Az immunrendszer sejtjei / szervei

Az előadások a következő témára: "Az immunrendszer sejtjei / szervei"— Előadás másolata:

1 Az immunrendszer sejtjei / szervei
Falus András

2 Centrális immunszervek:. csontvelő
Centrális immunszervek: csontvelő thymus Perifériás immunszervek Sejtek: lymphoid nem lymphoid Lép, nyirokcsomók, tonsilla, MALT, SIS

3 Az immunválsz sejtjei Lymphocyta: antigén-specifikus felismerés
specifikus válasz Járulékos sejtek: macrophag, dendritikus sejt, endothel, monocyta, granulocyta

4 Vérlemezkék Megakaryocyta Haemopoetikus őssejt TCLy Eosinophil Gr.c. TH Ly Netrophil Gr.c. Basophil Gr.c. Myeloid előalak Lymphoid előalak B Ly Monocyta Plasmasejt Erythroid előalak NK Ly Macrophag vvt

5 Lymphocyták aktiválódás nagy, heterochromatikus sejtmag
cpl.-ban un. Gall testek = lysosoma + lipid csepp felszínükön antigén-receptorok lymphocyta aktiválódás 8-10 mm lymphoblast 10-12 mm

6 Lymphocyták (2) B lymphocyta (B Ly) = Bursa –equivalens (B.-függő)
T lymphocyta (T Ly) = Thymus-függő NK-lymphocyta = Natural Killer (= természetes ölő)

7 B-lymphocyta a lymphoid sejtek 5-10% -a natív antigéneket ismernek fel
az immunoglobulint tartalmazó B-sejt receptorral (BCR) Ig M, Ig D (Ig G, Ig A, Ig E)

8 A B lymphocyta kettős funkciója
antigén felismerő és bemutató (afferens) B Ly antitestet termelő (efferens)

9 T lymphocyta Az antigéneket peptid formában, „feldolgozottan”
ismerik fel. CD3 T-sejt receptor (TCR) TCR1 – g d polypeptid (10%) TCR2 – a b polypeptid (90%) TH = helper – CD4 – szabályozás citokinekkel TC = cytolytikus – CD8 - killer (egyéb T sejt alcsoportok: Treg, T17, stb—szabályozás)

10 Lymphocyták közötti egyéb eltérések (példák)
MHC: B Ly MHC II. MHC I. T Ly MHC I. Costimulációs membrán komponensek: B Ly T Ly CD28 Complement receptor (CR)

11 NK lymphocyta MHC I. a lymphoidok 5 %-a
klasszikus értelemben NEM antigén-specifikus felszínén NINCS: TCR és CD3 (csak V lánc) tumorellenes hatás KIR = killer inhibitor receptor MHC I.

12 Mononukleáris fagociták
Macrophag (egyéb szövetek) Monocyta (csontvelő, vér) fejlett cytosceletalis hálózat sok phagocytotikus vacuolum Szöveti formái: - Kupffer–sejt (máj sinusoid) - mesangalis macroph. (vese) - alveolaris macroph. (tüdő) - microglia (agy) - lép-sinus macroph. - nyirokcsomó sinus macroph. 10-15 mm

13 Monocyták, illetve macrphagok feladata
Phagocytosis és kill (peroxidase, savas hydrolase- ok, O- gyökök) Antigének „bemutatása”

14 Speciális sejtek membránján történő megjelenítés
Antigén-bemutatás Antigén felvétele Peptidekre bontása Speciális sejtek membránján történő megjelenítés lysosoma antigén-bemutatás pathogen MHCII.

15 Dendritikus sejt („őrszem”)
- antigén kötése – mannóz receptorok - vándorlás - antigén bemutatás CD4 T sejteknek Típusai: Interdigitáló d.s. (lép, nyirokcsomó, bőr) Folliculáris d.s. (germinális centrumok) - nem fagocitál - B Ly stimuláció - az antigént natív állapotban „tartják fogva”

16 Granulocyták Neutrophil = polymorphonuclearis (PMN) citokin-termelés
phagocytosis (O2-függő és O2-független) chemotaxis Eosinophil antimikrobiális anyagok paraziták elleni védelem allergia Basophil – szöveti formája a hízósejt bioaktív aminok pl. hisztamin termelése

17 M sejt

18 Sejtek mennyiségi megoszlása perifériás vérben
Neutrophil 55% Eosinophil 3% Basophil 0.5% Lymphocyta 35% Monocyta 6.5%

19 mandulák thymus lép bél, Peyer plakkok bôr csontvelô nyirokcsomók testszerte keringés: vér, nyirok

20 Az immunrendszer felépítése
Waldeyer-gyűrű Thymus Nyirokcsomók Lép Peyer plakkok Csontvelő Nyirokcsomók + Bőr

21 Az immunrendszer szerveinek fuinkcionális megosztottsága
Centrális: Az immunválaszban résztvevő sejtek keletkezése SOKFÉLESÉG Perifériás: Az antigénnel való találkozás, aktiválódás

22 Az immunrendszer fejlődése
Heamopoetikus őssejt Szikhólyag Embryonális máj Csontvelő Thymus Lép, Nyirokcsomók, MALT Vérkeringés, Nyirokkeringés B Ly T Ly

23 Megakariocita/vörösvérsejt Granulocyta/makrofág
Lympho- haematopoeticus őssejt Közös mieloid elődsejt Közös limfoid elődsejt Megakariocita/vörösvérsejt prekurzor Granulocyta/makrofág prekurzor Pro-T-sejt Pro-B-sejt

24 T limfocita thymus elôalak Tc thymocyta IL-7 thymus hormon Th szelekció IL-7 T limfocita SCF IL-3 IL-6 limfoid elôalak IL-1 ? hematopoeticus ôssejt IL-7 Y Y Y B limfocita IL-4 IL-6 elôalak IL-5 Y IL-11 plazmasejt B limfocita

25 Lymphocyták vándorlása
Lép Csontvelő Thymus Lymphocyta-pool a vérben Perifériás szövetek MALT (nyálkahártyák) Nyirokcs.

26 makrofág granulocita/monocita monocyta elôalak M-CSF GM-CSF neutrofil gr G-CSF IL-8 SCF IL-3 mieloid neutrophil elôalak elôalak eozinofil gr IL-6 eozinofil GM-CSF IL-5 IL-1 ? elôalak hematopoeticus ôssejt bazofil gr IL-9 IL-4 bazofil hízósejt elôalak vérlemezke IL-9 IL-11 IL-6 megakariocyta erythropoetin vörösvértest eritroid elôalak

27 Subcapsuláris epitheliális sejt
capsula Subcapsuláris epitheliális sejt thymocyta Cortcális epitheliális sejt trabecula Medulláris epitheliális sejt ér Dendritikus sejt

28 Thymus (1) Zsírszövet Trabecula Erek Cortex Medulla Hassal testek Tok

29 Thymus (2) T Ly Újszülöttben 70g Felnőttben 3-5 g Thymocyták osztódása
Erős szelekció, 1-2% marad meg Apoptózis Differenciálódás T Ly

30 Nyirokcsomó follikulus ,medulla paracortex vas efferens tok
afferens nyirokér Artéria véna paracortex vas efferens tok Centrum germinativum

31 Nyirokcsomók (1) Feladatuk: az antigének kiszűrése
Elhelyezkedés: testszerte – lymphocyták őrjárata A T Ly és B Ly dependens területek elkülönülnek Ly A kilépő lymphocyták száma 50-szerese a belépőkének vérerek afferens efferens nyirokerek

32 Nyirokcsomók (2) Ny.cs septum Germinális centrumok Medulla + sinus
Afferens nyirokér Marginális sinus Efferens Medulla + sinus Arteria, vena

33 High Endothelial Venules = HEV
lymphocyta endothel homing molekula Adhéziós fehérjék: - integrinek - szelektinek - Ig-típusú adh. prot.

34 Lép (1) Feladata a vérben lévő antigének észlelése
(csak vérellátása van, afferens nyirokér NEM lép be !) Fehér pulpa Vénás sinus Vörös Trabeculum Tok

35 Lép (2) Periarteriolaris hüvely Secunder folliculus T Ly Marginalis
zóna B Ly + Foll.d.s. Germinális centrum Vörös pulpa Primer folliculus Nem stimulált B Ly

36 A lép funkciói Vörös pulpa: vvt. lebontása Fehér pulpa:
Periarterialis hüvely T Ly Folliculusok B Ly

37 Nyálkahártyához kapcsolt immunrendszer
MALT = Mucosa Associated Lymphoid Tissue GALT = Gastrointestinalis (gyomor, bél) BALT = Bronchoalveolaris (tüdő, hörgők) SIS (SALT) = bőr MALT mandulák, féregnyúlvány, Peyer-plakkok Szerepe: az antigének feldúsítása