Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Fémorganikus reagensek alkalmazása szerves vegyületek szintézisében (HETEROCIKLUSOK METALLÁLÁSA) Faigl Ferenc Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Fémorganikus reagensek alkalmazása szerves vegyületek szintézisében (HETEROCIKLUSOK METALLÁLÁSA) Faigl Ferenc Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem."— Előadás másolata:

1 Fémorganikus reagensek alkalmazása szerves vegyületek szintézisében (HETEROCIKLUSOK METALLÁLÁSA) Faigl Ferenc Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem Szerves Kémiai Technológia Tanszék és MTA Szerves Kémiai Technológia Tanszéki Kutatócsoport

2 Témakörök - Bevezetés - Öttagú aromás heterociklusok metallálása - Hattagú aromás heterociklusok metallálása - „Bázicitás gradiens” által szabályozott másodlagos átalakulások

3 Bevezetés Történet, csoportosítás Gronowitz: 5-tagú (  -excessive) aromás heterociklusok metallálása Chambers, Abramovich: 6 tagú (  -deficient) aromás heterociklusok metallálása irányított metallálási rekciók, irányító csoportok vizsgálata heterociklusus rendszereken Öttagú heterocklusok termodinamikai savassági sorrendje Reutov et al. CH-acids, Pergamon Press, Oxford, 1978

4 Kinetikus savasság Öttagú heterociklusok kompetitív metallálása: n-BuLi/hexán (kinetikus) n-BuLi/TMEDA (termodinamikai) Mind kinetikus, mind termodinamikai kontroll esetén a fenti sorrend várható. Az öttagú heterociklusok általában  -helyzetben metallálhatók. Megfeleő irányító csoport távollétében a  -litio származékokat sokszor a  halogén vegyületből állítják elő pl. BuLi-mal.

5 Piridin: kinetikus és termodinamikai savasság Irányító csoportok is jelentősen befolyásolhatják a regioszelektivitást. A brómszármaékok BuLi-val itt is a megfelelő fémorganikus termékké alakíthatók

6 Öttagú heterociklusok – tiofén M-Rreagensoldószerhőfok o C elekrofiltermelésirodalom BuLiDEE0CO 2 60%JOrgChem1976:41:1487 BuLiDEE0CO 2 59%JChemSocC1970:1464 t-BuLiTHF-60Ph 2 CO87AngewIntEd1971:10:741 LDATHF-75EtI83%JChemSocPT1:1981:1125 PhLiDEE25allil-Cl77%JAmChemSoc1953:75:3697 BuLiDEE25CO 2 75%ChemScr1971:1:33

7 Öttagú heterociklusok – tiofén J. Mortier, M. Vaultier: C.R. Acad. Sci. Paris, S II: 1998:465 A. Peters et al: Org. Lett. 2003:5:1183 fotokróm vegyületek

8 M-Rreagensoldószerhőfok o C elekrofiltermelésirodalom BuLiTHF-15CO 2 70%JOrgChem1976:41:20275 t-BuLiTHF-75CO 2 83%Schlosser unpubl1999 BuLiTHF-15Ph 2 CO80JOrgChem1976:41:20275 BuLiDEE0EtI78%HelvChimActa1978:61:430 LDATHF-75allil-Cl81%JChemSocPT1:1981:1125 LDATHF-75CO 2 41%HelvChimActa1977:60:208 5 Öttagú heterociklusok – furán Organometallics in Synthesis (ed.: Schlosser, M) Second edition, Wiley, Chichester, 2002.

9 Öttagú heterociklusok – furán Borg, G.: Tetrahedron Lett. 2001, 42, 1433 Arrayo, Y.: Tetrahedron Lett. 2001, 42, 9129 J. Mortier, M. Vaultier: C.R. Acad. Sci. Paris, S II:1998:465

10 Öttagú heterociklusok – furán Kandil, A.: J. Drug Res. 1975, 7, 109. Magnéziumvegyületek előállítása: rövidláncú alkilmagnéziumhalogenid reagensekkel, vagy a lítiumvegyületből transzmetallálással Chinchilla, R.: Chem. Rev. 2004, 104, 2667

11 Öttagú heterociklusok – pirrol M-Rreagensoldószerhőfok o C elekrofiltermelésirodalom BuLiDEE40CO 2 70%ChemBer1976:109:1075 LiTMPTHF-80BzCl45%JOrgChem1981:46:157 t-BuLiTHF-75DMF64Synthesis1991:1079 t-BuLiTHF-70ArSO 2 F83%OrgPrepProcInt1988:20585 LiCKORTHF-75CO 2 75%TETRAH1993:49:10271 Organometallics in Synthesis (ed.: Schlosser, M) Second edition, Wiley, Chichester, 2002.

12 Öttagú heterociklusok – 1-arilpirrolok metallálása EX: CO2, benzophenon, etc.

13 Öttagú heterociklusok – 1-arilpirrolok metallálása F. Faigl, M. Schlosser, Tetrahedron 49, (1993).

14 Öttagú heterociklusok – 1-arilpirrolok metallálása

15 E: COOH, D, C(C 6 H 5 ) 2 OH F. Faigl, K. Fogassy, A. Thurner, L. Tőke, Tetrahedron, 53, 4883 (1997); J. Chem. Soc. Perkin Tr.1, 2001, 1039.

16 Öttagú heterociklusok – indol metallálása M-Rreagensoldószerhőfok o C elekrofiltermelésirodalom t-BuLiTHF0piridin-2-aldehid39%JAmChemSoc1973:95:71 46 BuLiTHF0D2OD2O74%JLabelledComp1973:9:39 5 t-BuLiTHF-75(CH 3 O) 2 CO66%JOrgChem1981:46:157 t-BuLiTHF-70C 6 H 5 NCO55%JChemSocPT11993:1425 Organometallics in Synthesis (ed.: Schlosser, M) Second edition, Wiley, Chichester, 2002.

17 Öttagú heterociklusok metallálása Kolke, T: Heterocycles, 2000, 53, 1351

18 Öttagú heterociklusok – pirazol metallálása M-Rreagensoldósze r hőfok o C elekrofiltermelésirodalom BuLiDEE25CO 2 30%Ann.Chem1959:625:55 BuLiDEE25benzofenon87%Ann.Chem1959:625:55 LDATHF-20H 5 C 6 NCO56%JOrgChem1972:37:215 BuLiTHF0Me 3 SiCl95%ChemLett1992:357 Organometallics in Synthesis (ed.: Schlosser, M) Second edition, Wiley, Chichester, 2002.

19 Öttagú heterociklusok – imidazolmetallálása Öttagú heterociklusok – imidazol metallálása BuLiDEE-60CO 2 67%JChemSoc1963:2195 BuLiDEE25benzofenon76%JAmChemSoc1957:79:4922 BuLiTHF-40DMF85%JOrgChem1986:51:1891 BuLiTHF-75benzofenon60%Tetrahedron1986:42:2351 M-Rreagensoldósze r hőfok o C elekrofiltermelésirodalom Organometallics in Synthesis (ed.: Schlosser, M) Second edition, Wiley, Chichester, 2002.

20 Öttagú heterociklusok – izoxazol, oxazol metallálása M-Rreagensoldószerhőfok o C elekrofiltermelésirodalom BuLiTHF-70I2I2 88%JOrgChem1962:27:4421 BuLiTHF-70CO 2 81%JOrgChem1962:27:4421 BuLiTHF-70CO 2 80%JOrgChem1962:27:4421 BuLiDEE-75Me 3 SnCl60%Synthesis1987:693 LiTMPTHF0benzaldehi d 75%JOrgChem1991:56:3058 BuLiDEE-75Me 3 SnCl85%JOrganometChem1983:246:159 Organometallics in Synthesis (ed.: Schlosser, M) Second edition, Wiley, Chichester, 2002.

21 Öttagú heterociklusok –izotiazol metallálása M-Rreagensoldószerhőfok o C elekrofiltermelésirodalom BuLiTHF-65DMF75%JChemSoc1964:446 BuLiTHF-65Br 2 52%JChemSoc1964:446 BuLiTHF-65CO 2 68%JChemSoc1964:446 BuLiTHF-65DMF73%JChemSoc1964:446 BuLiDEE-60iBuCHO87%JOrgChem1988:53:1748 BuLiDEE-75Me 3 SiCl95%JOrgChem1988:53:1748 BuLiDEE-70benzaldeh id 77%ChemLett1983:333 BuLiDEE-80MeCHO88%JChemSocPT11992:215

22 Öttagú heterociklusok – metallálás szintetikus alkalmazása Worm, K.: Chem. Eur. J. 2003, 9, 741 Posner, G.H.: J. Med. Chem. 1999, 42, 4276 Foszfodiészter hasító katalizátor (szintetikus receptor) Malária és tumorellenes hatású

23 Hattagú N-heterociklusok

24

25

26 Hattagú heterociklusok - Piridin metallálása M-Rreagensoldószerhőfok o C elekrofiltermelésirodalom BuLiTHF0MeI74%JOrgChem1983:48:3401 LiTMPTHF0benzaldehid50%JOrgChem1982:47:2633 LDATHF0aceton45%JOrgChem1988:53:1367 t-BuLiDEE-75ClCH 2 CH 2 I90%Tetrahedron1983:39:2031 LiTMPTHF0CO 2 85%Synthesis1992:112 LiTMPTHF0CO 2 85%TetrahedronLett1999:40:5483

27 LiTMPTHF-50CO 2 73%TetrahedronLett1999:40:5483 LDATHF-75Me 3 SiCl74%Heterocycles1993:35:151 LDATHF-75Me 3 SiCl96%Heterocycles1993:35:151 LDATHF-75Me 3 SiCl92%Heterocycles1993:35:151 M-Rreagensoldószerhőfok o C elekrofiltermelésirodalom Piridin metallálása Organometallics in Synthesis (ed.: Schlosser, M) Second edition, Wiley, Chichester, 2002.

28 Piridin metallálása Fort, Y.: Tetrahedron: Asymm. 2001, 12, 2631 Lima, P.G.: Tetrahedron Lett. 2001, 42, 3525 ee 30-40%, királis ligandok szintézise Homoalanin-származékok

29 Piridin metallálása Harrowven, D.C.: Tetrahedron 2001, 57, 4447 Lazaar, J.: Tetrahedron, 2002, 58, 6723 Sammakia, T.: Org. Lett. 2002, 4, 2385 Természetes alkaloid szintéziséhez Caerulomycin – antibiotikum intermedier

30 Piridazin, pirimidin, pirazin metallálása Fruit, C.: Tetrahedron 2002, 58, 2743 Kim, D.C.: Tetrahedron Lett. 1999, 40, 4825 Fruit, C.: Tetrahedron, 2001, 57, 9429 Septorin intermedier – (búzát támadó gomba toxinja)

31 1,2,4-triazin metallálása Hunsdorf, T.: Synthesis 2001, 1800 Mikróbaellenes szerek intermedierje

32 „Bázicitás gradiens” által szabályozott másodlagos átalakulások Liotta, D.: J. Am. Chem. Soc. 1988, 110, 2667 Frölich, J.: Monatsch. Chem. 1996, 127, 435

33 „Bázicitás gradiens” által szabályozott másodlagos átalakulások Queginer, J.: J. Org. Chem. 1993, 58, 7832 „halogen dancing”

34


Letölteni ppt "Fémorganikus reagensek alkalmazása szerves vegyületek szintézisében (HETEROCIKLUSOK METALLÁLÁSA) Faigl Ferenc Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem."

Hasonló előadás


Google Hirdetések