Előadást letölteni
Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon
1
Gyulladás (akut fázis reakció)
és fertőzés Dr. Falus András egyetemi tanár 2005. április 11.
2
AKUT FÁZIS REAKCIÓ, AKUT FÁZIS FEHÉRJÉK
Tűz- ……….és a gyújtogatók Riasztás…. az alarm rendszer Tűzoltás- ……….és az oltóanyagok
3
Helyi gyulladás
4
Az akut gyulladás (szisztémás akut fázis reakció)
Természetes immunválasz egyik mechanizmusa Univerzálisan bekövetkezik szövetsérülés után Feladata a nekrotikus és fertőzött szöveti területek elhatárolása a fertőző agens eliminációja hemostasis a regeneráció inicializálása a krónikus gyulladás gátlása Mechanizmusa (gyulladásos) mediátor (citokinek, eikozanoidok, oxidatív gyökök) kaszkád okozta gyulladásos sejtek (MF, GC) aktiváció és infiltráció (extravazáció).
5
VELESZÜLETETT SZERZETT
(„innate”) („adaptive”) nem antigén-specifikus antigénspecifikus azonnal működik latenciája van nincs memóriája memóriával rendelkezik lineárisan erősített exponenciálisan erősített
7
„Tűz”: EXOGÉN fertőzés (bakteriális-LPS, vírus..) kémiai hatások (sav, lúg, oxidáció-égés..) radioaktív sugárzás, aktív gyökök necrosis-égés ENDOGÉN tumor intenzív lokális immunreakció súlyos metabolikus zavar
8
IL-6 „Riasztás” makrofág endotel IL-1 TNFa IFNg fibroblaszt *
keratinocita T sejt TESTSZERTE ELŐFORDULÓ SEJTEK
9
„Tűzoltóság-1” „Tűzoltóság-2” HYPOTHALAMUS- HYPOPHYSIS- MELLÉKVESE MÁJ
10
HT-HP-ADR IL-6 IL-1 TNF-alfa IL-11 LIF Oncostatin-M CNTF IFN
ACTH glukokortikoidok PERMISSZIV FAKTOR IL-6 IL-1 TNF-alfa IL-11 LIF Oncostatin-M májsejt CNTF IFN AKUT FAZIS FEHERJEK
12
Akut- fázis fehérjék a2makroglobulin proteáz inhibitorok
a1antitripszin komplement C3, B faktor, C1inhib véralvadási fehérjék fibrinogén opszoninek C3, CRP, SAA SAP mannán kötő lektin Immunválaszt C3, SAP, prot.inhib módosító fehérjék Gyökfogók albumin, SAA, coeruloplazmin
13
Akut- fázis fehérjék emelkedés csökkenés
C3, Bf, coeruloplazmin –1.5-2X transzferrin, albumin, fibronektin X a1antitripszin, haptoglobulin, X fibrinogén C1inhibitor- 6-8X CRP, SAA X !!!!!
15
„Tűzoltóság-2” IL-6 + IL-6 + IL-6 + gyulladásgátlás
17
kiváltó ingerek jelzorendszer máj akut fázis reakció
baktérium (endotoxin) kiváltó ingerek virus szövet elhalás égés, stress jelzorendszer citokinek (IL-6, TNF, IL-1 LIF, IL-11) sejtek (makrophag, endothel keratinocyta, fibroblast) akut fázis fehérjék máj akut fázis reakció antiproteázok komplement hemosztázis gyökfogók
18
* * * * * * Akut fázis fehérjék elimináció HEPATOCYTAK IL-6, stb.
MACROPHAGOK IL-6, stb. Fertözés LPS * * * * ENDOTHEL SEJTEK * * NEUROENDOKRIN SEJTEK KERATINOCYTAK gyulladásgátló hatás IL-6, stb. FIBROBLASTOK ACTH, kortizol
19
AFR
20
A fertőzés immunológia alapjai
az infectológia tárgya fertőzés mint interakció az immunrendszerválasza: bakteriális parazita vírus ellen túlélési stratégiák
21
Mire jó az immunválasz? Védekezés a külső és belső „paraziták” ellen
Külső paraziták: mikróbák Belső paraziták: daganatsejtek
22
genomikai, bioinformatikai háttérrel
A fertőzések terjedésének okai- az infectológia növekvő jelentősége Anti-mikrobiális szerek - evolúciós nyomás, rezisztens törzsek terjedése Immunhiányok, immunszuppresszív terápiák- in vivo „kisérleti telep” Civilizációs környezet- légkondicionálás- - új ipari ökológiai viszonyok Új etiológiai megközelitések: Staphylococcus-osteomyelitis Helicobacter p.- ulcus Chlamydia, CMV- infarctus A következő év sztárfoglalkozása: molekuláris infectológus, epidemiológus genomikai, bioinformatikai háttérrel
23
A fertőző mikróba hatásának lokalizációja
24
Anti- bakteriális immunválasz
„extracelluláris” bakteriális hatás: károsító hatás: toxinok „intracelluláris” bakteriális hatás: károsító hatás: sejten belüli
25
Extracellulárisan ható baktériumok
T-independens neutralizáció B ly antitest opszonizáció fagocitózis szénhidrát baktérium antigén lizis Extracellulárisan ható baktériumok gyulladás komplement BAKTÉRIUMOK aktiváció C3b opszonizáció fagocitózis T-dependens antigén feldolgozás citokinek antitest válasz bemutatás aktiváció IFN fagocitózis killing TNF CD4+ Th gyulladás
26
+ - Intracelluláris baktériumok MACR IL-12 IFN IL-12 Th1
litikus enzimek aktivált NK macrophag O gyökök IL-10 Th2 IL-4 + CD4+NK1.1. -
27
Anti- parazita immunválasz
28
fagocitózis O-függö killing kationos fehérjék T sejtek IgE NK Aktivált
Th1 macrophag O-függö killing Th2 kationos fehérjék eosinophil T sejtek gr IgE B ly
29
Anti- virális immunválasz
30
aktivált makrofág IL-12 IFN CD4+ effektor CD8+ CTL antitest killer TNF
NK TNF IFN pf gz nem-litikus lizist okozó virus virus
32
AIDS Cysts of Pneumocystis carinii Facialis sarcoidosis
33
World estimates of the HIV & AIDS epidemics at the end of 2004
Total number of AIDS deaths between 1981 and the end of 2003: 20 million. Number of people living with HIV/AIDS in 2004 Estimate* Range* Total 39.4 Adults 37.2 Women 17.6 Children <15 2.2 People newly infected with HIV in 2004 4.9 4.3 0.64 AIDS deaths in 2004 3.1 2.6 0.51 * millions
37
Túlélési „trükkök” a mikróbáknál- I.
HLA mimikri Klebsiella- HLA-B27 HIV-HLA.. adenovirusok- Szöveti keresztreakciók Streptococcus- szívizom, vese Mycobacterium- hősokkfehérjék, pl. izület malaria- thymosin Komplement kölcsönhatások Leishmania CR1, CR3 használat Trypanosoma- DAF hatás EBV- CR2 használat Szérumfehérje-köpeny Streptococcus- IgA Staphylococcus- IgG Haemophilus- fibrinogén
38
Túlélési „trükkök” a mikróbáknál- II.
IgA bontó proteáz Streptococcus, Neisseria, Haemophilus anti-kemotaktikus faktor Bordatella antigenikus variancia adeno-, influenza-, HIV vírusok MHC expresszió gátlás adeno-, herpesvírusok citokinhatás befolyásolása vaccinia, himlő, EBV növekedési faktor szerű hatás vaccinia-, adeno-, papilloma vírusok
Hasonló előadás
© 2024 SlidePlayer.hu Inc.
All rights reserved.