Diabetes mellitus és pajzsmirigy betegségek gyermekkorban

Az előadások a következő témára: "Diabetes mellitus és pajzsmirigy betegségek gyermekkorban"— Előadás másolata:

1 Diabetes mellitus és pajzsmirigy betegségek gyermekkorban
Dr. Sallai Ágnes Ph.D. SE, ÁOK, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

2 Diabetes mellitus definíciója
Heterogén etiológiájú komplex anyagcsere-betegség Inzulinszekréció és/v inzulinhatás zavara hyperglykaemia + zsír- és fehérje-anyagcsere zavar

3 Diabetes mellitus osztályozása
I. típusú (autoimmun eredetű béta sejt destrukció) II. típusú (inzulin rezisztencia talaján kialakuló szekréciós zavar) Egyéb (béta sejt öröklött zavara, pancreas betegség, gyógyszer ártalom) Gestatios diabetes

4 Gyermekkori gyakoriság
>85 % T1DM T2DM: egyre növekvő számú az OBESITAS miatt 1-2% monogénes Turner-sy Down-sy Prader-Willi-sy

5 T1DM epidemiológiája Földrajzi eloszlás (Mo közepes incidenciájú ország) (de Mo-n 20 év alatt  3x ) Életkori eloszlás év év (a pubertást inzulinrezisztencia jellemzi) Szezonális eloszlás ősztől tavaszig gyakoribb

6

7 Béta sejt destrukció genetikai predispozíció:
HLA DR3 v. DR4: 2- 3 x kockázat HLA DR3 + DR4: 7-10 x kockázat védelem: HLA DQ ß57 - Asp HLA DQ 52 - Asp autoimmun tényezők trigger - vírus: CMV, mumps, rubeola, Coxsackie B4 - korai tehéntej táplálás (pancreas spec. auto-antitestek: ICA, GADA, IAA….. )

8 A béta-sejt pusztulás vázlata
Genetikai háttér Immunológiai folyamatok Normális inzulin szekréció Inzulin szekréció progresszív károsodása Diabetes mellitus „Mézeshetek” születés Idő (évek)

9 T1DM diagnózisa jellegzetes tünetek: polyuria (enuresis) polydipsia
fogyás laboratóriumi leletek: vércukor > 11,1 mmol/l glukozúria, ketonúria (acidózis: pH < 7,3)

10 A glukózintolerancia különböző formáinak diagnosztikai kritériumai oGTT alapján
Glukóz cc vénás plazmában Diabetes mellitus éhomi érték >= 7 mmol/l terhelés után 2 órás érték >= 11,1 mmol/l Csökkent glukóztolerancia (IGT) éhomi érték < 7 mmol/l terhelés után 2 órás érték >= 7,8 de < 11,1 mmol/l Emelkedett éhomi vércukor (IFG) éhomi érték >= 6,1 de < 7,0 mmol/l terhelés után 2 órás érték < 7,8 mmol/l

11 Diabeteses ketoacidózis
Diagnóziskor gyakorisága 35% Tünetei: középsúlyos exsiccosis DE: polyuria Kussmaul légzés Labor leletei: vércukor > 15 mmol/l pH < 7,3 HCO3 < 15 mmol/l (ßOH-vajsav > 3 mmol/l)

12 Kezelés, gondozás Terápiás vezérelv a fiziológiás inzulinszekréció minél tökéletesebb megközelítése! Tünetmentesség Ideális szomatikus és pszichés fejlődés Akut és chr. szövődmények elkerülése Inzulinkezelés és táplálkozásterápia mellett: Vércukor önellenőrzés (SMBG) HbA1c (<7,5%) edukáció

13 Inzulinkészítmények 1. Rövid hatású: (Actrapid, Humulin R)
15 perc – 1,5 óra – 6 óra Közepes hatású: (Insulatard, Humulin N) 1,5 óra – 6 óra – óra Fix-keverékek

14 Inzulinkészítmények 2. Analóg inzulinok Gyorshatásúak
(Humalog, Novorapid) 5 perc – 30 perc – 2,5 - 3 óra Elhúzódó (Levemir, Lantus)

15 Kezelési sémák Naponta kétszeri gyors + közepes inzulin adása
Intenzifikált kezelés főétkezésekhez gyors hatású inzulin este v. reggel + este közepes hatású

16 Újabb lehetőségek a kezelésben
CSII – folyamatos szubkutan inzulin infúzió CGM – folyamatos szövetközti glükózmonitorozás SAP – szenzor-vezérelt pumpa: CGM + CSII („closed-loop”, mesterséges pancreas) Transzplantáció? Mesterséges ß sejt? Génmanipulált inzulin termelő sejtek?

17

18 Diéta Kalóriaszükséglet - 50-55 % szénhidrát
% zsír (<10% telített) % fehérje Napi eloszlás 3 főétkezés 2-3 mellékétkezés

19 olaj, zsír, édesség hús, tojás, felvágott tej, joghurt, sajt zöldség gyümölcs kenyér, gabona, rizs, tészta

20 Követés Akut szövődmény - hypoglycaemia (vc < 3,6 mmol/l)
- recidiváló ketoacidózis Késői szövődmények - mikroangiopathia: retinopáthia nephropathia (microalbuminuria) - neuropathia: vegetatív zavarok - macroangipathia

21 T2DM gyermekkorban 2003-ban 195 millió felnőtt T2DM
a diagnózis felállításakor 37%-ban szövődmények! gyermekekben a gyakoriság 8-45% rizikófaktorok: - obesitas - csökkent fizikai aktivitás - pozitív családi anamnézis

22 T2DM szűrése gyermekkorban
Kritériumok: - túlsúly (BMI 85%, testsúly az ideális hosszsúly 120%-a - pozitív családi anamnézis - inzulin rezisztencia jele (acanthosis nigricans, PCOS, hypertonia, dyslipidaemia) Életkor  10 év 2 évente éhomi vc vagy oGTT

23 Acanthosis nigricans

24

25 Pajzsmirigy betegségek
A szervezet kielégítő PM hormon ellátottsága feltétele a KIR érési folyamatának és a zavartalan szomatikus fejlődésnek. Kongenitális hypothyreosis esetén a szubsztitúciós kezelést a életnapos kor előtt el kell kezdeni!

26 Kongenitális hypothyrosis okai 1.
Permanens hypothyreosis Primer hypothyreosis (pajzsmirigy eredetű) pajzsmirigy dysgenezis (aplasia, hypoplasia, ektópia) pajzsmirigy dyshormonogenezis (TSH receptor-cAMP rendszer defektus, jódfelvétel-, organizáció-, dejodináció-, thyreoglobulin szintézis zavar) Szekunder (centrális hypothyreosis) cerebrális középvonali fejlődési rendellenességek hypophysis fejlődési rendellenesség szülési trauma, hypoxia

27 Kongenitális hypothyrosis okai 2.
Tranziens hypothyreosis anyai Graves-Basedow-kór anyai autoimmun thyreoitiditis anyai thyreosztatikus kezelés anyai jódhiány vagy jód expozíció koraszülöttség máj haemangioma

28 Kongenitális hypothyrosis 3.
Gyakoriság: 1:2000-1:3500 Klinikai tünetek – az első élethetekben nem specifikusak! aluszékonyság fokozott bőrszárazság icterus obstipáció koponyacsontok csontosodási zavara sérvek

29 Kongenitális hypothyrosis 4.
Kórisme: kötelező újszülöttkori szűrővizsgálattal életórában szűrőpapírra mintavétel a vércseppből TSH mérés emelkedett korong TSH érték esetén (TSH>30 mE/l) ismétlés fizikális vizsgálattal egybekötött se fT4, TSH mérés Kezelés: élethosszig levothyroxin kezdés: 1x10-15 ug/kg/die

30 Kiegészítő vizsgálati lehetőségek
Ultrahang Scintigráphia I123, Tc99 Molekuláris genetika

31 Gyermekkorban manifesztálódó hypothyreosis okai
jódhiány későn manifesztálódó pajzsmirigyhormon szintézis zavar dekompenzálódó pajzsmirigy hypoplasia/ektópia Hashimoto-thyreoiditis (juvenilis krónikus lymphocyter thyreoiditis) centrális hypothyreosis thyreoidectomia thyreosztatikus kezelés/jód abláció fej/nyak irradiáció gyógyszer (phenitoin, lithium)

32 Hashimoto-thyreoiditis
Autoimmun folyamat destruálja a PM állományát Gyakoribb lányokban (serdülőkor), Down-, Klinefelter- és Turner-szindrómában Gyakran társul coeliakiával, T1DM-szal Prezentációs tünet: mérsékelt golyva (diffúz), növekedésbeli elmaradás, májbetegség, pericarditis Diagnózis: - emelkedett ATPO és/v. ATG szint UH: inhomogén szerkezet, csökkent echogenitás (FNAB: lymphocytas beszűrődés) Funkció: (hyper) – normo - hypo Terápia: levothyroxin (2-3-5 ug/kg/die) manifeszt v. latens hypothyreosis esetén

33 PM UH: inhomogén szerkezet, csökkent echogenitás

34 A hyperthyreosis definíciója
A pajzsmirigy hormonok túltermelése következtében fellépő hypermetabolizmus klinikai és laboratóriumi megjelenése. Formái: primer: a PM saját megbetegedése szekunder: TSH és TSH-analóg vegyületek következményeként faktíciózus: exogén hormonhatás

35 A hyperthyreosis tünetei
hyperaktivitás fokozott ingerlékenység tremor verejtékezés, meleg intolerancia fáradékonyság, alvászavar a szellemi teljesítmény csökkenése fokozott étvágy ellenére testsúlycsökkenés naponta többszöri székletürítés hyperkinetikus keringés: tachycardia, jelentős mértékű hyperthyreosis esetén kiszélesedett amplitudóval kisért hypertonia

36 Primer hyperthyreosis okai
Graves-Basedow-kór toxicus adenoma autoimmun thyreoiditis hyperthyreotikus fázisa kongenitális hyperthyreosis jód-Basedow toxicus multinoduláris strúma gén mutáció okozta hyperthyreosis

37 Graves-Basedow-kór Autoimmun folyamat mediálta hyperthyreosis: stimuláló hatású TSH-receptor ellenes AT képződés (TRAK) Lányokban kb. 5x gyakoribb, serdülőkori dominencia Prezentációs tünet: diffúz strúma a hyperthyreosis klinikai tüneteivel, ritkán exophthalmus Diagnózis: fT4 és fT3 , TSH , TRAK pozitivitás UH: echoszegény szerkezet, fokozott vaszkularizáció Terápia: 1.methimazol….2.subtotalis thyreoidectomia Béta-blokkoló (propranolol: 0,5-2 mg/kg/die) sportolás felfüggesztése az euthyreoticus állapotig

38 PM UH: echoszegény szerkezet, fokozott vaszkularizáció

39 Strúma = PM megnagyobbodása
Diffúz Autoimmun thyreoiditis M. Basedow PM dyshormogenezis Jódhiány (megelőzése népegészségügyi kérdés) Göbös (a körülírt elváltozás > 0,5 cm) Kolloid cysta Toxicus adenoma Tumor (20-30%): papillaris, follicularis, medullaris cc Subacut, chron. gyulladás, tályogképződés

40 PM megnagyobbodása fokozatai
0 nincs struma Ia csak tapintással érezhető Ib nyakat hátrahajtva látható II látható III kifejezetten nagy

41 Az ultrahang vizsgálat objektivizálja a PM méretét
c TSH<10 mE/l

42 Pajzsmirigy göbök Gyerekek 0,05-1,8 %-ában TSH, fT4, antitestek
> 1 cm - aspirációs cytológia (FNAB) 50 % izolált göb 25-30 % malignus - 90% papillaris – follicularis cc 5 éves túlélés: % : % - 5% medullaris carcinoma (calcitonin) 5 éves túlélés: 95 % : 15 %

43 A csernobili atomkatasztrófa (1986.04.26.) következménye

44 Köszönöm a figyelmet!