Növekedési faktorok.

Az előadások a következő témára: "Növekedési faktorok."— Előadás másolata:

1 Növekedési faktorok

2 Jellegzetes családtag
(Szuper-)család Jellegzetes családtag Receptor-típus Citokin családok (benne „neurokines”) CSF, EPO, CNTF, LIF, IL-6, Cardiotrophin 1, IL1-22, TNF Sok féle……. EGF EGF, Neuregulin Trk FGF (lásd külön tábla) Neurotrofinok Trk, p75 PDGF PDGF, VEGF TGF Ser/Tyr kinázok Insulin IGF-1,2, Cys-knot = cisztein-csomó pl.: NGF, TGF-beta, PDGF-B, HCG.

3 TGF szuper-család GDNF (Glial Derived Neurotrophic Factor) TGFb
(Transforming Growth Factor) DVR* (Decapentaplegic/Vegetal-1 Related) Activin távoli családtagok TGFb-1/-4,-5(X) TGFb -2 TGFb -3 BMP-2, BMP-4, BMP-3,-3b BMP-5,-6,-7 BMP-8, -8b BMP-10 BMP-11 BMP-15 Activin (D) Daf-7 (C) Unc-129 (C) Neurturin Inhibin-bA-E Artemin GDF-15/Mic-1 Persephin MIS Inhibin-a Ebaf/Lefty (Growth/Development factors) GDF-1 GDF-3 GDF-5-7 GDF-8 Xnr-1-3 ADMP (X) Vg1 (X) 60A Dpp Screw

4 TGF Beta superfamily ligand Bone morphogenetic proteins
Type II Receptor Type I receptor R-SMADs coSMAD Activin A ACVR2A ACVR1B (ALK4) SMAD2 , SMAD3 SMAD4 GDF1 GDF11 ACVR2B Bone morphogenetic proteins BMPR2 BMPR1A (ALK3), BMPR1B (ALK6) SMAD1 SMAD5, SMAD9 Nodal ACVR1B (ALK4), ACVR1C (ALK7) TGFβs TGFβRII TGFβRI (ALK5) Inhibitory SMADs: SMAD6,7

5 TGFb-család: szignál-útvonalak
Drosophila : mothers against decapentaplegic (MAD) ; the Caenorhabditis elegans SMA („small body”) Moustakas, Heldin, 2009; Development

6 TGF-b : pro-peptid 396 As Peptid : 112 As
LATENT TRANSFORMING GROWTH FACTOR BETA BINDING PROTEIN ! – lokalizáció/aktiválás TGF-b : pro-peptid 396 As Peptid : 112 As

7 Receptor tirozinkinázok
Dobolyi Árpád

8 Dobolyi Árpád

9 FGF-család Heparán-kötő faktor! – lokalizáció, aktiválás;
Család-tag Más elnevezés előfordulás Szignál szekv NLS FGF-1 Savas FGF (aFGF) Xenopus ---- Human - + FGF-2 Bázikus FGF (bFGF) FGF-3 INT-2 FGF-4 HST-1, K-FGF (Kaposi) FGF-5 Rágcsálók ---- Human FGF-6 HST-2 FGF-7 KGF (keratinocita GF) emlősök FGF-8 AIGF (androgen induced GF) FGF-9 GGF (glial GF) FGF-10 FGF-11 FHF-3 FGF-12 FHF-1 Csirke --- Human FGF-13 FHF-2 FGF-14 FHF-4 FGF-15 egér EGL-17 C.elegans BNL Branchless Drosophila Intracelluláris hatások Heparán-kötő faktor! – lokalizáció, aktiválás; Fgf binding proteins!

10 Formation of complexes among heparan sulfate, FGF2, and FGFR
Thisse 2005 Devl.Biol. Formation of complexes among heparan sulfate, FGF2, and FGFR Essentials of Glycobiology

11 EGF család CX7CX4-5CX10-13CXCX8GXRC 3 intramolekuláris S-S híd
Család-tag Más elnevezés Előfordulás/szerep HB-EGF Heparin-binding EGF-like growth factor Sebgyógyulás, szív-fejlődés TGF-α transforming growth factor-α Makrofág, felnőtt agy regeneráció AR Amphiregulin keratinocita EPR Epiregulin Epigen BTC Betacellulin NRG1 neuregulin-1 akternative splicing: 6 variáns: I-VI NRG1 I-NRG1: Heregulin, NDF, ARIA II-NRG1: Glial Growth Factor 2 GGF2 III-NRG1: Sensory/motor neuron-derived factor SMDF IV-VI-NRG1: ? (eltérő N-terminális szekv.) NRG2 neuregulin-2 CNS NRG3 neuregulin-3 NRG4 neuregulin-4 EGFR: receptor tyrosine kinases: EGFR (ErbB-1), HER2/c-neu (ErbB-2), Her 3 (ErbB-3) Her 4 (ErbB-4)

12 az NT-4 emlős megfelelője
Neurotrofinok Neurotrofin előfordulás TRK receptorok: Trk a,b,c p75 NGF minden gerincesben BDNF NT-3 NT-4 Xenopus, csirke NT-5 az NT-4 emlős megfelelője NT-6 Csontos halakban Rita levy-Montalcini Szimpatikus ggl. Háti érző dúc

13

14 Human IGF-1 Human insulin Insulin-like growth factor-binding protein family (IGFBP 1-6) : stabilitás a keringésben; kötődés a szövetekben

15 Extracelulláris kötő fehérjék:
Lebomlás elleni védelem Lokalizáció Inaktivitás /aktiválás