Transzplantációs immunológia

Az előadások a következő témára: "Transzplantációs immunológia"— Előadás másolata:

1 Transzplantációs immunológia
Falus András

2

3 A rejekció kinetikája

4

5 Ugyanazon személyen belül
Egypetéjű ikrek Fajok között Egyazon faj különböző egyedei között

6 szövet/ szerv (pl. vese, máj, bőr) átültetésnél:
Nem immunkompetens szövet/ szerv (pl. vese, máj, bőr) átültetésnél: Host versus graft reakció Immunkompetens szövet/ szerv (pl. csontvelői őssejt) átültetésnél: Graft versus host reakció

7 Host versus graft reakció
T sejtek (CD4, CD8), makrofágok, NK sejtek Hiperakut, komplement-inhibítorokkal gátolható Vasculáris Krónikus

8 GRAFT KILÖKŐDÉS (REJEKCIÓ) (hyperacute, acute, chronic)
MHC Minor H antigének (bármely polimorf fehérje)

9 Immunszuppresszió – CSA Graft immunogenitás csökkentése
HLA-B27 HLA-C3 HLA-C1 HLA-B12 HLA-A1 HLA-A3 HLA-DR4 HLA-DQ3 HLA-DR2 HLA-DQ2 HLA-DP3 HLA-DP4 Immunszuppresszió – CSA Graft immunogenitás csökkentése

10 MHC

11 Közvetlen reakció

12 A donor APC-i bevándorolnak a recipiens nyirokcsomójába
A recipiens APC-i donor HLA és minor H Ag-eket mutatnak be APC Direkt alloreakció Indirekt alloreakció Mindkét esetben T sejt aktiválódás figyelhető meg

13

14 A kilökési reakció csökkentése
Alloantigén szám csökkentés (szteroid), eltérés szövetek között Immunszuppresszió pl. CsA- IL-2 szintézis gátlás anti-CD28, anti-MHCII, anti-CD4

15 Graft Versus Host (GVH) Reakció
A pluripotens átvitt csontvelői őssejtekből kialakuló sejtek megtámadják a recipiens sejtjeit: alloreaktív T és NK sejtek és citokinek (TNF, IL-1, IL-6) Akut GVH: bőr, máj, gasztorenterális szöveti nekrózis Krónikus GVH: fibrosis, atrophia

16 CORNEA TRANSZPLANTÁCIÓ

17 Christiaan Barnard, 1967, Dél-Afrika

18 SZÍV TRANSZPLANTÁCIÓ

19 CSONTVELŐ TRANSZPLANTÁCIÓ

20 HAJÁTÜLTETÉS (AUTOGRAFT)

21

22 A magzat allotranszplantátumnak tekinthető

23 Immunológiai változások terhesség alatt hCG: immunoszupresszív
Treg sejtek HLA-G TH2 eltolódás Blokkoló antitestek (aszimmetrikus, védő) PIBF Prosztagl. Ind. blokk faktor IL-10 NK CD8+ cells hCG: immunoszupresszív Magzati trophoblast sejtek MHC expressziója felismerhető az anyai T sejtek számára. HLA-G MHC-I szerű, nem polimorf

24 Rh vércsoport

25 XENOTRANSZPLANTÁCIÓ

26

27

28 PROBLÉMÁK ÉS POTENCIÁLIS MEGOLDÁSOK
Fajspecifikus glikoziláció-autoantitestek Komplement-mediált hiperakut rejekció fertőzések emberi C-inhibitor-t (pl. DAF) hordozó“transzgenikus malac”

29 Donor Recipiens Törpemalac (piglet) Ember (gyerek) Hiperakut rejekció
--- Embrionális őssejt + emberi DAF gén Graft-tolerancia

30

31 PREZENTÁLÁS (TROPHOBLAST)
AZ ANYAI IMMUNVÁLASZT BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZÕK MAGZATI ANTIGEN PREZENTÁLÁS (TROPHOBLAST) Alacsony MHC expr. !!! PROGESTERON RECEPTOR A g/d+ SEJTEKBEN TH1/TH2 ARÁNY MEGVÁLTOZÁSA B Th BLOKKOLÓ ANTITEST PROGESTERON BLOKKOLÓ FEHÉRJE CSÖKKENT NK AKTIVITÁS

32 PROGESTERON-FÜGGÔ IMMUNOLÓGIAI SZABÁLYOZÁS
Biológiai hatások P CYTOKIN EGYENSÚLY NK AKTIVITÁS AA METABOLIZMUS Indukció PR PIBF Anti-abortiv hatás Szekeres-Bartho Julia

33 IMMUNKOMPETENS SEJTEK
A DECIDUÁBAN LYMPHOCYTÁK (AZ ÖSSZES DECIDUÁLIS SEJTEK 10-15% - A) T SEJTEK (A LYMPHOCYTÁK 20-30% -A) NK SEJTEK (A LYMPHOCYTÁK 55-60% -A) g/d TCR+ (A T SEJTEK 70%-A) AKTIVÁLT Vd1 SEJTEK

34 P P Ru 486 P P ) ) abortion ) PIBF Normal pregn. PIBF PIBF + anti-PIBF
IFN low NK activity PIBF P ) Normal pregn. P IFN Ru 486 IFN PIBF ) high NK activity IFN P abortion P ) PIBF + anti-PIBF

35 Dave Barry: Big trouble
(Totál káosz)