Autoimmunitás – autoimmun betegségek

Az előadások a következő témára: "Autoimmunitás – autoimmun betegségek"— Előadás másolata:

1 Autoimmunitás – autoimmun betegségek

2 Definíció Saját sejtek, szövetek felismerése az immunrendszer által, a tolerancia elvesztésének eredményeként A toleranciáért felelős mechanizmusok áttörése Immunválasz indítása saját komponensek ellen Az immunreguláció hibája

3 A tolerancia elvesztése
A legtöbb saját peptid prezentálása túl alacsony szintű a T sejtek aktiválásához azok, amelyek magasan prezentáltak klonális deléciót vagy anergiát váltanak ki Az autoimmunitás leggyakorib okai szövet specifikus antigének bizonyos MHC molekulákon közepes szintű peptid prezentálás a tolerancia kiváltása nélkül.

4 Autoimmun betegségek általános jellemzői
-szerv-specifikus (Inzulin függő diabetes mellitus, Greaves kór) -szisztémás (RA, SLE) T és B sejtek vesznek részt kialakításában Kiváltó okok: -genetikai tényezők, +epigenetikai tényezők -hormonális hatás -környezeti hatások: kórokozók, stressz, pszichoszomatikus tényezők -regulációs zavar Jellegzetességek: -multifaktoriális -lassú kialakulás -változó lefolyású - szabályozás időszakosan működik -sejtekkel vagy szérummal (ellenanyaggal) átvihető

5 A B és T sejtek antigénfelismerő receptorainak 20 - 50%-a autoreaktív
Szabályozó mechanizmusok biztosítják a saját struktúrák integritását Autoimmun betegségek előfordulása: a populáció %-a

6 ellenanyagtermelés fokozó citokinek
Autoimmun betegségek kialakulásának lehetséges mechanizmusai: - rejtett saját struktúrák megjelenése: pusztuló sejtekből, szövetekből autoreaktív ellenanyagok megjelenése - eltakarítás sejten belüli fehérjék mennyiség! - molekuláris mimikri: (Streptococcus M fehérje- szívizom miozin reumás láz) keresztreaktivitás kórokozóval - szabályozás zavara: CD8 , TH1 - TH2 egyensúly - citokinek hatása: gyulladási citokinek: IL-1, IFN, TNF, ellenanyagtermelés fokozó citokinek - új T sejt epitópok megjelenése: T „bypass”- kitörés a szabályozás alól xenogén fehérjék, virus módosított saját - MHC: antigén prezentálás módosulása (diabetes  sejtek, Hashimoto tyroiditis) aberráns MHCII expressziója - citokinek hatására (IFN,TNF) HLA szerepe: megenged vagy véd autoantigének prezentálása során korreláció MHC genotípus - autoimmun betegségre érzékenység között ( pl.:IDDM:DQ*0301 )

7 Immunológiailag privilegizált helyek sérülése autoimmun válaszhoz vezethet
Damage to an immuno-logically privileged site can induce an autoimmune response. In the disease sympathetic ophthalmia, trauma to one eye releases the sequestered eye antigens into the surrounding tissues, making them accessible to T cells. The effector cells that are elicited attack the traumatized eye, and also infiltrate and attack the healthy eye. Thus, although the sequestered antigens do not induce a response by themselves, if a response is induced elsewhere they can serve as targets for attack. Szimpatikus oftalmia

8 Gerincvelő homogenátum A naív szingén recipiens egér egészséges marad!
Bakteriális adjuváns (ko-stimuláció) szükséges kísérletes autoimmun betegség kiváltásához Egerekbe injektálva komplett Freund adjuváns mellett EAE >> bénulás alakul ki Experimental allergic encephalomyelitis – EAE: a sclerosis multiplex modellje T sejtekkel átvihető a védettség Gerincvelő homogenátum Toleráns egér T sejtjeit ujabb egérbe jutatva, majd gerincvelő homogenátum-mal injektálva komplett Freund adjuváns mellett Egerekbe injektálva inkomplett Freund adjuváns mellett az állat egészséges - tolerancia A naív szingén recipiens egér egészséges marad! Bacterial adjuvants are required for induction of experimental autoimmune disease. Mice immunized with spinal cord homogenate in complete Freund's adjuvant, which contains large numbers of killed Mycobacterium tuberculosis, get experimental allergic encephalomyelitis (EAE). Mice immunized with the same antigen in incomplete Freund's adjuvant, which lacks the M. tuberculosis, not only do not become diseased but are actually protected from subsequent disease induction. Moreover, T cells from these mice can transfer protection from disease to naive, syngeneic recipients.

9 A sclerosis multiplex (SM) egy krónikus, potenciálisan rokkantsághoz vezető betegség, amely a központi idegrendszert, azaz az agyat és a gerincvelőt érinti. vírus fertőzés(?) gyulladás a gerincvelői idegeket körülvevő myelinhüvely ellen  myelinhüvely gyulladása és károsodása  idegek, glia sejtek károsodása  A folyamat eredményeként hegesedés (sclerosis) alakul ki több területen (multiplex). A heveny gyulladás során az ingerület vezetése károsodik, és ez tünetet okozhat (aktív fázis, relapszus vagy sub). A későbbiekben azonban az idegrost is károsodik, és ennek következtében a betegség folyamatos rosszabbodása következhet be akut rosszabbodások, fellángolások (relapszusok) nélkül a betegek egy részében. Ritkán kezdettől folyamatosan romlik a beteg állapota (primer progresszív kórforma).

10 Vírusfertőzés áttörheti a toleranciát: Molekuláris mimikri
Hibrid gén: LCMV NP – insulin promóterrel Hibrid gén: LCMV NP – insulin promóterrel Hibrid gén: LCMV NP – insulin promóterrel Hibrid gén: LCMV NP – insulin promóterrel Hibrid gén: LCMV NP – insulin promóterrel Hibrid gén: LCMV NP – insulin promóterrel Transzgenikus egér, NP expresszió csak a hasnyálmirigy β sejtjeiben Transzgenikus egér, NP expresszió csak a hasnyálmirigy β sejtjeiben Transzgenikus egér, NP expresszió csak a hasnyálmirigy β sejtjeiben Transzgenikus egér, NP expresszió csak a hasnyálmirigy β sejtjeiben Transzgenikus egér, NP expresszió csak a hasnyálmirigy β sejtjeiben NP-specifikus CD8 T sejtek aktiválódnak LCMV infekciót követően Aktivált CD8 sejtek bejutnak a hasnyálmirigy szigetekbe megölik az NP specifikus β sejteket >> diabetes NP csak β sejteken, nem vált ki T sejtes választ Virus infection can break tolerance to a transgenic viral protein expressed in pancreatic b cells. Mice made transgenic for the lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) nucleoprotein under the control of the rat insulin promoter express the nucleoprotein in their pancreatic b cells, but do not respond to this protein and therefore do not develop an autoimmune diabetes. However, if the transgenic mice are infected with LCMV, a potent antiviral cytotoxic T-cell response is elicited, and this kills the b cells, leading to diabetes. It is thought that infectious agents can sometimes elicit T-cell responses that cross-react with self peptides (a process known as molecular mimicry) and that this could cause autoimmune disease in a similar way. LCMV = limfocitás choriomeningitis vírus agyhártyagyulladást okoz

11 A saját struktúrákkal szemben kialakuló tolerancia áttörésének módjai

12 A tolerancia / autoimmunitás kialakulását szabályozó tényezők
Genetikai tényezők: „Hajlamosító” gének

13 Autoimmun betegségek kialakulására érzékenyítő gének

14

15 Fertőzés és autoimmun betegségek: kórokozókkal való fertőzés atutoimmun betegség kialakulásához vezethet. A fertőzéseket követő autoimmun betegségek kialakulása bizonyos MHC molekulákkal való asszociációt mutat

16 Az MHC class II protein 57 poziciójában levő aminosav milyensége
korrelál diabetesre való érzékenység ill. ellene való védettség kialakulásával Sóhíd kötés felbomlik, DQ stabilitás csökkenés Amino acid changes in the sequence of an MHC class II protein correlate with susceptibility to and protection from diabetes. The HLA-DQβ1 chain contains an aspartic acid (Asp) at position 57 in most people; in Caucasoid populations, patients with IDDM more often have valine, serine, or alanine at this position instead, as well as other differences. Asp 57, shown in red on the backbone structure of the DQβ chain, forms a salt bridge (shown in green in the center panel) to an arginine residue (shown in pink) in the adjacent α chain (gray). The change to an uncharged residue (for example, alanine, shown in yellow in the bottom panel) disrupts this salt bridge, altering the stability of the DQ molecule. The nonobese diabetic (NOD) strain of mice, which develops spontaneous diabetes, shows a similar replacement of serine for aspartic acid at position 57 of the homologous I-Aβ chain, and NOD mice transgenic for β chains with Asp 57 have a marked reduction in diabetes incidence. Asp – Val, Ser, Ala - IDDM HLA-DQb1 Legtöbb emberben: Asp, IDDM: Val, Ser, Ala

17 Az autoantigén és a szövetkárosítás típusa szerint

18 Az autoantitestek által kiváltott hatások
Graves disease: Myasthenia gravis

19 Az immunkomplexek (IK) szövetkárosító hatása
Kemotaktikus hatás Kemotaktikus hatás

20 A lupus erythematosus indukciója és felerősödésének mechanizmusa
SLE: Egészséges: Hiper-reszponzív B sejt Lupusra érzékeny T sejtek Szövet károsítás Lupusra érzékeny T sejt Citokin termelés, citotoxikus hatás Figure 1 | Mechanisms for the induction and amplification of lupus autoimmunity.   a | Although normal T cells exposed to self-antigen in the periphery become tolerized, lupus-prone T cells are sensitive to lower thresholds of activation by agonist or weak-agonist peptides. b | Once activated, T cells can provide primary stimulation to genetically hyper-responsive B cells. c |These autoantigen-stimulated B cells undergo somatic hypermutation and affinity maturation. d | On the synthesis of pathogenic autoantibodies, tissue damage results in the release of self-antigen, e,f | which is also taken up and presented by specific antigen-presenting B cells in a second round of T-cell activation, g | therefore leading to a positive-feedback cycle. h | Autoimmune T- and B-cell responses are diversified, which results in epitope spreading. This continuing and cyclic process of B cell–T cell cognate interaction serves to amplify the ensuing autoimmune processes. i | Activated T cells can also directly cause tissue pathology by migrating to the target organ and releasing cytokines and by mediating direct cytotoxicity. APC, antigen-presenting cell. T cells are shown orange; B cells are red. Epitope spreading

21 Az epitope spreading mechanizmusa
Figure 2 | Mechanism of epitope spreading.   A B cell, specific for determinant 'a', takes up through its B-cell receptor a multideterminant antigen that consists of multiple proteins or protein–nucleic acid complexes ('b'–'d'). These multiple T-cell-antigenic determinants, all arising from one initial complex antigen, are processed by the B cell and presented in the context of major histocompatiblily complex (MHC) class II. The single anti-a-specific B cell can thereby activate, and receive help from, a diverse set of T cells. These, in turn, can provide help to a diverse group of B cells that can recognize separate B-cell antigenic determinants on any part of the complex antigen, resulting in the synthesis of anti-b, c and d antibodies. T cells are shown orange; B cells are red.

22 Az autoantigén receptor-közvetített bejuttatása a B sejtbe a TLR7 vagy TLR9 számára
Receptor-mediated delivery of autoantigens to Toll-like receptor 7 or Toll-like receptor 9. Receptors for the Fc portion of IgG (FcγRs) that are present at the surface of plasmacytoid dendritic cells (pDCs) bind immune complexes and transport both the autoantibody and the autoantigen (such as DNA or RNA) to the cytoplasmic compartment that contains Toll-like receptor 9 (TLR9) (a) or TLR7 (b). The B-cell receptor (BCR) at the surface of AM14 B cells (which are specific for IgG2a) has the same function and can transport both DNA- and RNA-containing immune complexes (c). BCRs that directly bind autoantigen, either DNA (d) or RNA (e), provide the same delivery system .

23 BAFF: B sejt aktiváló faktor a tumor nekrózis faktor családból
A BAFF potenciális szerepe a B-sejt toleranciában, és az autoimmun B sejtek aktiválásában: Perifériás tolerancia ellenőrzőpontja

24 A B-sejtek sokrétű szerepe RA-ban
citokin termelés antigén bemutatás ellenanyag termelés memória B sejt B B Bm BCR TLR9 B IFN TGFβ IL-6 IL-4 IL-1 TNF IL-10 DC T PC MF TGFβ TNF (ellenanyagtermelés, anti-CCP, RF) immunkomplexek Komplement aktiválás Gyulladás, szövetkárosodás IL-6 TNFα IL-1

25 Rheumatoid arthritis-ben viszonylag nagy specificitással felismerésre kerülő autoantigének:
Antigen Sensitivity (%) Specificity (%) Rheumatoid factor 70–75 (also present in other disease condition) Anti-perinuclear factor/ Anti-filaggrin/ anti-cyclic citrullinated peptide 70–91 > 97 Sa(citrullinated vimentin) ≤ –95 Heavy chain binding protein (BiP)/p68 ≤ 68 > 97* Glucose-6-phosphate isomerase ≤ 64 > 95* *Requires confirmation by further studies.

26 A PAD által indulkált citrullináció hatása az immunválaszra
A betegségre való fogékonyságot a közös (shared) epitop jelenléte adja, ami a HLA DR beta láncának 3. hipervariabilitási régiójában van  autoreaktív ellenanyagtermelés Structural changes induced by citrullination. Positive charge on arginine interacts with negative charge on acidic residues. Loss of positive charge induced by citrullination breaks secondary and tertiary protein structures via intermediate form generated by partial modification.

27 Az ACPA-pozitivitás feltételezett kialakulása
L. Klareskog et al. / Seminars in Immunology 23 (2011) 92–98

28 Lokális autoantitestek által indukált gyulladási hálózat reumatoid artritiszes (RA) izületben
Schematic representation of a local autoantibody-induced inflammatory network in an arthritic joint. Autoantibodies and autoantigen form immune complexes (ICs) in the vascular system and are captured on cartilage surfaces. The intracellular Fc receptor (FcRn) may sustain certain arthritogenic autoantibody levels and enhance IC formation by antibody recycling. The increased IC levels on the cartilage can then activate the complement cascade to produce C5a and also directly activate macrophage (present locally) through the FcγRIII receptor to trigger initial gradient waves of inflammatory cytokines around the affected joint. The C5a resulting from complement activation diffuses out into local tissues, increasing vascular permeability and cellular chemotaxis, thereby effecting the downregulation of inhibitory FcγRIIb receptors and reducing the activation threshold of inflammatory cells. This results in a rapid influx of neutrophils around affected joint tissues and in the activation of mast cells by C5a to release histamine, which again may diffuse out further to activate more mast cells. The rapid activation cascade of neutrophils and mast cells can result in the production of vast amounts of local inflammatory cytokines such as IL-1 and tumor necrosis factor-α (TNF-α) potent enough to attract large waves of influx of activated macrophages to the site of inflammation. At the joints, macrophages can further be activated through FcγRIII by the ICs deposited on cartilage supplemented by the inflammatory cytokine milieu. This large number of activated macrophages then can sustain the constant production of inflammatory mediators and cartilage-degrading enzymes that ultimately can result in joint destruction. MMPs, matrix metalloproteinases.

29 RA terápiás célpontok :
A biológiai válasz módosítása etanercept: anti-TNF α R II-IgG1 fúziós fehérje infliximab: anti-TNFα egér-humán kiméra adalimumab: humán anti-TNF anakinra: IL-1 inhibitor rituximab: anti-CD20 B sejteket depletálja belimumab: anti-Baff MAB BAFFR-IgG fúziós fehérje

30 T sejtek és autoimmun betegségek
Antigén prezentáció módja Treg sejtek hibája (kevés vagy nem működik) Autoreaktív klónok megszökése: Negatív szelekciós hiba a tímuszban Nem az összes saját antigén kerül bemutatásra Néhány antigén feldolgozása, bemutatása nem tökéletes

31 Szervspecifikus T-sejt közvetített autoimmun betegségek kialakulásának modellje

32 Medulláris timusz epitél sejt
Centrális tolerancia kialakulása a szövetekre korlátozott saját-antigénekre Medulláris timusz epitél sejt Hemopoetikus APC (DC) Figure 4 | Central tolerance to tissue-restricted self-antigens by recessive and dominant mechanisms.   Induction of self-tolerance in the thymic medulla includes at least two cell populations, medullary thymic epithelial cells (mTECs) and haematopoietic antigen-presenting cells (APCs), such as dendritic cells (DCs), and two modes, deletion and induction of CD4+CD25+ regulatory T (TReg) cells. mTECs are autonomously competent to delete self-reactive T cells that are specific for promiscuously expressed (neo)-self antigens. TECs have also been shown to efficiently select TReg cells specific for antigens that have restricted expression by TECs. In addition, cross-presentation of mTEC-derived self-antigens by DCs has been shown to occur in situ and, in one transgenic model, to be mandatory for deletion of self-reactive T cells. Similarly, haematopoietic APCs can induce TReg-cell selection. At present, it is unclear to what extent the different stromal-cell types contribute to the presentation of the array of promiscuously expressed antigens under steady-state conditions. The apparent redundancy of antigen presentation is, however, limited by the unidirectional flow of antigen from mTECs to DCs. TCR, T-cell receptor. A sokféle szövetspecifikus gén expresszió hibája szerv-specifikus, vagy több szervre specifikus autoimmun betegség (Autoimmune Polyendocrinopathy-Candidiasis-Ectodermal Dystrophy (APECED)) kialakulásához vezethet.

33 „Bystander” szuppresszió kompenzálhatja a tímuszban történt nem teljes saját-reprezentációt
Figure 5 | Bystander suppression might compensate for incomplete self-representation in the thymus.   Promiscuous gene expression is comprehensive, yet incomplete, as exemplified by the unequal expression by human medullary thymic epithelial cells (mTECs) of the - and -chain of H+/K+-ATPase of parietal cells of the stomach. Self-tolerance to antigens that are under-expressed in the thymus (such as the -chain of H+/K+-ATPase) might, however, be achieved by bystander suppression mediated by CD4+CD25+ regulatory T (TReg) cells that are selected on tissue-restricted antigens expressed abundantly in mTECs (such as the -chain of H+/K+-ATPase). So, TReg cells specific for the -chain might regulate the autosensitization of effector cells that are specific for the -chain, when both molecules are co-presented by the same dendritic cell, as might occur in the draining lymph node of the stomach as a result of physiological tissue turnover. TCR, T-cell receptor. Az α és β lánc ko-prezentált

34 A hatékony T sejtes válaszhoz a 3 jel szükséges
Az IL-2 fő funkciója a Treg sejtek szabályozása: Treg sejteken a nagy affinitású IL-R van jelen (a, b, g lánc) IL-2 vagy IL2-R-/- egerekben 50%-os Treg csökkenés a timuszban, 90% Treg csökkenés a periférián IL-2 adására normalizálódik a Treg szám IL-2Rb vagy STAT hiányos egerekben a Treg sejtek adoptív transzfere megakadályozza a limfoproliferációt és a letális autoimmunitás kialakulását Figure 4 | Signal 3 is essential for production of an efficient T-cell response.   A naive T cell is activated after ligation of its T-cell receptor (TCR) (signal 1) and engagement of the co-stimulatory molecules CD28 and CD40 ligand (CD40L) (signal 2) during antigen presentation by a dendritic cell (DC). This is sufficient to induce several rounds of T-cell proliferation; however, this interaction is not sufficient for an effective T-cell-dependent immune response. Signal 3 is a crucial checkpoint for substantial clonal expansion of antigen-specific T cells and development into effector cells. In tissue culture, engagement of the interleukin-2 receptor (IL-2R) is the main mechanism of passing the signal 3 checkpoint. However, there are several sources of signal 3 in vivo. It is probable that redundancy in the molecules that provide signal 3 is not limited to other common cytokine-receptor -chain ( c)-dependent cytokines. Candidates for signal 3 are shown. TNF, tumour-necrosis factor.

35 Milyen sejtek biztosítják az IL-2-t a Treg sejtek számára?
Modellek Timusz, másodlagos nyirokszervek periféria T auto Periféria Treg Figure 3 | Models of the cellular source of IL-2 for TReg cells.   a | In the first model, interleukin-2 (IL-2) is provided by non-lymphocytes, such as dendritic cells (DCs) that are present in the thymus or secondary lymphoid tissues. The CD4+CD25+ regulatory T (TReg) cells respond to IL-2, leading to their clonal expansion and/or survival. In the periphery, DCs that express autoantigens, but do not necessarily produce IL-2, function as bridges between TReg cells and autoreactive T (TAuto) cells. This allows the TReg cells to suppress the TAuto cells. b | In the second model, IL-2 is transiently provided by T Auto cells or antigen-activated T cells after recognition of their cognate antigen (self or non-self, respectively) displayed on the cell surface of a DC. We favour and have depicted TAuto cells as the source of IL-2 during neonatal thymic and peripheral TReg-cell production because this does not depend on chance encounter with antigen for the development of TReg cells. The TAuto-cell-derived IL-2 binds to the cell-surface IL-2 receptors (IL-2Rs) on TReg cells, promoting their clonal expansion and/or survival. Concomitantly, the TReg cells suppress the TAuto cells. In this model, through their expression of autoantigens, DCs function as bridges between TAuto cells and TReg cells, and they are required for the generation of IL-2 by TAuto cells. c, common cytokine-receptor -chain; TCR, T-cell receptor. Treg sejtek nem termelnek IL-2-t !

36 Hashimoto thyroiditis és Graves’ betegség:
Pajzsmirigy elleni autoimmun betegségek 3 mechanizmus: ellenanyag közvetített, T sejt közvetített, és halál-receptorok által közvetített apoptozis TH1 és TH2 citokinek szerepe

37 Hashymoto’s thyroiditis Graves betegség
    Thyroid autoimmunity produces two opposite pathogenetic processes and clinical outcomes.   a | During Hashimoto's thyroiditis, self-reactive CD4+ T lymphocytes recruit B cells and CD8+ T cells into the thyroid. Disease progression leads to the death of thyroid cells and hypothyroidism. Both autoantibodies and thyroid-specific cytotoxic T lymphocytes (CTLs) have been proposed to be responsible for autoimmune thyrocyte depletion. b | In Graves' disease, activated CD4+ T cells induce B cells to secrete thyroid-stimulating immunoglobulins (TSI) against the) thyroid-stimulating hormone receptor (TSHR, resulting in unrestrained thyroid hormone production and hyperthyroidism. thyroid-stimulating hormone receptor: TSHR Nature Reviews Immunology 2, (2002); doi: /nri750 Giorgio Stassi & Ruggero De Maria   AUTOIMMUNE THYROID DISEASE: NEW MODELS OF CELL DEATH IN AUTOIMMUNITY

38 Három különféle mechanismus a thyrocyta elpusztításának módjára Hashimoto thyroiditis-ben
| Three different mechanisms of thyrocyte depletion in Hashimoto's thyroiditis have been sequentially proposed.   a | Autoantibodies deposited as immune complexes on the follicular basement membranes might activate complement and mediate thyrocyte necrosis. b | After a T-cell receptor/peptide–MHC interaction, cytotoxic T lymphocytes (CTLs) might kill target thyrocytes through the release of granules that contain perforin and granzyme B. c | Autocrine or paracrine interactions between death receptors and their ligands might result in thyrocyte apoptosis. MHC, major histocompatibility complex.

39 Crohn’s betegség: a gyomor-bélrendszer krónikus gyulladásos betegsége
Gyulladásos bélbetegség (inflammatory bowel disease, IBD): Chron colitis ulcerosa Szabályozatlan immunválasz a bélcsatorna normális flórájára Mutációt figyeltek meg a NOD2 (nucleotid binding oligomerization domain) fehérjében, a betegek egy csoportjánál Crohn: genetikailag meghatározott, veleszületett immunitás hibás működése? IL-12, IFNgamma szerepe

40 A bélnyálkahártya gyulladásának anatómiája: lehetséges terápiás célpontok
Epidemiológia: Crohn betegség és ulcerative colitis gyakorisága: 10–200 eset / 100,000 fő Észak Amerikában és Európában Chron gyakorisága nő! Figure 5 | Anatomy of mucosal inflammation and points of therapeutic attack.   Depicted here is a generalized pathway of the mucosal inflammation underlying inflammatory bowel disease (IBD) and potential points of therapeutic intervention. a | Secretion of inductive cytokines, such as interleukin-12 (IL-12) or IL-13, can be inhibited with nuclear factor- B (NF- B) inhibitors or, more specifically, with various cytokine-specific monoclonal antibodies. This can occur in the mucosal follicle, as shown, or at more downstream sites. b | The traffic of effector cells into the lamina propria can be blocked by inhibitors or monoclonal antibodies specific for integrins or chemokine receptors involved in homing, such as c | Tumour-necrosis factor (TNF) expressed on the surface of effector cells can be crosslinked by antibodies specific for TNF leading to apoptosis of effector cells. d | Regulatory T-cell induction or function could be enhanced so as to counteract effector T-cell function. This can be achieved by the delivery of vectors encoding regulatory cytokines. General definition Inflammatory bowel disease (IBD) is a chronic relapsing idiopathic inflammation of the gastrointestinal tract. The two main forms of IBD — Crohn's disease and ulcerative colitis — have many similarities, but there are also several clinical and pathological differences. In a small minority of cases that involve only the colon, they are indistinguishable and categorized as 'indeterminate colitis'. Epidemiology Both Crohn's disease and ulcerative colitis have a prevalence range of 10–200 cases per 100,000 individuals in North America and Europe. Disease incidence is the highest in developed, urbanized countries. The incidence of Crohn's disease has increased during the past four decades, whereas no clear trend is identifiable for ulcerative colitis. Areas of involvement Crohn's disease. Any part of the gastrointestinal tract can be affected, but most commonly, the terminal ileum, cecum, peri-anal area and colon. It is characterized by the presence of segments of normal bowel between affected regions, known as 'skip' lesions. The intersection of linear ulcers with islands of normal or oedematous mucosa might produce a 'cobblestone' appearance. Ulcerative colitis. the inflammatory process invariably involves the rectum and extends proximally in a continuous fashion, yet remains restricted to the colon. Sometimes, it is limited to the rectum as 'ulcerative proctitis'.

41 Terápia: nincs - tüneti
Diagnózis: Klinikai paraméterek Szolubilis antigénekre specifikus ellenanyagok kimutatása - ELISA. Szövet- és sejtspecifikus ellenanygaok kimutatása - IF Biológiai/biokémiai assay (pl., Graves diseases) Terápia: nincs - tüneti Gyulladás csökkentése: pl.corticosteroid, anti-TNF (infliximab) Immunoszuppresszív (cyclosporin) antigén peptidek, anti-IL2 receptor, anti-CD4 anti-CD20, anti-TCR ellenanyagok, Treg, etc.