TERMÉSZETES IMMUNITÁS Immunológia informatikus hallgatóknak 2009. 03. 04. Dr Holub Marcsilla.

Az előadások a következő témára: "TERMÉSZETES IMMUNITÁS Immunológia informatikus hallgatóknak 2009. 03. 04. Dr Holub Marcsilla."— Előadás másolata:

1 TERMÉSZETES IMMUNITÁS Immunológia informatikus hallgatóknak 2009. 03. 04. Dr Holub Marcsilla

2 Az immunrendszer részei Természetes (veleszületett) Szerzett (adaptív) Azonnali védelmet ad Idővel alakul ki

3 Természetes immunitás Első védelmi vonal Korlátozott specificitás Azonnali válasz Lineáris erősítés Nincs memória Sejtes és humorális oldal is

4 1. Első védelmi vonal Sejtek: makrofágok, neutrofil granulociták, NK sejtek, hízósejtek, dendritikus sejtek, Természetes limfociták: B1 B sejtek, NKT sejtek  T sejtek barrierek: bőr, nyálkahártya, szekrétumok + komplement rendszer

5 Mechanikai: bőr, nyálkahártya, nyálka, pislogás, tüsszentés, köhögés Kémiai: bőr pH:  5,5  gyomor: 1,2-3 Biológiai: pl a szájüregben a nyál fehérjéi közül: lizozim laktoperoxidáz laktoferrin antitestek - IgA Elsődleges barrierek: fogkrémek!

6 Sejtek: http://mit.edu/7.01x/7.013/documents/7013Lect34.pdf MPS (mononuclear phagocyte system) Makrofág baktériumot kebelez be

7 2. Korlátozott specificitás: A felismerésben három stratégia Patogén eredetű nem saját Megváltozott saját Hiányzó saját Mikroorganizmusokra jellemző markerek, anyagcseretermékek (gazdaszervezetből hiányzik) Normál saját markerek esetén a saját elleni immunválasz blokkolt (mikroorganizmusokból hiányzik) Nem az egészséges sajátra jellemző markerek MHCI hiánya - NK sejtek Sziálsav hiánya – fagocitasejtek, alternatív komplement aktiváció

8 www.alergias.med.br/ immunolfig02.html APOPTÓZIS NK SEJTEK: kettős receptor rendszer Tumor vagy vírus fertőzött sejt KIR/ KAR Nincs MHC!

9 Külső membrán: sziálsav  foszfatidil szerin megjelenik  ”egyél meg „ szignál fagocita Apoptotikus sejt „Nincs veszély”

10 Korlátozott specificitás: A felismerésben három stratégia Patogén eredetű nem saját Megváltozott saját Hiányzó saját Mikroorganizmusokra jellemző markerek, anyagcseretermékek (gazdaszervezetből hiányzik) Normál saját markerek esetén a saját elleni immunválasz blokkolt (mikroorganizmusokból hiányzik) Nem az egészséges sajátra jellemző markerek

11 Opszonizáló receptorok Fagocitáknak az antigénfelismerésben szerepet játszó receptorai Mintázat felismerő receptorok Fc receptorok komplement receptorok

12 Opszonizáció A fagocitózis elősegítése

13 Komplement protein antitest Komplement receptor Fc receptor Fagocita baktérium OPSZONIZÁCIÓ

14 Fc receptorok IgE-t kötnek nagy affinitású formájuk a hízósejteken és bazofileken fejeződik ki - szerepet játszik allergiában (kis affinitású alakjuk szabályozó funkciójú) Fcε receptorok IgG-t kötnek a fagocitózist segítik elő (a B sejtek működését szabályozzák) Fcγ receptorok Fc régió Immunoglobulin = Ig IgG

15 Fc receptor mediált fagocitózis

16 Komplement protein antitest Komplement receptor Fc receptor Fagocita PAMP PRR Korlátozott specificitás baktérium OPSZONIZÁCIÓ

17 PAMP PRR pathogen-associated molecular patterns pattern recognition receptors mintázat mintázat felismerés Membrán PRR

18 I. Scavanger receptorok (CD14: LPS receptor) II. Le k tin receptorok (ma k rofág mannóz receptor) III. Toll like receptorok: szénhidrátok, lipidek, nukleinsavak Membrán PRR

19 LPS receptor Gay et al. Nature Reviews Immunology advance online publication; published online 18 August 2006 | doi:10.1038/nri1916

20 A sejtfelszínen elhelyezkedő TLR-ek olyan ligandokat ismernek fel, amilyen egyáltalán nincs a gazdaszervezetben: pl. LPS, flagellin Az intracellulárisan elhelyezkedő TLR-ek nukleinsav alapú PAMP-ot ismernek fel. www.natap.org/2006/AASLD/AASLD_57.htm

21 Brown GD. Dectin-1: a signalling non-TLR pattern-recognition receptor. Nat Rev Immunol. 2006 Jan;6(1):33-43. Felismerés - Több ponton Szecernált PRR Endoszomális PRR opszonizálás

22 A makrofágok bekebelezik és lebontják a megkötött baktériumokat A makrofágon többféle receptor különféle bakteriális részeket ismer fel A baktériumok makrofágokhoz kötődése citokinek és kis gyulladásos lipid mediátorok kibocsájtását indukálja

23 fagolizoszóma 3. Azonnali válasz (nincs látencia) degradáció Makrofág/neutrofil

24 NADPH oxidáz NADPH NADP O2O2 O 2 - szuperoxid Szuperoxid diszmutáz H2O2H2O2 Mieloperoxidáz + Cl HOCl hipoklorit kataláz O 2 + H 2 O

25

26 NO nitrogénmonoxid + O 2 - ONOO - peroxinitrit

27 Nathan Nature Reviews Immunology 6, 173-182 (March 2006) | doi:10.1038/nri1785

28 CGD (Chronic granulomatosis disease) fagocita oxidáz hiány fogínygyulladás bőrfertőzések granuloma képzés

29 Genny A genny élő és elpusztult neutrofilekből és szöveti törmelékből áll

30 A baktériumok makrofágokhoz kötődése citokinek és kis gyulladásos lipid mediátorok kibocsájtását indukálja

31 IL-1, TNF-  LÁZ aktivált makrofágok IL-1 and TNF-alfa termelése okozza a lázat hypothalamusz

32 Kommenzális baktérium flóra Bőr, szájüreg, felső légutak, alsó gasztrointesztinális traktus, húgyivar rendszer Emberi bélrendszerben 10 4 baktérium (pl. B12 vitamin szintézis) Szájüregben pl. Streptococcus fajok Miért nem veszélyes? Vetélkednek a patogénnel a gazdaszervezet „elfoglalásáért”

33 A TLRek különböző elhelyezkedése és expressziója Nincs TLR: kommenzális baktériumokat tolerálja a szervezet – NINCS felismerés Van TLR: Epitheliumon átjutó baktérium Intracelluláris baktériumok – intracelluláris TLR Nature Reviews Immunology 8, 411-420 (June 2008)

34 Bármelyik baktérium az epitéliumon átjutva szisztémás gyulladást okoz Bazálmembrán alatti immunsejtek: van TLR: membránon és intracellulárisan is Nature Immunology 5, 1099 - 1100 (2004)

35

36 VESZÉLY!!!!!

37 limfociták a nyirokcsomókban vannak Éretlen dendritikus sejt nyirok csomó Hogyan értesülnek a fertőzésről a nyirokcsomókban lévő limfociták?

38 Érett dendritikus sejtek a nyirokcsomóban bemutatják a feldolgozott antigénpeptideket Dendritikus sejtek a nyirokkeringéssel a nyirokcsomókba viszik a bekebelezett antigént Éretlen dendritikus sejt a periférián

39 Természetes immunitás Adaptív immunitás Dendritikus sejt

40 Nature Reviews Immunology 4, 699-710 (September 2004)

41 A természetes immunrendszer NEMCSAK EGYSZERŰ ELSŐ VONALBELI védelem TLR alapú KAPCSOLÓDÁS a veleszületett és az adaptív immunitás közt