Előadást letölteni
Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon
KiadtaAmanda Molnár Megváltozta több, mint 6 éve
1
Végtagok fejlődése Nemeskéri Ágnes 2014 Semmelweis Egyetem Budapest
Humánmorfológiai és Fejlődésbiológiai Intézet Klinikai Anatómiai Kutatólaboratórium
2
A 24. postovulációs nap 13 somita
MÉG NEM látható a végtagfejlődés megindulása
3
A felső végtagbimbó megjelenése – 26. nap
- 27 somita - prosencephalon - lencse placod - otic placod - stomodeum - 1., 2., 3. kopoltyúív - szív prominencia Felső, korai végtagbimbó megjelenése
4
A felső végtagbimbó – 32. nap
5
Felső és alsó végtagbimbó
Stage nap Stage14 – 32. nap
6
A felső és alsó végtagmező
végtag fejlődés az embryo végtag-mezőnek nevezett részén kezdődik végtag mező specifikus morfogenetikus mező–specifikus génexpresszió homeobox gének (HOX9-13) határozzák meg a mező helyét - laterális mezoderma mesenchymális sejtjei proliferálnak - kiboltosítják a felettük lévő ectodermát végtagbimbó Developmental Biology. 6th edition. Gilbert SF .Sunderland (MA): Sinauer Associates; 2000.
7
HoxD és HoxA gének expressziója a végtagbimbókban
8
Végtagmezők kialakulása
FGF10 (fibroblast növekedési faktor) - expresszálódik a lateralis mesodermában - pontosan abban a lokalizációban ahol végtagok normálisan fejlődnek - hatására FGF8 expresszálódik a felette lévő ectodermában
9
Végtagmezők differenciálódása
10
Indukciók a végtagmezőkben
FGF indukciót követően Tbx5 transcripciós faktort kódoló gén a felső végtagmezőben expresszálódik FGF indukciót követően Tbx4 transcripciós faktort kódoló gén az alsó végtagmezőben expresszálódik felső végtagbimbó - a legelülső Hoxc-6 expresszáló régióban - az 1. thoracális vertebra szintjében Alsó végtagbimbó - az L2 – S2 törzs szegment régió
11
A végtagfejlődés tengelyei
Végtagok fejlődése három tengely mentén zajlik: minden tengelye mentén aszimmetrikus 1. Proximo-disztális tengely: vállöv--ujjhegy 2. Dorso-ventralis tengely: kézhát--tenyér 3. Anterior-posterior tengely: hüvelykujj-kisujj
12
A végtag bimbó geometriája és fejlődési mintázata
sárga - ectoderma kék - dorsal zöld - ventralis mesenchyma Piros vonal - dorsoventralis határ (vonal - posterior, pontozott - anterior). Vastag zöld vonal - növekvő szegély, Keresztmetszet a posterior és dorsalis nézet között AER - apicalis ectoderma redő expresszál FGF-et kódoló géneket (Fgf8, Fgf4, Fgf9, Fgf17) ZPA - polarizáló aktivitási zóna Sonic Hedgehog (Shh) expressziós zóna Bone morphogenetic protein (BMP4) expresszálódik egy széles zónában majd folyamatosan visszahúzódik Gremlin1 - BMP antagonista Wnt5a expresszálódik proximo-distalis grádiens szerint legmagasabb szint: a végtag bimbó csúcsán BMP, Gremlin, Shh, és FGF feedback szignalizációs hurkokkal kapcsoltak az expressziós domainek és aktivitások változnak AER BMP Limb_bud_geometry_and_patterning.jpg/457px-Limb_bud_geometry_and_patterning.jpg
13
HoxD és HoxA gének expressziója a végtagbimbókban
14
Apical Ectodermal Ridge (AER)
Laterális mesoderma sejtek FGF7-et és FGF10-et szekretálnak - ez indukálja a felszíni ektodermában organizáló struktura képződését Apicalis Ectodermalis Redő (AER) AER szekretál FGF8-at és FGF4-et Ez fenntartja FGF10 jelet és a mesoderma proliferációját indukálja
15
A végtagbimbó belső differenciálódása ZPA
ZPA – polarizáló aktivitás zónája - mintázat organizáló aktivitás Sonic hedgehog (Shh) morphogen grádiens - az anterior/posterior mintázat létrehozása az alsó végtag telepben - Shh expresszálódik posterior, a Hoxd gének korai expressziója nyomán - Hoxb8 és dHAND expresszió images/thumb/0/0d/Limb_patterning_factors_03.jpg/604px-Limb_patterning_factors_03.jpg
16
Shh (sonic hedgehog növekedési faktor) expressziós
A/P TENGELY meghatározás Shh (sonic hedgehog növekedési faktor) expressziós mintázata a korai embryo végtagbimbójában. -A ZPA sejtek Shh-t termelnek
17
Végtagizmok fejlődése
Myf5 mRNS - lila Developmental Biology. 6th edition. Gilbert SF .Sunderland (MA): Sinauer Associates; 2000.
18
Programozott sejthalál – a végtag alakjának kialakulása Interdigitális-nekrotikus-zóna (IdNZ)
5. hét - kéz és láblemezek appear jelennek meg a végtagbimbó végén and redők ujj sugarakat képeznek - az ujjsugarak közötti sejtek: programmozott sejthalál (apoptosis) - 3-5 nap differencia a kéz és láb fejlődés között d/d4/Mouse_interdigit_apoptosis_01.jpg/400px-Mouse_interdigit_apoptosis_01.jpg -apoptosis szignál autopod területén valószínüleg BMP proteinek BMP2, BMP4, és BMP7 expresszálódnak az interdigital mesenchymában -ulna és radius között egy interior necroticus zona
19
Apoptosis Dlx and Msx homeobox transcripciós faktorok -expresszálódnak
-AER -a végtagbimbó mesodermában -morphogenetikus szerep
20
Porcmodell fejlődés – izületek kialakulása
BMP-ek indukálják a mesenchymalis sejteket -apoptosis vagy chondrocyta irányban -a fejlődési stádiumtól függően BMP képes apotosist vagy differentiálódást indukálni a target sejt korától függően Két másik BMP protein: BMP2 és GDF5 expresszálódik a csontok között, ahol az izületek alakulnak ki ízületi üreg képzése: apoptózis?
21
Végtagok rotációja 8 hetes végtagok rotációja
térd és könyök kifelé néznek felső végtag dorsál felé rotál alsó végtag ventrális irányban rotál 2/2b/Stage19-_limb_rotation.jpg/400px-Stage19-_limb_rotation.jpg
22
Végtag fejlődési rendellenességek
Sonic hedgehog növekedési faktort kódoló gén mutációja--polydactylia
23
Végtag fejlődési rendellenességek
HoxD13 mutáció (polysyndactylia)
24
Felhasznált irodalom Kicheva A, Briscoe J (2010) Limbs Made to Measure. PLoS Biol 8(7): e doi: /journal.pbio Published: July 13, 2010
Hasonló előadás
© 2024 SlidePlayer.hu Inc.
All rights reserved.