Gyulladás, akut-fázis reakció és fertőzés Falus András.

Az előadások a következő témára: "Gyulladás, akut-fázis reakció és fertőzés Falus András."— Előadás másolata:

1

2 Gyulladás, akut-fázis reakció és fertőzés Falus András

3 AKUT FÁZIS REAKCIÓ, AKUT FÁZIS FEHÉRJÉK Tűz- ……….és a gyújtogatók Tűzoltás- …és az oltóanyagok Riasztás…. az alarm rendszer

4 VELESZÜLETETT SZERZETT („innate”) („adaptive”) nem antigén-specifikus antigénspecifikus nincs memóriája memóriával rendelkezik azonnal működik latenciája van lineárisan erősített exponenciálisan erősített

5 Gyulladásos folyamatok Természetes immunitáshoz tartoznak Fajtái Helyi –Heveny –Krónikus Szisztémás akutfázis reakció (AFR)

6

7 „Tűz”: fertőzés (bakteriális-LPS, vírus..) kémiai hatások (sav, lúg, oxidáció-égés..) necrosis-égés radioaktív sugárzás, aktív gyökök tumor intenzív lokális immunreakció súlyos metabolikus zavar EXOGÉN ENDOGÉN

8 „Riasztás” makrofág endotel fibroblaszt keratinocita T sejt TESTSZERTE ELŐFORDULÓ SEJTEK IL-6 IL-1 TNF  IFN  *

9 „Tűzoltóság-2” MÁJ „Tűzoltóság-1” HYPOTHALAMUS- HYPOPHYSIS- MELLÉKVESE

10 „Tűzoltóság-1” gyulladásgátlás IL-6 + + +

11 A máj akutfázis reakciója (AFR) „Tűzoltóság-2”

12 Akut- fázis fehérjék proteáz inhibitorok  2makroglobulin  antitripszin komplement C3, B faktor, C1inhib véralvadási fehérjék fibrinogén opszoninek C3, CRP, SAA SAP mannán kötő lektin Immunválaszt C3, SAP, prot.inhib módosító fehérjék Gyökfogók albumin, SAA, coeruloplazmin

13 Akut- fázis fehérjék emelkedés csökkenés C3, Bf, coeruloplazmin –1.5-2X  1antitripszin, haptoglobulin, 2-4 X fibrinogén C1inhibitor- 6-8X CRP, SAA -100- 1000X !!!!! transzferrin, albumin, fibronektin 0.4- 0.6 X

14 Az AFP-k funkciói Véralvadás: fibrinogén Opszonizáció: CRP –Streptococcus pneumoniae C poliszaccharid Fagocitózis és antigén bemutatás –Baktéruimok –Autoantigének Proteáz gátlók: MG (makroglobulin), AAT, Gyökfogók: coeruloplasmin (ferroxidáz enzim) Immunmodulátorok –C3, MG (IL-1 kötés) Szállítófehérjék –haptoglobin: hemoglobin

15 Az AFR eredménye: a szisztémás, akut gyulladás gátlása

16

17 AFR

18 A fertőzések terjedésének okai- az infectológia növekvő jelentősége Anti-mikrobiális szerek - evolúciós nyomás, rezisztens törzsek terjedése Immunhiányok, immunszuppresszív terápiák- in vivo „kisérleti telep” Civilizációs környezet- légkondicionálás- - új ipari ökológiai viszonyok Új etiológiai megközelitések: Staphylococcus-osteomyelitis Helicobacter p.- ulcus Chlamydia, CMV- infarctus A következő 20-30 év sztárfoglalkozása: molekuláris infectológus, epidemiológus genomikai, bioinformatikai háttérrel

19 Anti- bakteriális immunválasz „extracelluláris” bakteriális hatás: károsító hatás: toxinok „intracelluláris” bakteriális hatás: károsító hatás: sejten belüli

20 Immunválasz extracell. bakt. ellen –Pl.: Staphyloc., Meningoc. Természetes –komplement –fagocitózis: PRR, CR

21 Szerzett –Th2  IL-4, IL-5 –plazma sejtek Antitestek Neutralizálás, opszonizáció, kompl. akt.

22 Intravezikuláris bakt. ellen IL12 INF 

23 Immunválasz paraziták ellen Pl. Trypanosoma (álomkór), Ascaris (orsóféreg) Eliminációjuk nehéz –nagy méret –eukarióták „kimerítik” az immunrendszert

24 Aktivált macrophag eosinophil gr B ly Th1 Th2 NK O-függö killing kationos fehérjék IgE fagocitózis T sejtek

25 Természtes iv. Interferon antivirális hatása Vírus replikáció gátlása MHC I expresszió növelése NK sejt aktiváció Vírus fertőzött sejt

26 Celluláris iv.: NK Célsejt

27 Szerzett celluláris iv.: CTL Perforin, granzym FAS, FASL

28

29 Facialis sarcoidosis AIDS Cysts of Pneumocystis carinii

30 People living with HIV/AIDS in 2007 33.2 million Adults living with HIV/AIDS in 2007 30.8 million Women living with HIV/AIDS in 2007 15.4 million Children living with HIV/AIDS in 2007 2.5 million People newly infected with HIV in 2007 2.5 million Adults newly infected with HIV in 2007 2.1 million Children newly infected with HIV in 2007 0.42 million AIDS deaths in 2007 2.1 million Adult AIDS deaths in 2007 1.7 million Child AIDS deaths in 2007 0.33 million More than 25 million people have died of AIDS since 1981. Africa has 12 million AIDS orphans.

31

32

33 Túlélési „trükkök” a mikróbáknál- I. HLA mimikriKlebsiella- HLA-B27 HIV-HLA.. adenovirusok- Szöveti keresztreakciók Streptococcus- szívizom, vese Mycobacterium- hősokkfehérjék, pl. izület malaria- thymosin Komplement kölcsönhatásokLeishmania CR1, CR3 használat Trypanosoma- DAF hatás EBV- CR2 használat Szérumfehérje-köpeny Streptococcus- IgA Staphylococcus- IgG Haemophilus- fibrinogén

34 Túlélési „trükkök” a mikróbáknál- II. IgA bontó proteázStreptococcus, Neisseria, Haemophilus anti-kemotaktikus faktor Bordatella antigenikus variancia adeno-, influenza-, HIV vírusok MHC expresszió gátlás adeno-, herpesvírusok citokinhatás befolyásolása vaccinia, himlő, EBV növekedési faktor szerű hatás vaccinia-, adeno-, papilloma vírusok