ADEPT antibody-directed enzyme prodrug therapy antitest-vezérelt enzimes „előgyógyszer”-terápia a rák kezelésének egy még kutatott módja.

Az előadások a következő témára: "ADEPT antibody-directed enzyme prodrug therapy antitest-vezérelt enzimes „előgyógyszer”-terápia a rák kezelésének egy még kutatott módja."— Előadás másolata:

1 ADEPT antibody-directed enzyme prodrug therapy antitest-vezérelt enzimes „előgyógyszer”-terápia a rák kezelésének egy még kutatott módja

2 1973. Philpott ötlete: antitestet használjanak a tumorsejthez szállításhoz

3 Lépései: AT-E komplexet beadják, s ez felhalmozódik a tumorban a normál szövetekből és a vérből kitisztul a komplex nem toxikus prodrug-ot juttatnak be, amit a tumorban a komplexben lévő enzim citotoxikus gyógyszerré alakít

4 antitest szelektivitása révén biztosítja a prodrug- aktiváció lokalizációját az enzimhez kovalens kötéssel kell kapcsolódnia gyorsan kell kiürülnie a testnedvekből megfelelő mennyiségben kell felhalmozódnia —>AT-fragmensek alkalmazása

5 enzim: prodrug hasadási reakcióját kell tudnia katalizálni katalitikus tulajdonságának különböznie kell minden keringési endogén enzimétől aktívnak és stabilnak kell lennie fiziológiai körülmények közt

6 3 csoport nem emlős eredetű vagy emlős homológgal nem rendelkező enzimek nem emlős eredetű de emlős homológgal rendelkező enzimek emlős eredetű enzimek —>immunogenicitás problémájának megoldására humánfehérjével összeolvasztott fehérjéket alkalmaznak

7 prodrugok jóval kevésbé szabad citotoxikusnak lenniük mint a nekik megfelelő aktív drugoknak fiziológiai körülmények közt megfelelő szubsztrátnak kell lenniük az enzim aktiválásához általánosságban az ADEPT-ben használt prodrugok klinikailag alkalmazott rákellenes szerek származékai, mivel azok tulajdonságai jól ismertek

8

9 előnyök egy enzimmolekula sok prodrug konverzióját katalizálja citotoxikus molekulává magasabb gyógyszerkoncentrációt tesz lehetővé a tumorban, mint a direkt gyógyszerinjektálás az AT-E komplex tumorsejtbe jutása nem szükséges a keletkező drug mérete kicsi, könnyen tud a tumorba diffundálni

10 hátrányok AT-E-komplex immunogenecitása (immunválasz-kiváltása) ami esetleg kizárhatja a komplex újbóli alkalmazását a drug bediffundálhat egy antigén(-) sejtbe is drug visszaszivárgása okozta normál sejtek pusztítása

11 kutatási területek ADAPT: A=abzyme, humanizált AT mutált enzimek használata a prodrug-aktivált enzimek a tumorhoz juttatása immuno-enzymosomák (AT-célzott liposzómák v immunoliposzómák) segítségével

12 összegzés az ADEPT a felmerülő technikai problémák miatt még csak potenciális kezelési mód