DA,SE uptake site D 2 transporter prefontalis kéreg DA depléció hyperprolactinaeamia hypofízis volumen Funkcionális változások prefrontalis hypofunkció- neurocognitív károsodás rCBF frontalis kéreg basalis ganglionok rCBF ACA,ACM eltérő érzékenysége Csökkent glukóz metabolizmus OFC Strukturális változások atrófia cerebri prefontalis lebeny volumen hypofízis volumen Funkcionalitas-viselkedésváltozás executív funkciók károsodása ( ítélőképesség csökkenés, előretervezés, döntéshozatal, fluencia,gátlási funkciók csökkenése) kóros viselkedés, betegség (apátia, eufória,depresszió, compulsiók, irritabilitas, paranoiditas) Akut hatás Krónikus hatás

29 Meyer JS, Quenzer LF: Psychopharmacology, 2005 Csökkent glükóz metabolizmus (PFC,Gyrus cing.)

30 Meyer JS, Quenzer LF: Psychopharmacology, 2005 Orbitofrontalis kérgi aktiváció aktív kokain fogyasztónál

31 -- - DA β-endorfin Dynorphin GABA Ventralis tegmentalis area (VTA) Nucleus accumbens Ventralis pallidum

32 SZENZITIZÁCIÓ ELLENADAPTÁCIÓ EUFÓRIA DISZFÓRIA Idő Székely J.,1997

33 PTSD tünetek súlyossága ÁTLAG ÉRTÉK TÜNET KEZDET A VIETNÁMI HÁBORÚ UTÁN

34 Alkohol és drog abúzus időbeli alakulása ABUZíV NAPOK / HÓ A MEGJELENÉS IDEJE / VIETNAMI HÁBORÚ UTÁNI ÉVEK


Letölteni ppt "Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere Dr. KOVÁCS LÁSZLÓ MH KÖZPONTI HONVÉDKÓRHÁZ PSZICHIÁTRIAI OSZTÁLY."

Hasonló előadás


Google Hirdetések