Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás a GlaxoSmithKline Kft. felkérésére készült. A méhnyakrák elleni védőoltás hatékonysága és az eddig megszerzett tapasztalatok Prof. Bánhidy Ferenc.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Az előadás a GlaxoSmithKline Kft. felkérésére készült. A méhnyakrák elleni védőoltás hatékonysága és az eddig megszerzett tapasztalatok Prof. Bánhidy Ferenc."— Előadás másolata:

1 Az előadás a GlaxoSmithKline Kft. felkérésére készült. A méhnyakrák elleni védőoltás hatékonysága és az eddig megszerzett tapasztalatok Prof. Bánhidy Ferenc

2 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium Miről fogok ma beszélni? /mai program/ Mik a Cervarix™ -al végzett klinikai vizsgálatok tapasztalatai ? immunogenitás, hosszú távú védettségi adatok hatékonyság biztonságossági profil Mik a széléskörű alkalmazás eddigi tapasztalatai ? Milyen szempontokat vegyünk figyelembe a vakcinációs program elindításakor ?

3 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium Today’s agenda Mik a Cervarix™ -al végzett klinikai vizsgálatok tapasztalatai ? immunogenicity, long-term protection data overall efficacy safety profile Mik a széléskörű alkalmazás eddigi tapasztalatai ? Milyen szempontokat vegyünk figyelembe a vakcinációs program elindításakor ?

4 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium Cervarix™ vizsgálatok: tények és számok, melyek az értékelés alapjai * Human Papillomavirus vaccine [Types 16, 18] (Recombinant, adjuvanted, adsorbed) vizsgálati státusz 36 befejezett 12 jelenleg is zajló elsődleges végpontok 8 biztonságossági 5 biztonságossági és immunogenítási 25 immunogenitási 10 hatékonysági helyszín Öt kontinesen zajló 40 ország részvételével Bevont betegek száma > 80,000

5 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium Cervarix™ trials: facts and figures to the evolution of the evidence * Human Papillomavirus vaccine [Types 16, 18] (Recombinant, adjuvanted, adsorbed) Trial status 36 completed12 ongoing Primary endpoints 8 safety 5 safety and immunogenicity 25 immunogenicity 10 efficacy Location Spanning 5 continents Representing > 40 countries Subjects > 80,000

6 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium Hosszantartó magas anti-HPV 18 és 16 teljes IgG ellenanyagszint* 9,4 éves után követés (median 8.9 év) PRE = pre-vaccination; * By ELISA. Combined analysis of trials 001/007/023 in the subcohort EMA. Cervarix®. European Summary of Product Characteristics, 2012 = természetes fertőzés utáni ellenanyag szint

7 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium High and sustained anti-HPV 18 and 16 total IgG antibodies* up to 9.4 years (median 8.9 years) PRE = pre-vaccination; * By ELISA. Combined analysis of trials 001/007/023 in the subcohort EMA. Cervarix®. European Summary of Product Characteristics, 2012 = Natural infection antibody levels

8 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium Hosszú távú hatékonysági adatok a HPV/16,18-al szemben CIN = Cervical Intraepithelial Neoplasia * The study was not powered to demonstrate a difference between the vaccine and the placebo group for this endpoint. 1. Harper D, et al. Lancet 2004; 364:1757–1765; 2. Harper D, et al. Lancet 2006; 367:1247–1255; 3. GlaxoSmithKline Vaccine HPV-007 Study Group. Lancet 2009; 374:1975–1985; 4. EMA. Cervarix ®. European Summary of Product Characteristics /007/023TRIALS HPV 16/18- related CIN2+ VaccineControlVaccine efficacy nn% (95% CI) Initial efficacy study2.3 years 1 03NA* Combined analysis of initial efficacy study and extended follow-up 4.5 years (-7.7–100.0) 5.5 years (32.7–100.0) 6.4 years (51.3–100.0) TVC: Total Vaccinated Cohort n = number of subjects reporting at least one event in each group.  Kiterjesztett követési vizsgálat 9.4 év (közép érték 8.9) 437 nő bevonásával 4 – A vakcina csoportban nem volt igazolt HPV 16/18 fertőzöttség, a placébó csoportban 4 esetben 6 hónapja fennállt a perzisztáló fertőzés, illetve 1 esetben már 12 hónapja* 4

9 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium Long term efficacy data against HPV 16/18 CIN = Cervical Intraepithelial Neoplasia * The study was not powered to demonstrate a difference between the vaccine and the placebo group for this endpoint. 1. Harper D, et al. Lancet 2004; 364:1757–1765; 2. Harper D, et al. Lancet 2006; 367:1247–1255; 3. GlaxoSmithKline Vaccine HPV-007 Study Group. Lancet 2009; 374:1975–1985; 4. EMA. Cervarix ®. European Summary of Product Characteristics /007/023TRIALS HPV 16/18- related CIN2+ VaccineControlVaccine efficacy nn% (95% CI) Initial efficacy study2.3 years 1 03NA* Combined analysis of initial efficacy study and extended follow-up 4.5 years (-7.7–100.0) 5.5 years (32.7–100.0) 6.4 years (51.3–100.0) TVC: Total Vaccinated Cohort n = number of subjects reporting at least one event in each group.  Extended follow-up to 9.4 years (mean 8.9) in a subcohort of 437 women 4 – No cases of infection or histopathological lesions associated with HPV 16 or HPV 18 in the vaccine group while in the placebo group, there were 4 cases of 6-month persistent infection and 1 case of 12-month persistent infection* 4

10 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium Interim analysis 2 Mean follow-up 14.8 months (TVC-E) Interim analysis 2 Mean follow-up 14.8 months (TVC-E) Control (hepatitis A vaccine) PATRICIA: Fázis III vizsgálatok, hatékonyság a 15 és 25 év közötti nők esetében  Phase III efficacy trial* conducted in 14 countries from Europe, Asia-Pacific, North America, Latin America 1 1. Paavonen J, et al. Lancet 2009; 374: 301–314; 2. Paavonen J, et al. Lancet 2007; 369: 2161–70; 3. Lehtinen M, et al. Lancet Oncol 2012; 13:89–99.* Trial 008 – NCT Month Visit CervarixRandomization End of study analysis 3 Up to 48 months (mean follow-up 43.7 months) (TVC) End of study analysis 3 Up to 48 months (mean follow-up 43.7 months) (TVC) Age 15–25 years N=18, Final analysis 1 Mean follow-up 34.9 months (ATP-E cohort) Final analysis 1 Mean follow-up 34.9 months (ATP-E cohort)

11 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium Interim analysis 2 Mean follow-up 14.8 months (TVC-E) Interim analysis 2 Mean follow-up 14.8 months (TVC-E) Control (hepatitis A vaccine) PATRICIA: Phase III efficacy in women aged 15–25 years  Phase III efficacy trial* conducted in 14 countries from Europe, Asia-Pacific, North America, Latin America 1 1. Paavonen J, et al. Lancet 2009; 374: 301–314; 2. Paavonen J, et al. Lancet 2007; 369: 2161–70; 3. Lehtinen M, et al. Lancet Oncol 2012; 13:89–99.* Trial 008 – NCT Month Visit CervarixRandomization End of study analysis 3 Up to 48 months (mean follow-up 43.7 months) (TVC) End of study analysis 3 Up to 48 months (mean follow-up 43.7 months) (TVC) Age 15–25 years N=18, Final analysis 1 Mean follow-up 34.9 months (ATP-E cohort) Final analysis 1 Mean follow-up 34.9 months (ATP-E cohort)

12 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium PATRICIA: kohort vizsgálat Paavonen J, et al. Lancet 2009; 374:301–314. Total Vaccinated Cohort (TVC) N = 18,644  Received ≥ 1 dose  Case counting ≥ 1 day post-Dose 1  Endpoints were evaluated irrespective of women’s baseline HPV DNA or serostatus Total Vaccinated Cohort (TVC) N = 18,644  Received ≥ 1 dose  Case counting ≥ 1 day post-Dose 1  Endpoints were evaluated irrespective of women’s baseline HPV DNA or serostatus TVC-naïve N = 11,641 (62% of TVC)  Received ≥ 1 dose  Case counting ≥ 1 day post-Dose 1  At Month 0: –Negative cytology –HPV DNA-negative for 14 HPV types* –Seronegative for HPV 16 and 18 TVC-naïve N = 11,641 (62% of TVC)  Received ≥ 1 dose  Case counting ≥ 1 day post-Dose 1  At Month 0: –Negative cytology –HPV DNA-negative for 14 HPV types* –Seronegative for HPV 16 and 18 Vaccine n = 5,822 Control n = 5,819 Approximates all young women: ≥ 1 dose * 14 oncogenic HPV types: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 and 68. TVC-naïve: approximates young women before sexual debut, the primary target population for organized vaccination programmes According-to-Protocol for efficacy (ATP-E) N = 16,162 (87% of TVC)  Like the TVC but: –Complied with protocol –Received 3 doses According-to-Protocol for efficacy (ATP-E) N = 16,162 (87% of TVC)  Like the TVC but: –Complied with protocol –Received 3 doses Approximates all young women: 3 doses

13 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium PATRICIA: kohort vizsgálat Paavonen J, et al. Lancet 2009; 374:301–314. Total Vaccinated Cohort (TVC) N = 18,644  Received ≥ 1 dose  Case counting ≥ 1 day post-Dose 1  Endpoints were evaluated irrespective of women’s baseline HPV DNA or serostatus Total Vaccinated Cohort (TVC) N = 18,644  Received ≥ 1 dose  Case counting ≥ 1 day post-Dose 1  Endpoints were evaluated irrespective of women’s baseline HPV DNA or serostatus TVC-naïve N = 11,641 (62% of TVC)  Received ≥ 1 dose  Case counting ≥ 1 day post-Dose 1  At Month 0: –Negative cytology –HPV DNA-negative for 14 HPV types* –Seronegative for HPV 16 and 18 TVC-naïve N = 11,641 (62% of TVC)  Received ≥ 1 dose  Case counting ≥ 1 day post-Dose 1  At Month 0: –Negative cytology –HPV DNA-negative for 14 HPV types* –Seronegative for HPV 16 and 18 Vaccine n = 5,822 Control n = 5,819 Approximates all young women: ≥ 1 dose * 14 oncogenic HPV types: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 and 68. TVC-naïve: a szervezett vakcinációs program első számú célcsoportja a nemi élet előtt álló nők voltak According-to-Protocol for efficacy (ATP-E) N = 16,162 (87% of TVC)  Like the TVC but: –Complied with protocol –Received 3 doses According-to-Protocol for efficacy (ATP-E) N = 16,162 (87% of TVC)  Like the TVC but: –Complied with protocol –Received 3 doses Approximates all young women: 3 doses

14 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium CIN3 állapot, mint a méhnyak rákot kiváltó végpont  CIN2 egy elfogadott,végpont a méhnyak rák helyett 1 lényegét tekintve ez egy heterogén mikroszkópikus diagnózis, a biológia jelentésére pedig ez még inkább igaz 5 Számos nem onkogén HPV törzs által okozott folyamat szintén CIN2 lézióként kerülhet diagnosztizálásra 5  A CIN3 egy sokkal specifikusabb és szigorúbb végpont – jobban elkülöníthető egy friss HPV fertőzéstől 2 – jobban reprodukálható diagnosztikus végpont, mint a CIN2 3,4 – lényegesen gyakrabban alakul át méhnyak rákká 4 1. Castle PE et al. Am J Epidemiol 2010; 171:155–63; 2. Moscicki A et al. Vaccine 2006; 24(Suppl 3):42-51; 3. Carreon JD et al. Int J Gynecol Pathol 2007; 26:441–446; 4. Lehtinen M et al. Lancet Oncol 2012; 13: Schiffman, Kjaer. JNCI Monographs 2003,No. 31;.

15 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium CIN3 as a surrogate endpoint for cervical cancer  CIN2 is considered an acceptable surrogate endpoint for cervical cancer 1 There is substantial heterogeneity in the microscopic diagnosis and biologic meaning of CIN 2 lesions in particular. 5 Some non-oncogenic HPV infections are capable of producing lesions diagnosed as CIN 2. 5  CIN3 is a more specific and more stringent endpoint – it can be reliably distinguished from a recently acquired HPV infection 2 – it is a more reproducible diagnostic endpoint than CIN2 3,4 – it more frequently progresses to invasive cervical carcinoma 4 1. Castle PE et al. Am J Epidemiol 2010; 171:155–63; 2. Moscicki A et al. Vaccine 2006; 24(Suppl 3):42-51; 3. Carreon JD et al. Int J Gynecol Pathol 2007; 26:441–446; 4. Lehtinen M et al. Lancet Oncol 2012; 13: Schiffman, Kjaer. JNCI Monographs 2003,No. 31;.

16 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium PATRICIA:hatékonysági eredmények a nagykockázatú HPV 16/18 ellen  At 34.9 months, vaccine efficacy against HPV 16/18-associated CIN2+ was 92.9% (96.1% CI: 79.9–98.3) in the according-to-protocol cohort for efficacy (ATP-E) – primary endpoint 2 1. Lehtinen M, et al. Lancet Oncol 2012; 13:89–99; 2. Paavonen J, et al. Lancet 2009; 374:301–314.. végpontcsoportokNn Vakcina hatékonysága, % (95% CI) CIN2+ Vaccine5, (94.2–100.0) Control5,45297 CIN3+ Vaccine5, (85.5–100.0) Control5,45227 TVC-naïve cohort End-of-study analysis 1

17 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium PATRICIA:Efficacy results against high grade lesions associated with HPV 16/18  At 34.9 months, vaccine efficacy against HPV 16/18-associated CIN2+ was 92.9% (96.1% CI: 79.9–98.3) in the according-to-protocol cohort for efficacy (ATP-E) – primary endpoint 2 1. Lehtinen M, et al. Lancet Oncol 2012; 13:89–99; 2. Paavonen J, et al. Lancet 2009; 374:301–314.. EndpointGroupNn Vaccine efficacy, % (95% CI) CIN2+ Vaccine5, (94.2–100.0) Control5,45297 CIN3+ Vaccine5, (85.5–100.0) Control5,45227 TVC-naïve cohort End-of-study analysis 1

18 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium HSIL = high-grade squamous intraepithelial lesion. CIN = Cervical intraepithelial neoplasia. Mit várhatunk egy vakcinától, ami csak a HPV 16/18- al szemben nyújt védelmet? Adapted from: (accessed September 2012). 7% 12% 44% 37% 54% 17% 21% 8% HPV 18HPV 31/45egyébHPV 16  ≈ 51% -át a CIN2,3 elváltozásnak a HPV 16/18 okozza  ≈ 71%-át a méhnyakrák típusainak a HPV 16/18 okozza HSIL/CIN2/3 Invasive cervical cancer CONFIDENTIAL

19 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium HSIL = high-grade squamous intraepithelial lesion. CIN = Cervical intraepithelial neoplasia. What could we expect from a vaccine that protects only against HPV 16 and HPV 18? Adapted from: (accessed September 2012). 7% 12% 44% 37% 54% 17% 21% 8% HPV 18HPV 31/45OtherHPV 16  ≈ 51% of CIN2/3 lesions are caused by HPV 16 or HPV 18  ≈ 71% of cervical cancers are caused by HPV 16 or HPV 18 HSIL/CIN2/3 Invasive cervical cancer CONFIDENTIAL

20 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium PATRICIA: a hatékonyság független a HPV törzs típusától *Based on a comparison with epidemiology data, which can vary in different regions Lehtinen M, et al. Lancet Oncol 2012; 13:89–99; 2. WHO/ICO Information Centre on Human Papilloma Virus (HPV) and Cervical Cancer. Available at: (accessed September 2012). EndpointGroupNn Vaccine efficacy, % (95% CI) CIN2+ Vaccine5, (52.7–74.2) Control5, CIN3+ Vaccine5, (78.9–98.7) Control5,45244 End-of-study analysis 1 TVC-naïve cohort A tapasztalt hatékonyság messze felülmúlja azt az értéket, ami elvárható volna egy csupán HPV 16/18 ellen védelmet biztosító vakcina esetében*

21 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium PATRICIA: Efficacy against high-grade lesions irrespective of HPV type in the lesion *Based on a comparison with epidemiology data, which can vary in different regions Lehtinen M, et al. Lancet Oncol 2012; 13:89–99; 2. WHO/ICO Information Centre on Human Papilloma Virus (HPV) and Cervical Cancer. Available at: (accessed September 2012). EndpointGroupNn Vaccine efficacy, % (95% CI) CIN2+ Vaccine5, (52.7–74.2) Control5, CIN3+ Vaccine5, (78.9–98.7) Control5,45244 End-of-study analysis 1 TVC-naïve cohort This efficacy was more than would be expected from a vaccine that is only efficacious against HPV 16/18*

22 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium PATRICIA: hatékonyság CIN3 lézióban, a vakcinában szereplő illetve nem szereplő törzsek esetében Lehtinen M, et al. Lancet Oncol 2012; 13:89–99; TVC-naïve cohort Number of cases csak a HPV 16/18-al összefüggésben levő A HPV 16/18-al összefüggésbe hozható, illetve egyéb a vakcinában nem szereplő törzsekkel is összefüggésbe hozható A vakcinában nem szereplő, illetve HPV- vel összefüggésbe nem hozható 93.2% csökkenés End-of-study analysis Mit jelent az a 93 % ?

23 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium PATRICIA:Efficacy against CIN3+ lesions associated with vaccine and non-vaccine types Lehtinen M, et al. Lancet Oncol 2012; 13:89–99; TVC-naïve cohort Number of cases Associated with HPV-16/18 only Associated with HPV-16/18 and co-infected with a non-vaccine type Associated with non-vaccine type or no HPV detected 93.2% reduction End-of-study analysis Mit jelent az a 93 % ?

24 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium PATRICIA: A vizsgálat alatti CIN 3 léziók kummulatív incidenciája független volt a HPV törzs típusától Lehtinen M, et al. Lancet Oncol 2012; 13:89–99. * Throughout the 48-month follow-up period. TVC-naïve cohort Incidence (cumulative) idő(hónapok) A vakcina átfogó hatékonysága: 93·2% (78·9–98·7) HAV (Control) HPV (Vaccine) End-of-study analysis

25 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium PATRICIA: Cumulative incidence of CIN3+ lesions over time*, irrespective of HPV type in the lesions Lehtinen M, et al. Lancet Oncol 2012; 13:89–99. * Throughout the 48-month follow-up period. TVC-naïve cohort Incidence (cumulative) Time (months) Overall vaccine efficacy: 93·2% (78·9–98·7) HAV (Control) HPV (Vaccine) End-of-study analysis

26 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium PATRICIA: a citológiai eltérések csökkenése Lehtinen M, et al. Lancet Oncol 2012; 13:89–99. Reduction (%) ASC-US HR+ ASC-US LSILASC-HHSIL Vaccine efficacy (%) 95% CI – – – – – – 78.1 Vaccine: number of cases (events) 679 (791) 907 (1428) 400 (465) 650 (926) 16 (16) 17 (17) Control: number of cases (events) 831 (1005) 1215 (1999) 554 (663) 847 (1248) 34 (34) 41 (42) ASC-US HR+ or greater TVC-naïve cohort End-of-study analysis ASC-US=atypical squamous cells of undetermined significance. ASC-US HR+=ASC-US which were positive for high-risk HPV DNA. ASC-US HR+ or greater=ASC-US HR+, LSIL, ASC-H, HSIL, and atypical glandular cells. LSIL=low-grade squamous intraepithelial lesions. ASC-H=atypical squamous cells, cannot exclude HSIL. HSIL=high-grade intraepithelial lesions.

27 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium PATRICIA: Reduction in cytological abnormalities Lehtinen M, et al. Lancet Oncol 2012; 13:89–99. Reduction (%) ASC-US HR+ ASC-US LSILASC-HHSIL Vaccine efficacy (%) 95% CI – – – – – – 78.1 Vaccine: number of cases (events) 679 (791) 907 (1428) 400 (465) 650 (926) 16 (16) 17 (17) Control: number of cases (events) 831 (1005) 1215 (1999) 554 (663) 847 (1248) 34 (34) 41 (42) ASC-US HR+ or greater TVC-naïve cohort End-of-study analysis ASC-US=atypical squamous cells of undetermined significance. ASC-US HR+=ASC-US which were positive for high-risk HPV DNA. ASC-US HR+ or greater=ASC-US HR+, LSIL, ASC-H, HSIL, and atypical glandular cells. LSIL=low-grade squamous intraepithelial lesions. ASC-H=atypical squamous cells, cannot exclude HSIL. HSIL=high-grade intraepithelial lesions.

28 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium PATRICIA: a kolposzkópos beavatkozások és méhnyakon történő kimetszések számának csökkenése 1. Lehtinen M, et al. Lancet Oncol 2012; 13:89–99., 2 Bruinsma FJ, Quinn MA. BJOG Aug;118(9): Van Hentenryck M et al Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol May;162(1):16-20, 4 Arbyn et al BMJ 2008;337:a1284. GroupNnEfficacy, % (95% CI) kolposzkópos beavatkozások Vaccine5, (21.6–35.8) Control5, méhnyakon történő kimetszések Vaccine5, (57.8–79.3) Control5, End-of-study analysis TVC-naïve cohort A konizációt követően magasabb a koraszülések kockázata. 2 Konizáció után:csökken az átlagos kihordási idő,gyakrabban fordul elő idő előtti burokrepedés,koraszülésre jellemző laborértékek, neonatalis kórházi kezelés, A CIN miatti beavatkozások( diatermia,krioterápia) utáni terhességek esetében igaz: emelkedik a perinatalis mortalitás, koraszülések száma, alacsony születési súly,

29 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium PATRICIA: Reduction in colposcopy referrals and cervical excision procedures 1. Lehtinen M, et al. Lancet Oncol 2012; 13:89–99., 2 Bruinsma FJ, Quinn MA. BJOG Aug;118(9): Van Hentenryck M et al Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol May;162(1):16-20, 4 Arbyn et al BMJ 2008;337:a1284. GroupNnEfficacy, % (95% CI) Colposcopy referrals Vaccine5, (21.6–35.8) Control5, Cervical excision procedures Vaccine5, (57.8–79.3) Control5, End-of-study analysis TVC-naïve cohort Women treated using excisional treatments are at a higher risk of preterm birth. 2 Women post-conization: significant reduction in mean gestational age at delivery, higher rate of premature rupture of the membrane, premature onset of labor, premature delivery and neonatal hospitalization including ICU admission 3 Women who become pregnant after treatment for CIN with cold knife conisation and radical diathermy have an increased risk of perinatal mortality, severe preterm delivery, and extreme low birthweight infants 4

30 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium Cervarix™: biztonságossági profil  A vizsgálatok 30 ezer, éves nő bevonásával történtek  A vakcinával kapcsolatba hozható mellékhatások többsége enyhe és középes fokú volt, és átmeneti jellegű – A leggyakoribb az oltás helyén fellépő reakció, fejfájás, izomfájdalom volt  A Cervarix esetében a terhességben történő alkalmazásra vonatkozó adatok nem elégségesek, ezért a készítményt nem javasolt terhesség alatt alkalmazni  A GSK folyamatosan monitorozza az oltás után fellépő oltási reakciókat, mellékhatásokat EMA. Cervarix®. European Summary of Product Characteristics, 2012.

31 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium Cervarix™: Safety profile  Safety was monitored in clinical studies enrolling ≈ 30,000 subjects aged 10–72 years who had received Cervarix™ or control  The majority of vaccine-related adverse reactions were of mild to moderate severity and were not long lasting – The most common were injection site reactions, headache and myalgia  Data on Cervarix™ administered during pregnancy are insufficient to recommend use of the vaccine during pregnancy  A GSK folyamatosan monitorozza az oltás után fellépő oltási reakciókat, mellékhatásokat EMA. Cervarix®. European Summary of Product Characteristics, 2012.

32 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium Cervarix® vakcina átfogó vizsgálatok: biztonságossági analízis Medically significant condition nő jelentett > 1 SAE új tünet Krónikus betegség új tünet autoimmun betegség mellékhatást jelentő nők, % of population 11 vizsgálat, azonos oltási sémával, hasonló módon értékelve AS04-adjuvanted bivalent HPV vaccine (N = 16,142) Control (N = 13,811) Descamps D, et al. Hum Vaccin 2009; 5:1–9. SAE = severe adverse event.

33 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium Cervarix® vaccine pooled studies: safety analysis Medically significant condition Women reporting > 1 SAE New-onset chronic disease New-onset autoimmune disease Women reporting events, % of population Eleven studies with the same vaccination schedule and similar methodology of safety assessment AS04-adjuvanted bivalent HPV vaccine (N = 16,142) Control (N = 13,811) Descamps D, et al. Hum Vaccin 2009; 5:1–9. SAE = severe adverse event.

34 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium Label update based on the VIVIANE trial  VIVIAN Interim Efficacy Analysis (M48) women >25years: The section 5.1 Pharmacodynamic properties of the SmPC has been updated efficacy data in women aged 26 years and above  6-month persistent infection data  Immunogenicity data EU Commission Decision issued on September 17, 2012 CONFIDENTIAL

35 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium Label update based on the VIVIANE trial  VIVIAN Interim Efficacy Analysis (M48) women >25years: The section 5.1 Pharmacodynamic properties of the SmPC has been updated efficacy data in women aged 26 years and above  6-month persistent infection data  Immunogenicity data EU Commission Decision issued on September 17, 2012 CONFIDENTIAL

36 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium Legutóbbi módosítás március 27  Indikáció (4.1) :  A Cervarix vakcina 9 éves kortól adva egyes onkogén Humán papillomavírus (HPV) típusok által okozott perzisztáló fertőzés, premalignus genitalis (cervicalis, vulvaris és vaginalis) léziók és a cervix carcinoma prevenciójára szolgál. A javallatot alátámasztó adatokkal kapcsolatos fontos információkért lásd a 4.4 és az 5.1. pontot.  Egyéb változások :  Becslések szerint a HPV-16 és a HPV-18 felelős a méhnyakrák kb. 70%-áért és a HPV-vel összefüggő nagyfokú vulvaris és vaginalis intraepithelialis neoplasiák 70%-áért. Egyéb onkogén HPV típusok szintén okozhatnak méhnyakrákot (kb. 30% arányban). A HPV-45, -31 és -33 a három leggyakoribb, vakcina által le nem fedett típus, amelyeket a laphám eredetű méhnyakrákokban (12,1%) és az adenocarcinomákban (8,5) kimutattak.  A 4.1 pontban szereplő „premalignus genitalis laesiók” kifejezés a nagyfokú Cervicalis Intraepithelialis Neoplasiának (CIN2/3), a nagyfokú vulvaris intraepitheliális neoplasiának (VIN2/3) és a nagyfokú vaginalis intraepithelialis neoplasiának (VaIN2/3) felel meg.  A vizsgálati elemzés végén az ATP-kohortban a vakcina-csoportban 2 HPV-16-tal vagy HPV-18-al összefüggő VIN2+ vagy VaIN2 esetet, míg a kontroll-csoportban 7 esetet figyeltek meg. A vizsgálat nem rendelkezett olyan statisztikai erővel, hogy ezekben a végpontokban bizonyítsa a különbséget a vakcina- és a kontoll-csoport között

37 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium * In an analysis of CIN3+ lesions, conducted irrespective of HPV type, Cervarix™ showed 93% efficacy (95% CI: 78.9–98.7) Következtetések  Fázis II, III, vizsgálatok az elmúlt tíz évben:  Folyamatosan magas HPV 16/18 elleni ellenanyagszintek, (9,4 év, medián 8,9 év)  Magas hatékonyság a HPV 16/18 törzsekkel szemben CIN2+/CIN3+ lézióban –99% and 100% HPV 16/18 ellen CIN2+ and CIN3+,esetén (TVC-naïve)  A vakcina 93.2%-os hatékonysága CIN3+ esetén független a HPV törzs típusától (TVC-naïve cohort)  Cervarix™ általánosságban jól tolerálható, megfelelő klinikai biztonságossági profillal rendelkezik

38 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium * In an analysis of CIN3+ lesions, conducted irrespective of HPV type, Cervarix™ showed 93% efficacy (95% CI: 78.9–98.7) Conclusions  In Phase II and III studies conducted over a period of approximately 10 years, Cervarix™ has demonstrated:  Consistently high HPV 16/18 antibody levels up to 9.4 years (median 8.9 years)  Sustained high efficacy against HPV 16/18 related CIN2+/CIN3+ lesions –99% and 100% against HPV 16/18 CIN2+ and CIN3+, (TVC-naïve  93.2% vaccine efficacy against CIN3+ in the TVC-naïve cohort, irrespective of HPV type*  Cervarix™ is generally well tolerated with a clinically acceptable safety profile

39 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium Első hatékonysági adatok Angliából, Skóciából  3 éves tender ( )  Magas átoltottság elérése – 80% a 12/13 éves lányok esetében – >50% felzárkóztatóan 17 éves korig  HPV vakcina és daganat regiszter + figyelőszolgálat kezdeményezése: – HPA (England) and HPS (Scotland)  szervezett méhnyak rák szűrés indul: – 25 éves kortól, Anglia – 20 éves kortól, Skócia

40 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium First Cervarix effectiveness data from UK England and Scotland  Three-year tender ( )  High coverage achieved – 80% for 12/13 year-old girls – >50% for catch-up to age 17  HPV vaccine and cancer registries + surveillance initiated by – HPA (England) and HPS (Scotland)  Organized cervical cancer screening starting – at age 25 in England – at age 20 in Scotland

41 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium Csökkenő HPV fertőzés a fiatal nők körében a HPV immunizációt követően Angliában  célok: monitorozni a HPV elleni immunizáció korai hatásait fiatal, szexuálisan aktív nők esetében (HPV törzsek alakulása)  eredmények: In 2008, the prevalence was 19.1% in year olds, and lower at older ages.  következtetések:ez a nyílvánvaló csökkenése a HPV 16/18 fertőzéseknek nagyjából megfelel az elvárásoknak ami a HPV átoltottságnak (catch-up cohorts), és a vakcina hatékonyságának tulajdonítható a méhnyakrákkal szemben. Mesher et al. Abstract presented at IPVC 2012 életkor (év) HPV 16/18 Prevalencia Becsült átoltottság P value for trend %56% %19% %0%

42 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium Reduction in HPV infection in young women following introduction of HPV immunisation in England  Objectives: To monitor the early impact of the HPV immunisation programme on type-specific HPV infections in sexually active young women in England  Results: In 2008, the prevalence was 19.1% in year olds, and lower at older ages.  Conclusions: This apparent reduction in HPV16/18 infection is broadly consistent with expectations based on HPV immunisation coverage (for catch-up cohorts) and vaccine efficacy against cervical infection. Mesher et al. Abstract presented at IPVC 2012 Age (yrs) HPV 16/18 Prevalence Estimated Coverage P value for trend %56% %19% %0%

43 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium a bemutatott és biztosított magas lefedettség a kétkomponensű HPV vakcina által, a HPV 16/18 és a hozzá közeli törzsek prevalenciáját csökkentette Skóciában  A program első három évében Skóciában, a 3 adag oltóanyagot a éves lányok több, mint 90%-a megkapta  Az iskolát éppen elhagyók között kevesebben lettek beoltva (30-50% részesült oltásban), ez kedvezőbb, mint Angliában ennek a korcsoportnak az oltottsága  Az előzetes analízisek alapján elmondható, hogy a vakcina csökkentette a HPV 16/18 törzsek prevalenciáját, és kereszt védelmet biztosít más magaskockázatú törzsekkel szemben is (31,33, 45) Cuschieri et al. Abstract presented at IPVC 2012 CONFIDENTIAL

44 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium Introduction and sustained high coverage of the HPV bivalent vaccine in Scotland leads to a reduction in prevalence of HPV 16/18 and closely related types  For the first three years of the programme in Scotland, routine HPV vaccine uptake of all 3 doses has been sustained at the high levels (>90%) in the age group.  Among school leavers where there was lower uptake (between %), coverage still compares favourably with previous vaccines targeted at this age group in the UK.  Az előzetes analízisek alapján elmondható, hogy a vakcina csökkentette a HPV 16/18 törzsek prevalenciáját, és kereszt védelmet biztosít más magaskockázatú törzsekkel szemben is (31,33, 45) Cuschieri et al. Abstract presented at IPVC 2012 CONFIDENTIAL

45 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium Következtetések:  These reports provide evidence of the early impact on HPV 16/18 infection as well as HPV 31, 33, 45, with high coverage, following implementation of Cervarix  Results are reassuring and seem to be consistent with vaccine efficacy seen in clinical trials  Further analyses on abnormal Pap and CIN expected in the coming years CONFIDENTIAL

46 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium Következtetések:  ez a riport még egyértelműbbé teszi a Cervarix vakcina alkalmazása kapcsán a HPV 16/18 illetve a 31, 33, 45 törzsek esetében a korai hatást.  Az eredmények megnyugtatóak, és egybevágnak azzal, amit a hatékonyságról a klinikai vizsgálatok mutatnak  További analízisek várhatóak a jövőben (Pap, CIN elemzés) CONFIDENTIAL

47 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium Milyen szempontokat mérlegelünk méhnyakrák elleni vakcináció esetén?  Minél több méhnyakrákot előzzön meg (hatékonyság)  Védjen hosszú távon  Csökkentse a méhnyakon végzett kisműtétek számát  Legyen biztonságos

48 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium Átoltottsági tapasztalatok  Highest coverage typically achieved through school-based programmes  The majority of national immunization programmes are not achieving high enough coverage levels to significantly reduce the burden of disease 1. European Centre for Disease Prevention and Control. Introduction of HPV vaccines in EU countries – an update. Stockholm: ECDC; 2012; 2. CDC. MMWR 2012, 61:671–677; 3. Fagot JP, et al. Vaccine 2012; 29:3610–3616; 4. Statens Serum Insitut 2010; 5. Istituto Superiore di Sanità (ISS). 2012; 6. New Zealand Ministry of Health 2012; 7. Norwegian Institute for Public Health 2013; 8. Department of Health and Ageing 2013; 9. Department of Health 2012; 10. Smittskyddsinstitutet 2013; 11. NCCID. 2011; 12. BCCDC. 2012; 13. CDC. MMWR 2011, 60:1382–1384.

49 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium Átoltottsági tapasztalatok  A legnagyobb lefedettséget az iskolai programok biztosítják  A NIP-ok többsége nem biztosít olyan fokú lefedettséget, hogy az a betegség okozta gazdasági terheket jelentősen mérsékelné. 1. European Centre for Disease Prevention and Control. Introduction of HPV vaccines in EU countries – an update. Stockholm: ECDC; 2012; 2. CDC. MMWR 2012, 61:671–677; 3. Fagot JP, et al. Vaccine 2012; 29:3610–3616; 4. Statens Serum Insitut 2010; 5. Istituto Superiore di Sanità (ISS). 2012; 6. New Zealand Ministry of Health 2012; 7. Norwegian Institute for Public Health 2013; 8. Department of Health and Ageing 2013; 9. Department of Health 2012; 10. Smittskyddsinstitutet 2013; 11. NCCID. 2011; 12. BCCDC. 2012; 13. CDC. MMWR 2011, 60:1382–1384.

50 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium Átoltottság – Magyarország december  év: 11,4%  év: 26,1%  év: 4,9%  eddig összesen oltott a két vakcinával teljes oltási sort kapott kislány, hölgy :

51 Cervarix in vaccination programs  Cervarix is currently used in national immunisation programmes in: Netherlands, Peru, Panama, Argentina, Iceland, Izrael, Mexico and regional programmes in Italy, Spain, Monaco, Belgium and Bermuda amongst others  100%-ban támogatott Németország, Franciaország, Románia, Bulgária, Csehország  Cervarix has been selected as vaccine for British Columbia's new cervical cancer prevention program for young women

52 A Cervarix az oltási programban  Cervarixot a következő államokban alkalmazzák a NIP kapcsán: Hollandia, Peru, Panama, Argentina, Izland, Izrael, Mexikó, Olaszország egyes régióiban,Spanyolország, Monaco, Belgium, Bermuda  100%-ban támogatott: Németország, Franciaország, Románia, Bulgária, Csehország  A Cervarixra esett a választás a British Columbiában induló új méhnyak rák megelőzési programban, melynek célcsoportja a fiatal lányok

53 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium Nemzeti immunizációs Programok: Európa és Észak- Amerika Main age Catch-up Age Gross national income (US$) 9 MacedoniaFree vaccination is available to all females 9–26 years old from approved government and private gynaecology clinics4,130 LiechtensteinVaccination of females 9–26 years old is reimbursed by the obligatory scheme of health insurers97,990 USA 47,930 Greece 28,400 Canada 1,2 43,640 France 42,000 Switzerland 1 55,510 Belgium 1,4 44,570 UK 46,040 Luxembourg 69,390 Germany 1 42,710 Sweden 5 50,910 Norway 87,340 Netherlands 1 49,340 Denmark 1 58,800 Spain 3,6 1–2 cohorts of girls 11–15y 31,930 Romania 8,280 Italy 6 5 out of 21 regions: 15y (1 region); 16 y (3 regions); 18+25y (1 region) 35,460 Ireland 7 49,770 Portugal 20,680 Slovenia24,230 Latvia 8 11,860 1 Older women on individual basis; 2 Quebec: vaccination 10–13y in school and 14–17y through HCP, no province funding above 18y; 3 Regional administration; 4 Recommendation for one primary cohort between 10–13y in reality is administered at 12y with catch-up increased to 18y; 5 Vaccination 12y in school and 13–18y on-demand through HCP, funding of 13–18y by National Pharmaceutical Products Insurance Programme; 6 Some regions have included additional catch-up; 7 Recommendations for vaccination of females 9–26y; 8 Vaccination starts September 2010; 9 Gross national income per capita, 2008, Atlas method (http://siteresources.worldbank.org/DATASTATISTICS/Resources/GNIPC.pdf) Bonanni P, et al. Human Vaccines 2011; 7: 128–135

54 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium National immunisation programmes: Europe & North America Main age Catch-up Age Gross national income (US$) 9 MacedoniaFree vaccination is available to all females 9–26 years old from approved government and private gynaecology clinics4,130 LiechtensteinVaccination of females 9–26 years old is reimbursed by the obligatory scheme of health insurers97,990 USA 47,930 Greece 28,400 Canada 1,2 43,640 France 42,000 Switzerland 1 55,510 Belgium 1,4 44,570 UK 46,040 Luxembourg 69,390 Germany 1 42,710 Sweden 5 50,910 Norway 87,340 Netherlands 1 49,340 Denmark 1 58,800 Spain 3,6 1–2 cohorts of girls 11–15y 31,930 Romania 8,280 Italy 6 5 out of 21 regions: 15y (1 region); 16 y (3 regions); 18+25y (1 region) 35,460 Ireland 7 49,770 Portugal 20,680 Slovenia24,230 Latvia 8 11,860 1 Older women on individual basis; 2 Quebec: vaccination 10–13y in school and 14–17y through HCP, no province funding above 18y; 3 Regional administration; 4 Recommendation for one primary cohort between 10–13y in reality is administered at 12y with catch-up increased to 18y; 5 Vaccination 12y in school and 13–18y on-demand through HCP, funding of 13–18y by National Pharmaceutical Products Insurance Programme; 6 Some regions have included additional catch-up; 7 Recommendations for vaccination of females 9–26y; 8 Vaccination starts September 2010; 9 Gross national income per capita, 2008, Atlas method (http://siteresources.worldbank.org/DATASTATISTICS/Resources/GNIPC.pdf) Bonanni P, et al. Human Vaccines 2011; 7: 128–135

55 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium

56 PATRICIA: Efficacy against CIN2+ lesions associated with vaccine and non-vaccine types 1. Lehtinen M, et al. Lancet Oncol 2012; 13:89–99. Number of cases 64.9% reduction (95% CI: 52.7 to 74.2) TVC-naïve cohort; CIN2+ Associated with HPV-16/18 only Associated with HPV-16/18 and co-infected with a non-vaccine type Associated with non-vaccine type or no HPV detected End-of-study analysis 1 (1.6%)

57 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium Vaccine efficacy against CIN2+ and CIN3+ associated with 12 non-vaccine HPV types* (TVC-naïve) Wheeler CM, et al. Lancet Oncol 2011; in press. * 12 non-vaccine HPV types: 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 58, 59, 61, 66, 68.

58 BIO/CER/0003f/12, September 2012, GlaxoSmithKline Biologicals, Wavre, Belgium PATRICIA: Efficacy results against CIN2+ lesions associated with non-vaccine oncogenic HPV types* * With or without co-infection with HPV 16/18.Wheeler CM, et al. Lancet Oncol 2012; 13:100–110. VaccineControl Efficacy, % (95% CI) NCasesN A9 species HPV 31 5,46635, (65.5–97.9) HPV 33 5,46655, (53.4–94.7) HPV 35 5,46615, (-36.6–99.6) HPV 52 5,466145, (-45.0–67.5) HPV 58 5,46695, (-58.6–75.6) A7 species HPV 39 5,46635, (-2.7–95.1) HPV 45 5,46605, (41.7–100) HPV 59 5,46605, (-429.6–100) HPV 68 5,46655, (-41.2–87.7) Other HPV 51 5,46695, (35.6–87.6) HPV 56 5,46605, (31.0–100) HPV 66 5,46635, (-2.7–95.1) TVC-naïve cohort; CIN2+ End-of- study analysis Vaccine efficacies with lower limit of CI > 0.

59 59 Cervical cancers cases reduction from Cervarix overall efficacy Cancer cases: IARC/Globocan HPV distribution: WHO/ICO (http://www.who.int/hpvcentre) – weighted distribution (sum all HPV = 100%), Eastern Europe data; Vaccine efficacy overall: Lehtinen Lancet Oncology 2012; Vaccine efficacy against HPV-16/18: Harper, D. M. et al. Lancet 2004;364(9447) - Paavonen, J. et al. The Lancet 2009;374 (9686)http://www-dep.iarc.frhttp://www.who.int/hpvcentre

60 60 Cervical Cancer deaths reduction from Cervarix overall efficacy Cancer deaths: IARC/Globocan HPV distribution: WHO/ICO (http://www.who.int/hpvcentre) – weighted distribution (sum all HPV = 100%), Eastern Europe data; Vaccine efficacy overall: Lehtinen Lancet Oncology 2012; Vaccine efficacy against HPV-16/18: Harper, D. M. et al. Lancet 2004;364(9447) - Paavonen, J. et al. The Lancet 2009;374 (9686)http://www-dep.iarc.frhttp://www.who.int/hpvcentre


Letölteni ppt "Az előadás a GlaxoSmithKline Kft. felkérésére készült. A méhnyakrák elleni védőoltás hatékonysága és az eddig megszerzett tapasztalatok Prof. Bánhidy Ferenc."

Hasonló előadás


Google Hirdetések