Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A fájdalomcsillapítás farmakológiai alapjai ZellesTibor, MD, PhD Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet Semmelweis Egyetem 3-30-2016.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A fájdalomcsillapítás farmakológiai alapjai ZellesTibor, MD, PhD Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet Semmelweis Egyetem 3-30-2016."— Előadás másolata:

1 A fájdalomcsillapítás farmakológiai alapjai ZellesTibor, MD, PhD Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet Semmelweis Egyetem

2 Lehetséges fájdalomcsillapítási eljárások: 1)Farmakológiai módszerek a)Nem-szteroid gyulladásgátlók b)Gyenge/erős opiátok c)Adjuváns gyógyszerek 2)Radioterápia 3)Pszichoterápia 4)Fizikai módszerek 5)Aneszteziológiai módszerek 6)Sebészeti módszerek

3 Különböző idegrostok fontos jellemzői Katzung, 12th Ed.

4 Perifériás idegek: kis- (A  ) és közepes-nagy átmérőjű (A ,  ) myelinezett afferens rostok, kis átmérőjű nem myelinezett afferens rostok David Julius and Allan I. Basbaum, Nature 413, , 2001

5 Modulátoros mechanizmusok a nociceptív pályában Rang & Dale, 7th Ed. Nociceptív neuronokat aktiváló „gyulladásos leves” David Julius and Allan I. Basbaum, Nature 413, , 2001

6 release of PGs + - Csatornák, receptorok, jelátviteli mechanizmusok a nociceptív afferens terminálisban Rang & Dale, 7th Ed.

7 Brad. alonePGE 2 then Brad. A PG érzékenyíti a bradikinin afferens rostra kifejtett hatását, azaz a fájdalmat Rang & Dale, 7th Ed.

8 Fájdalomcsillapítók potenciális molekuláris támadáspontjai. A primer afferens neuron (sejtteste hiányzik az ábráról) a periférián begyűjtött információt a gerincvelő hátsó szarvába közvetíti, ott szinaptizál a másodlagos afferens neuronnal. Katzung, 12th Ed.

9 Az afferens fájdalom pálya az opioid analgetikumok feltételezett támadáspontjaival (A, B, C) Katzung, 12th Ed.

10 Leszálló gátló pálya (fájdalom moduláló rendszer) és az opioidok támadáspontjai a fájdalom moduláló neuronokon (A, B, C) Katzung, 12th Ed.

11 Opioidok

12 Opioid receptorok, funkcióik, endogén peptid ligandjaik affinitása Katzung, 12th Ed.

13 Opioid analgetikumok Katzung, 12th Ed.

14 Tolerancia mértékeOpioid analgetikumok mellékhatásai Katzung, 12th Ed.

15 NSAID

16 Rang & Dale, 7th Ed.

17 Foszfolipid eredetű gyulladásos mediátorok Rang & Dale, 7th Ed.

18 Nem-szelektív COX és szelektív COX-2 gátlás Rang & Dale, 6th Ed.

19 Néhány nem szteroid gyulladáscsökkentő (NSAID) szerkezeti képlete Rang & Dale, 7th Ed. (Acetaminophen)

20 NSAID-ok osztályozása szerkezeti hasonlóság (A), COX izoforma szelektivitás (B) és plazma t 1/2 alapján(C) Goodman & Gilman’s, 12th Ed.

21 Paracetamol (acetaminophen az USA-ban) Fájdalom- és lázcsillapító De nem gyulladáscsökkentő Gyenge COX gátló (COX-3 ?) GI ulceráció hiánya Kevés mellékhatás (De! Súlyos, gyakran fatális májkárosodás túladagolás esetén)

22 Helyi érzéstelenítők

23 Tetrodotoxin A TTX és az STX gátolja a feszültség-függő nátrium csatornákat (egyes halakban és kagylókban szimbióta baktériumok termelik) Saxitoxin

24 Helyi érzéstelenítő csökkenti az ismételt ingelésekre kiváltott nátrium áramot myelinezett axonban (1-25 pulzus sorozat) Katzung, 12th Ed.

25 Helyi érzéstelenítők struktúrája: lipofil aromás csoport (bal), észter vagy amid „összekötés” (kék árnyékolás) és hidrofil amin csoport (jobb) Rang & Dale, 7th Ed.

26 Különböző idegrostok helyi érzéstelenítőkkel szembeni érzénysége Katzung, 12th Ed.

27 Helyi érzéstelenítők epidurális és spinális alkalmazása Katzung, 12th Ed.

28 Neuropátiás fájdalom Szöveti károsodástól független (szenzoros pálya zavar a háttérben) Krónikus KIR-i betegség (pl. stroke, SM) vagy Perifériás idegsérülés (pl. diabéteszes neuropátia, herpes zoster, mechanikus idegsérülés, phantom végtagfájdalom, trigeminális neuralgia)

29 Analgetikumok neuropátiás fájdalomra TCA-k (amitriptylin, nortriptylin, desipramin – van egy leszálló (fájdalom) gátló NA-erg pálya is a locus coeruleusból) Egyes antiepileptikumok: gabapentin, pregabalin – ff. Ca 2+ -csatorna gátlás (VGCCI;  2  ) carbamazepin – ff. Na 2+ -csat. gátlás - trigeminális neuralgiára) Lidocain i.v./tapasz – hosszú hatás Capsaicin (helyi, nagy dózisban)

30 Goodman & Gilman’s, 12th Ed.

31 Egyéb fájdalomcsillapító gyógyszerek Ketamin (memantin, dextromethorphan) – NMDAR antagonizmus – csökkenti a „wind-up” jelenséget a hátsó szarvban Ziconotid – N-VGCCI (  -CTX-MVIIA analóg) Botulinum toxin – spaszticitással kapcsolt fájdalom

32 Excitation of nociceptive nerve terminals in the meningeal vessels, leading to the cycle of neurogenic inflammation in migraine (triptans) (pizotifen, cyprohept adine) Előfázis: szerotonerg hyperaktivitás (5- HT2A/B/C) – NO felszabadulás endothelből Fájdalmi fázis: neurogén gyulladás: vazodilatáció, extravazáció (CGRP, SP, PGE2, PGI2, hisztamin, bradykinin) és fájdalom (bradykinin, PGE2, NO)

33 Around-The-Clock (ATC) Goodman & Gilman’s, 12th Ed.

34

35

36 Köszönöm a figyelmet


Letölteni ppt "A fájdalomcsillapítás farmakológiai alapjai ZellesTibor, MD, PhD Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet Semmelweis Egyetem 3-30-2016."

Hasonló előadás


Google Hirdetések