Dr. Falus András egyetemi tanár Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar B lymphocyták (ontogenezis,

Az előadások a következő témára: "Dr. Falus András egyetemi tanár Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar B lymphocyták (ontogenezis,"— Előadás másolata:

1 Dr. Falus András egyetemi tanár Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar B lymphocyták (ontogenezis, aktiváció, osztály/izotípus, humorális immunitás)

2 Antigén felismerés- antigénbemutatás + Antitest termelés, humorális immunitás

3 RECEPTOROK EXOGÉN ANTIGÉN ANTIGÉNSPECIFIKUS RECEPTOROK B lymphocyták- „válogatnak” Elvileg bármely antigénB-sejt R (felszíni antitest)

4 ANTITESTEK OSZTÁLYOK, IZOTÍPUS, IMMUNKÉMIA

5 Structure of B-cell-receptor / antibody

6 Ig-ß Ig- K V K K V K Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Src kináz Syk CD79a CD79b Ig-ß Ig- : : B sejt felszínén L HH L 

7

8 NH2 COOH VL CL CH2 CH1 CH3 VH1 kapocs C1q Fc  R L:  vagy      IgM IgD IgG IgA IgE

9

10 pepszin papain F(ab') 2 degradált peptidek Fc Fab

11 B SEJT ONTOGENEZIS

12 csontvelô perifériás nyirokszerv B elôalak érett B V-D-J/ V-J átrendezôdés ~2x10 7 B sejt/nap ag (~90%) + ag Th hatás szomatikus mutációk B memóriasejtek plazmasejt antitest (~ 10%) osztályváltás nincs aktivált B sejt vér, nyirok

13 C gének 1V+1D+1J összerendeződése Irreverzibilis DNS átrendeződés a csontvelőben     IgG IgA IgE IgM Irreverzibilis átrendeződés a periférián

14

15 OSZTÁLYVÁLTÁS

16 antigén IL-2 IL-4 IL-5 aktiváció osztódás IL-4 IL-5 IL-2 TGFß IL-4 IL-6 IL-2 IFN IL-4 IL-5 IL-2 IL-6 IL-11 IgM IgG IgA IgE IL-13 Th2

17 APC IL-1 Th1 Th2 Th0 IL-4 IL-5 IL-6 IL-10 IL-2 IL-12 IL-3 IFN TNF ß IL-2 IL-13 sejt-közvetített immunválasz humorális immunválasz

18 AFFINITÁS „ÉRÉS”

19 ag, mut... alacsony közepes magas affinitású antitest ag,mut antigén-indukált szomatikus mutációk = Egyre magasabb affinitású antitestek keletkeznek Van egy kicsi B sejt populáció (B1), amely sosem megy át affinitás érésen. Jelentőség????? AFFINITÁS-ÉRÉS

20 RECEPTOR-EDITING, SZOMATIKUS HIPERMUTÁCIÓ

21 csontvelô perifériás nyirokszerv B elôalak érett B V-D-J/ V-J átrendezôdés ~2x10 7 B sejt/nap ag (~90%) + ag Th hatás szomatikus mutációk B memóriasejtek plazmasejt antitest (~ 10%) osztályváltás nincs aktivált B sejt vér, nyirok agRec editing új átrendeződés amíg nincs ag-akt

22 Somatic mutation Gene conversion Switch recombination AID Neuberger M, BCI’2004 Principal biological significance

23 KOSTIMULÁCIÓ (pozitív, negatív)

24 Ig-ß Ig- : Y-P Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Syk Src SH2 1. 2. 3. 4. PLC Ca, PKC ++ CD21 CD19 PL-3 kináz Y: tirozin BCR CD22 Src ITAM CR2 Positive costimulation

25

26 T h – B kölcsönhatás, immunszinapszis kostimuláció A T-sejtek citokinekkel is hatnak a B- sejtre!

27 Negative costimulation: resulted in proliferation stop of B-cells ITIM motívumok defoszforiláció pl. anti-D adagolás Rh inkompatib (CD32)

28 Mi célból van több Ig osztály? IgMIgDIgGIgEIgA Komplement aktiválás ++ Átjutás magzatba + Átjutás nyálkahártyán + Allergia, antiparazita iv. + Baktérium neutralizálás + Opszonizáció +++

29 Negatív feed-back: egyszerre BCR-n és FcR-on is hatás Pozitív kostimuláció: antigénkötés a BCR-n + komplementreceptoron és/vagy CD40-n ligandhatás

30 IDIOTÍPUS

31 NH2 COOH VL CL CH2 CH1 CH3 VH1 kapocs C1q Fc  R

32

33

34 HUMORÁLIS IMMUNVÁLASZ

35

36 PRIMER ELLENANYAGVALASZ SECUNDER, stb ANTIGÉNINGEREK LATENCIA

37

38

39 MONOKLONÁLIS ANTITESTEK

40