A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai

Az előadások a következő témára: "A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai"— Előadás másolata:

1 A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai
GCP tanfolyam: A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai 2003. június 21. A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai  Gyógyszerfejlesztés fázisai  Vizsgálatok elrendezései 2016. november 12. GCP: A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai - Dr. Szabó Dávid Dr. Szabó Dávid

2 Gyógyszerek az emberi szervezetben Humán Farmakológia
GCP tanfolyam: A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai 2003. június 21. Gyógyszerek az emberi szervezetben Humán Farmakológia A gyógyszerek viselkedését és hatását vizsgálja az emberi szervezetben Xenobiotikum Szervezet abszorpció, disztribúció bioavailability kívánt hatás Receptorok mellékhatás metabolizáció, exkréció Farmakokinetika Farmakodinámia 2016. November 12. GCP : A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai - Dr. Szabó Dávid Dr. Szabó Dávid

3 Gyógyszerek az emberi társadalomban
GCP tanfolyam: A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai 2003. június 21. Gyógyszerek az emberi társadalomban A gyógyszerek humán alkalmazása mögött egy hasonlóan bonyolult társadalmi viszonyrendszer áll Gyógyszerpiac Gyógyszerhatóság Gyógy- szer- kutatás Törvényi szabályzás Alkalmazási előirat Támogatási rendszer Orvos Szakmai ajánlások Alap- kutatás Orvostudomány Páciens 2016. november 12. GCP : A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai - Dr. Szabó Dávid Dr. Szabó Dávid

4 Gyógyszerinnováció Minden a klinikumban kezdődik
a betegség megfigyelésével és leírásával. A fejlesztés 1. lépése eldönteni: Mit kutassunk? Mire van nagyobb társadalmi szükség? Mi hozza a nagyobb profitot? Hol van hely a piacon? Hol van egy jó, és megvalósíthatónak tűnő ötlet? Epidemiológiai és elméleti kutatások: Az okozati és járulékos faktorok azonosítása Patológiai és kórélettani kutatások A patomechanizmus tisztázása Biokémiai kutatások Lehetséges gyógyszerreceptorok azonosítása 2016. november 12. GCP : A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai - Dr. Szabó Dávid

5  Laboratóriumi kutatás: molekulajelöltek keresése és szűrése
Molekulatervezés (pl. CAD) Kísérleti biológiai modell tervezése és előállítása pl. Molekuláris genetika: a célreceptor klónozása Molekulavariációk előállítása és biológiai aktivitásuk tesztelése pl. High Troughput Screening, sejtszintű- és, izoláltszerv-technikák Szabadalmaztatás! pl. CAN: Candidate Alert Notice dokumentum benyújtása Preklinikai vizsgálatok, ld. később A gyógyszerformula megalkotása és a gyártás megszervezése Hatósági engedély humán kipróbálásra pl. IND, Investigational New Drug application 2016. Nov 12. GCP : A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai - Dr. Szabó Dávid

6  Minden a klinikumban végződik: Humán klinikai vizsgálatok
Regisztráció! MAA, Marketing Authorization Application NDA, New Drug Application  Jóváhagyott alkalmazási előirat ez a gyógyszerpiac kulcsa, és minden e körül forog Piaci bevezetés További humán klinikai vizsgálatok Indikációbővítés, tesztelés betegek alcsoportjaiban, piaci tapasztalatok stb. 2016. Nov 12. GCP : A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai - Dr. Szabó Dávid

7  Néhány adat: Átlag 12 év telik el a felfedezéstől számítva a jóváhagyásig! 15 gyógyszerjelöltből csak 1 jut el a jóváhagyásig! 1 sikeres gyógyszer kifejlesztése átlag 100 millió dolláros nagyságrendű invesztíciót igényel! 2016. Nov 12. GCP : A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai - Dr. Szabó Dávid

8  Preklinikai tesztelés
Állatkísérletek: ember előtt legalább két emlősfajon Hatékonysági, toxikológiai és biztonságossági tesztek Részletes, és részleteiben eltérő szabályozások léteznek az egyes régiókban, hogy milyen kivitelezésű és időtartamú preklinikai tesztek után kezdhető meg a humán kipróbálás. Az emberi és állati farmakológiában várt különbségek is figyelembeveendőek. 2016. Nov 12. GCP : A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai - Dr. Szabó Dávid

9  Preklinikai biztonságossági kísérletek típusai
egydózisú toxicitási vizsgálatok, dóziseszkalációs vizsgálatok ismételt dózisú toxicitási vizsgálatok, alapelvként első humán expozíció előtt legalább két emlősfajban, melyből egyik nem rágcsáló, hosszabb időtartamban, mint az első humán vizsgálatban tervezett lokális tolerancia vizsgálatok genotoxicitási vizsgálatok in vitro karcinogenitási vizsgálatok reprodukciós toxicitási vizsgálatok 2016. Nov 12. GCP : A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai - Dr. Szabó Dávid

10 Gyógyszerfejlesztés fázisai
A gyógyszerek fejlesztését hagyományosan négy fázisra osztjuk: Fázis I az első humán kipróbálás, egészséges önkénteseken. Fázis II az első kipróbálás a célbetegségben szenvedő szűk beteganyagon Fázis IIa: a dózis megtalálása Fázis IIb: a hatékonyság felmérése Fázis III hatékonyság és biztonságosság igazolása nagyob beteganyagon Fázis IIIa: a hatósági engedélyezésre történő első beadás előtt Fázis IIIb: jóváhagyás utáni indikációbővítés vagy alkalmazási előirat módosítás Fázis IV piaci fejlesztési fázis, jóváhagyás utáni, nem beadási célú kutatás 2016. nov 12. GCP : A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai - Dr. Szabó Dávid

11 Definíciók I. fázisú vizsgálat: a vizsgálati készítmény tűrhetőségének, farmakokinetikájának, farmakodinámiás hatásának vizsgálata egészséges önkénteseken vagy a relatív ártalmatlanság szempontjából kedvezőtlen vizsgálati készítmény esetében a készítményre feltehetőleg jól reagáló betegeken. II. fázisú vizsgálat: a vizsgálati készítménynek a farmakológiai hatás alapján kiválasztott indikációban végzett vizsgálata, melynek célja a vizsgálati készítmény terápiás hatásának igazolása, a dózis-hatás összefüggés megállapítása, az optimálisnak tartható egyszeri és napi dózis meghatározása, a mellékhatások megfigyelése. 2016. Nov. 12. GCP : A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai - Dr. Szabó Dávid

12  III. fázisú vizsgálat: a vizsgálati készítmény biztonságos alkalmazhatóságának igazolására, nagyobb számú betegen, kontrollált, randomizált vizsgálati elrendezésben végzett vizsgálat; törzskönyvezett, hasonló indikációban alkalmazott gyógyszerekkel történő összehasonlító vizsgálat. IV. fázisú vizsgálat: a már törzskönyvezett, forgalomba hozatali engedéllyel rendelkező gyógyszert az elfogadott indikációban, az elfogadott dózistartományban, az elfogadott alkalmazási előírásnak megfelelően felhasználó vizsgálat, melynek célja a kockázat/haszon arányának további vizsgálata, az adagolás pontosítása, a ritkábban előforduló mellékhatások felismerése. 2015. nov. 12. GCP : A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai - Dr. Szabó Dávid

13 Az egyes fázisok jellemző vizsgálattípusai
NB: a fejlesztés későbbi fázisában is folyhatnak (illetve általában folynak is) a korábbi fázisra jellemző vizsgálatok 2016. Nov. 12. GCP : A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai - Dr. Szabó Dávid

14 Humán farmakológiai (Fázis I) vizsgálatok céljai és vizsgálati példái
Célok: A tolerancia felmérése A farmakokinetika és a farmakodinámia meghatározása és leírása A gyógyszermetabolizmus és a gyógyszerinterakciók felderítése Az aktivitás megbecsülése Vizsgálati példa: Dózis-tolerancia vizsgálatok Egyszeres/többszörös dózisú farmakokinetikai és/vagy farmakodinamikai vizsgálatok Gyógyszerinterakciós vizsgálatok 2016. nov. 12. GCP : A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai - Dr. Szabó Dávid

15 Terápiás Explorációs (Fázis II) vizsgálatok céljai és vizsgálati példái
Célok: A megcélzott indikációban való használat explorációja A további vizsgálatok dózisainak meghatározása A konfirmációs vizsgálatok alapjainak biztosítása, tervezés, metodologika, végpontok tekintetében. Vizsgálati példa: Korai, rövid vizsgálatok szűk betegcsoportban, surrogate vagy farmakológiai végpontok használatával Dózis-válasz vizsgálatok 2016. Nov. 12. GCP : A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai - Dr. Szabó Dávid

16 Terápiás Konfirmációs (Fázis III) vizsgálatok céljai és vizsgálati példái
Célok: A hatékonyság demonstrálása és megerősítése Biztonságossági profil megalapozása Az engedélyezéshez szükséges előny/kockázat arány meghatározása Dózis-válasz viszony megalapozása Vizsgálati példa: Statisztikai szignifikancia elérésére adekvátan tervezett és kontrollált vizsgálatok Randomizált, párhuzamos, dózis-válasz vizsgálatok Klinikai biztonságossági vizsgálatok Vizsgálatok morbiditási/ mortalitási végpontokkal Nagy, egyszerű vizsgálatok Komparatív vizsgálatok 2016. Nov 12. GCP : A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai - Dr. Szabó Dávid

17 Terápiás Használati (Fázis IV) vizsgálatok céljai és vizsgálati példái
Célok: Az előny/kockázat arány finomítása, vagy speciális populációkban illetve körülményekben való meghatározása Kevésbé gyakori adverz reakciók azonosítása A dózisajánlás finomítása Vizsgálati példa: Komparatív hatékonysági vizsgálatok Morbiditási/mortalitási végpontú vizsgálatok További végpontok vizsgálata Nagy, egyszerű vizsgálatok Farmakoekonómiai vizsgálatok 2016. nov. 12. GCP : A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai - Dr. Szabó Dávid

18 A gyógyszer-projekt A gyógyszerek fejlesztésére a cégeken belül ún. Project-team-ek alakulnak. Hogy időt nyerjenek, az egyes fázisok és vizsgálatok tervezését, amennyire lehet, párhuzamosan megkezdik. A megelőző vizsgálat befejeztével az eredményének alapján máris megindul a következő vizsgálat tervezése és kivitelezése. 2016. Nov 12. GCP : A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai - Dr. Szabó Dávid

19 Egy vizsgálat mérföldkövei
Előzetes eredmények, adatok megszerzése Vizsgálati célok meghatározása Vizsgálat tervezése Statisztikai tervezés Statisztikai hipotézis megalkotása, statisztikai elemszám és analízis metódusok, stb. Protokoll megalkotása, belső jóváhagyása Vizsgálati dokumentumok megalkotása (CRF) és adatbázis tervezése Megvalósíthatósági tanulmányok Vizsgálók megkeresése Vizsgálati engedélyezési anyag összeállítása, beadása Etikai engedélyezés Vizsgálati centrumok felállítása Betegbevétel Adatbevitel és adattisztítás Centrumzárások Analízis Clinical Study Report Publikáció 2016. Nov 12. GCP : A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai - Dr. Szabó Dávid

20 Poszt-marketing vizsgálatok
Health Economics Data / Outcomes Research Return of Investment etc. NB: Marketing szempontból jelentősek, de GCP szempontjából ez már csak a “futottak még” kategória. 2016. Nov 12. GCP : A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai - Dr. Szabó Dávid

21 Statisztikai torzítás
/Statistical bias Szándékos, vagy szándéktalan, tendenciózus szubjektív döntések által előidézett, felhalmozódott, szisztematikus (rendszeres) hibatényező. A legfőbb metódusok a szisztémás hibák elkerülésére randomizálás vakosítás kontrollcsoport multicentricitás (helyi torzítások kompenzálása) Random (véletlen) hibák elkerülése megfelelő betegszám és követési idő, mely elegendő végpontot és megfelelő statisztikai erőt eredményez. 2016. nov. 12. GCP : A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai - Dr. Szabó Dávid

22 Vizsgálati elrendezések
/Trial Designs Csoportelrendezés tekintetében Párhuzamos csoportú vizsgálat Crossover study Factorial design Kontroll-kar tekintetében Historikus kontroll Placebo-kontrollált Aktív-kontrollált / Komparatív Vakosítás tekintetében nyílt / open label egyszeresen vakosított kettősvak / double-blind hármas-vak / triple-blind Dozírozás tekintetében egyszeres dózisú ismételt dózisú dóziseszkalációs Vezérlés tekintetében klinikai végpont-vezérelt esetszám-vezérelt Randomizáció tekintetében Centrumszám tekintetében monocentrikus / multicentrikus 2016. Nov 12. GCP : A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai - Dr. Szabó Dávid

23 A klinikai vizsgálat értéke
Bizonyítékokon alapuló orvoslás / EBM, Evidence Based Medicine az orvoslásban teóriák nem elfogadhatóak! az orvosi megítélésnek empirikus tapasztalatokon kell felépülnie! A bizonyítékok (vizsgálati eredmények) hierarchiája mennyire próbálták elkerülni a random és szisztémás hibákat? Megfelelő statisztikai erő Végpontok (célváltozók) hierarchiája Mennyire sikerült befolyásolni a klinikai kimenetelt? Mennyire lényeges a befolyásolt kimenetel? A klinikai (kemény) végpontok többet számítanak, mint a pótvégpontok (surrogate markerek) 2016. Nov 12. GCP : A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai - Dr. Szabó Dávid

24 A klinikai vizsgálatban résztvevő felek
GCP tanfolyam: A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai 2003. június 21. A klinikai vizsgálatban résztvevő felek A vizsgálat megvalósításában résztvevő főbb felek, GCP terminológiájuk és vázlatos viszonyrendszerük. Megbízó / Sponsor Gyógyszerhatóság / Authority CRO Etikai Bizottság / Ethics Committee Vizsgálóorvos / Investigator Vizsgálati helyszín / Investigational Site Páciens / Subject Biztosító / Insurance Provider 2016. Nov 12. GCP : A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai - Dr. Szabó Dávid Dr. Szabó Dávid

25 Vizsgálatvezető Vizsgáló, vizsgálóorvos, / Investigator
Az a személy, aki a klinikai vizsgálat lefolytatásáért felelős egy vizsgálati helyszínen. 2016. Nov 12. GCP : A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai - Dr. Szabó Dávid

26 Vizsgálati résztvevő /Trial subject, or participant
résztvevő (participant): az a személy, aki a klinikai vizsgálat alanyaként részt vesz a klinikai vizsgálatban, ideértve a kontrollcsoport tagját is A vizsgálat etikai megfontolásainak első számú tárgya, a vizsgálat legfontosabb szereplője, aki körül formálódott meg elsősorban a GCP. 2016. Nov 12. GCP : A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai - Dr. Szabó Dávid

27 Vulnerabilis résztvevők
/ Vulnerable subjects Olyan egyének, akiknek készsége az önkéntes vizsgálati résztvételre helytenül befolyásolható a részvétellel járó előnyökkel kapcsolatos elvárásokkal (akár igazolt ez, akár nem), vagy megtorló válaszokkal egy hierarchia felsőbb tagjától, a résztvétel visszautasítása esetén. Ezek például hierarchikus stuktúrájú csoportok tagjai, mint orvostan- vagy fogorvostan-hallgatók, gyógyszerész-hallgatók és tanulónővérek, alárendelt kórházi és laboratóriumi személyzet, a gyógyszeripar alkalmazottai, fegyveres erők tagjai, rabok. További vulnerabilis résztvevők a gyógyíthatatlan betegségben szenvedők, ápolási otthonok lakói, munkanélküli vagy elszegényedett személyek, sürgősségi szituációban lévő betegek, etnikai kisebbségi csoportok, hajléktalanok, nomádok, menekültek, kiskorúak, és azok, akik nem képesek beleegyezésüket adni. 2016. Nov 12. GCP : A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai - Dr. Szabó Dávid

28 Vizsgálati készítmény
vizsgálati készítmény (investigational medicinal product): aktív hatóanyag vagy placebo, gyógyszerformában elkészítve, amelyet klinikai vizsgálatban vizsgálnak vagy referenciakészítményként használnak, ideértve azokat a készítményeket is, amelyek már rendelkeznek forgalomba hozatali engedéllyel, de az elfogadott alkalmazási előírástól eltérően, illetve más kiszerelésben vagy csomagolásban használják, vagy az elfogadott alkalmazási előírásban foglalt indikációtól eltérő indikációban használják, vagy ha a már forgalomba hozatali engedéllyel rendelkező, törzskönvvezett gyógyszerrel kapcsolatos további adatok gyűjtésére használják. 2016. Nov 12. GCP : A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai - Dr. Szabó Dávid

29 GCP : Nemkívánatos Események és Mellékhatások - Dr. Szabó Dávid
SAE = AE 1. Hospitalizáció 2. Hospitalizáció meghosszabbodása 3. Tartós rokkantság 4. Életet közvetlenül veszélyeztető állapot 5. Halál 6. Kongenitális anomália 2016. Nov 12. GCP : Nemkívánatos Események és Mellékhatások - Dr. Szabó Dávid

30 GCP tanfolyam: A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai
2003. június 21. MILYEN TÉNYEZŐK BIZTOSÍTJÁK, HOGY EGY VIZSGÁLAT JÓ MINŐSÉGŰ LEGYEN? Etika Tudomány Statisztikai Tervezés Figyelem a részletekre Szervezettség Komunikáció 2016. Nov 12. GCP : A humán orvosbiológiai kutatás gyakorlati alapjai - Dr. Szabó Dávid Dr. Szabó Dávid

31 Az ICH-GCP koncepciója
GCP tanfolyam: Az ICH-GCP koncepciója 2003. június 21. Az ICH-GCP koncepciója  Az ICH-GCP története, elve és jelentősége  A helsinki deklaráció Dr. Szabó Dávid

32 GCP tanfolyam: Az ICH-GCP koncepciója
2003. június 21. A KLINIKAI VIZSGÁLATOK ADATAINAK ELFOGADHATÓSÁGÁNAK BIZTOSÍTÁSA Dr. Szabó Dávid

33 GCP : Az ICH-GCP koncepciója - Dr. Szabó Dávid
A GCP története 1906: US Pure Food and Drugs Act A reguláció kezdete Célja a gyógyszerek és élelmiszerek címkézésének és leiratának pontosságának betartatása 1927: Az FDA megalapítása hatóság a törvény betartatására 1937: A sulfanilamid tragédia. A Sulfanilamid Elixír egy rózsaszín, eperízű, torokbetegségek gyógyítására szánt népszerű folyadék volt re 107 ember halálát okozta. A sufanilamid folyadékba vitele során ugyanis dietilén-glikolt adtak hozzá (fagyálló). A céget csak a címkézés hiányosságáért tudták megbüntetni, mert a dietilén-glikol nem volt felsorolva, mint ingrediens. 2016. Nov 12. GCP : Az ICH-GCP koncepciója - Dr. Szabó Dávid

34 GCP : Az ICH-GCP koncepciója - Dr. Szabó Dávid
 1938: Federal Food, Drug and Cosmetics Act a biztonságosságot le kell tesztelni! a biztonságossági tesztek általi evidenciákat a piaci bevezetés előtt kell prezentálni! Az NDA (New Drug Application) process bevezetése 1947: a Nürnbergi Etikai Kódex elsősorban a második világháború borzalmainak hatása alatt 1964: A Helsinki Deklaráció a WMA, az Orvosok Világszövetsége ajánlása a humán kutatások etikai vonatkozásairól 2016. Nov. 12. GCP : Az ICH-GCP koncepciója - Dr. Szabó Dávid

35 GCP : Az ICH-GCP koncepciója - Dr. Szabó Dávid
 1962: A thalidomid (Contergan) tragédia és botrány Egyike volt a szintetikus gyógyszerek új generációjának, melyek akkor forradalmasították az orvoslást. Barbiturátanalóg, széles körben terjesztették és ajánlották szedatohipnotikumként - míg Lenz és munkatársainak 1962-es közleményéig alkalmazása súlyos végtagdeformitásokkal született gyermek tragédiájához vezetett. A thalidomid embryopathia okát egyébként meg ma is homály fedi. A graviditás első heteiben károsít. A kísérleti állatokban általában nincs ilyen hatása, és ahol van, ott is nagyságrenddel kisebb - az állatkísérletekből nem lehet a humán hatásokra teljességgel következtetni. Az USÁ-ban az FDA követelménye a biztonsági tesztelés iránt késleltette a gyógyszer bevezetését, így Európával szemben ott nem okozhatott nagyarányú tragédiát. 2016. nov. 12. GCP : Az ICH-GCP koncepciója - Dr. Szabó Dávid

36 GCP : Az ICH-GCP koncepciója - Dr. Szabó Dávid
 1962: USA: Kefauver-Harris Amendments: a piaci bevezetés előtt megköveteli: alapvető evidenciákat a hatékonyságról további biztonságossági adatok benyújtását a humán klinikai kutatások tekintetében megkezdésük előtt már megköveteli az alapvető biztonságossági adatokat Investigational New Drug, IND application a rendelkezésre álló új adatok FDA általi aktív áttekintését a jóváhagyás előtt 2016. nov. 12. GCP : Az ICH-GCP koncepciója - Dr. Szabó Dávid

37 GCP : Az ICH-GCP koncepciója - Dr. Szabó Dávid
 Ezen intézkedéseket Amerikában egy sor további rendelkezés és javaslat követte: 1971: Etikai bizottsági jóváhagyás megkövetelése 1977: A megbízó és monitor kötelezettségei 1978: A vizsgálatvezető kötelezettségei 1981: a humán vizsgálati alanyok védelme, tájékozott beleegyezés s mindezek összessége vált később ismertté, mint a Helyes Klinikai Gyakorlat Irányelvei - GCP. Ezt követték további országok saját individuális GCP-i. 2016. Nov 12. GCP : Az ICH-GCP koncepciója - Dr. Szabó Dávid

38 GCP : Az ICH-GCP koncepciója - Dr. Szabó Dávid
Európa 1957: A Római Szerződés a Közös Piacról 1965: 65/65/EEC direktíva: az első törekvés a gyógyszerkészítmények jóváhagyásának harmonizációjára a közös gyógyszerpiacon. A CPMP, Committee for Proprietary Medicinal Products létrehozása piaci jóváhagyások koordinálására farmakovigilanciai tevékenységek áttekintésére 1980: az első törekvések a tagállamok feletti egységes gyógyszerpiac tényleges létrehozására. 1991: Az össz-Euro-GCP irányelveinek első kibocsátása 1995: Az EMEA létrehozása: Az európai gyógyszerhatóság, mint a tagállamok saját gyógyszerhatóságainak koordináló szerve 2016. Nov 12. GCP : Az ICH-GCP koncepciója - Dr. Szabó Dávid

39 GCP : Az ICH-GCP koncepciója - Dr. Szabó Dávid
Mi az ICH? ICH is a a joint initiative involving both regulators and industry as equal partners in the scientific and technical discussions of the testing procedures which are required to ensure and assess the safety, quality and efficacy of medicines There are six parties directly involved in the decision making process. EU: EMEA + European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations (EFPIA) Japán: Ministry of Health, Labor and Welfare, Japan (MHLW) + Japan Pharmaceutical Manufacturers Association (JPMA) USA: Food and Drug Administration (FDA) + Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA) Megelőző egyeztetések után az ICH Steering Committee végül 1990-ben alakult meg. 2016. Nov 12. GCP : Az ICH-GCP koncepciója - Dr. Szabó Dávid

40 GCP tanfolyam: Az ICH-GCP koncepciója
2003. június 21. A GCP definíciója GCP = Good Clinical Practice,  Helyes Klinikai Gyakorlat Azon általánosan elfogadott irányelvek összessége, amelynek megfelelően a klinikai vizsgálatot tervezni, végrehajtani és folytatni kell, s amely társadalmi biztosítékát szolgáltatja annak, hogy az adatok hihetőek és pontosak, illetőleg a kísérleti személyek joga és épsége, valamint adataiknak titkossága biztosított. 2016. nov. 12. GCP: Az ICH-GCP koncepciója - Dr. Szabó Dávid Dr. Szabó Dávid

41 GCP tanfolyam: Az ICH-GCP koncepciója
2003. június 21. ICH - GCP ICH = International Conference on harmonization  Nemzetközi Harmonizációs Konferencia Célja, hogy egységes irányelveket biztosítson világszerte, hogy elősegítse a klinikai adatok gyógyszerhatóságok általi kölcsönös elfogadását az egyes régiókban. Az egységes irányelvek az EU, USA, Japán, Ausztrália, Kanada régióinak, valamint a WHO Helyes Klinikai Gyakorlatainak figyelembevételével kerültek kialakításra. Az ICH által e célból harmonizált dokumentumok egyike, az E6-os, az egységes ICH-GCP: korábban minden régiónak megvolt a maga saját GCP-je. 2016. nov. 12. GCP : Az ICH-GCP koncepciója - Dr. Szabó Dávid Dr. Szabó Dávid

42 GCP : Az ICH-GCP koncepciója - Dr. Szabó Dávid
A GCP lényege A GCP lényege, hogy döntően adminisztratív jellegű előírásokkal egységesítse, jól dokumentálhatóvá, és általánosan elfogadhatóvá tegye a gyógyszerkutatási tevékenységeket. Az ICH lényege, hogy a nemzetközileg elfogadhatóvá tegye a különböző országokban folyó gyógyszerkutatást. Nem írja azonban elő a konkrét kutatási módszereket, melyeknél a tudomány mindenkori aktuális állását és technikai lehetőségeit kell szem előtt tartani “A GCP a bürokrácia győzelme a józan ész fölött” 2016. nov. 12. GCP : Az ICH-GCP koncepciója - Dr. Szabó Dávid

43 GCP : Az ICH-GCP koncepciója - Dr. Szabó Dávid
A GCP dokumentum A GCP-t rögzítő dokumentum neve: Guideline for Good Clinical Practice, ICH Harmonized Tripartite Guidelines ICH Topic E6, Step 5, Consolidated Guideline Az Európai Unióban jóváhagyott dokumentum hivatkozása ezenfelül: CPMP/ICH/135/95 Érvényes 1997 január 17-től. 2016. Nov 12. GCP : Az ICH-GCP koncepciója - Dr. Szabó Dávid

44 GCP : Az ICH-GCP koncepciója - Dr. Szabó Dávid
A GCP tartalma 1. Glossary 2. The Principles of ICH GCP 3. Institutional Review Board / Independent Ethics Committees (IRB/IEC) 4. Investigator 5. Sponsor 6. Clinical Trial Protocol 7. Investigator’s Brochure 8. Essential Documents for the Conduct of a Clinical Trial 2016. nov. 12. GCP : Az ICH-GCP koncepciója - Dr. Szabó Dávid

45 A HELYES KLINIKAI GYAKORLAT ALAPELVEI
Tudomány Etika Statisztikai Tervezés 2016. nov. 12. GCP : Az ICH-GCP koncepciója - Dr. Szabó Dávid

46 GCP : Az ICH-GCP koncepciója - Dr. Szabó Dávid
Az ICH-GCP alapelvei /The Principles of ICH GCP 1. A klinikai vizsgálatokat azon etikai elveknek megfelelően kell lefolytatni, melyek a Helsinki Deklarációban gyökeredznek. 2. A vizsgálat megkezdése előtt az előrelátható kockázatokat és kényelmetlenségeket mérlegelni kell a várható előnyökkel szemben a vizsgálati résztvevők és a társadalom szempontjából. A várható előnyöknek igazolniuk kell a vállalt kockázatot. 3. A vizsgálati résztvevő jogai, biztonsága és jóléte a legfontosabb elvek, és meg kell előzzék a tudomány és a társadalom érdekeit. 2016. nov. 12. GCP : Az ICH-GCP koncepciója - Dr. Szabó Dávid

47 GCP : Az ICH-GCP koncepciója - Dr. Szabó Dávid
 4. A rendelkezésreálló klinikai és preklinikai adatoknak a vizsgálati készítményről megfelelően alá kell támasztaniuk a tervezett vizsgálatot. 5. A klinikai vizsgálatoknak tudományosan helyénvalóaknak kell lenniük, és világos, részletes protokoll kell leírja őket. 6. A vizsgálatot a protokollal összhangban kell lefolytatni, melyet megelőzően etikai bizottság hagyott jóvá. 7. A résztvevők részére biztosított orvosi ellátás, és az őket érintő orvosi döntések minden esetben képzett orvos felelősségén kell nyugodjanak. 2016. Nov 12. GCP : Az ICH-GCP koncepciója - Dr. Szabó Dávid

48 GCP : Az ICH-GCP koncepciója - Dr. Szabó Dávid
 8. Minden klinikai vizsgálat lebonyolításában szereplő személynek képzettnek kell lennie oktatás, tanfolyam és tapasztalat által, hogy saját feladatait ellássa. 9. Szabadon adott beleegyezést kell nyerni minden résztvevőtől, a vizsgálati résztvételük megkezdése előtt. 10. Minden klinikai vizsgálati információt oly módon kell rögzíteni, kezelni és tárolni, hogy az lehetővé tegye a pontos jelentést, értelmezést, és ellenőrzést. 11. A feljegyzések bizalmasságát, amelyek a résztvevőket azonosítják, védeni kell, respektálva a titkossági és bizalmassági szabályokat a hatályos hatósági szabályzással összhangban kell használni. 2016. Nov 12. GCP : Az ICH-GCP koncepciója - Dr. Szabó Dávid

49 GCP : Az ICH-GCP koncepciója - Dr. Szabó Dávid
 12. A vizsgálati készítményt a megfelelő Helyes Gyártási Gyakorlattal (Good Manufacturing Practice, GMP) összhangban kell gyártani, kezelni és tárolni, és a protokollal összhangban kell használni. 13. Olyan szisztémákat kell életbe léptetni, melyek biztosítják a klinikai vizsgálat minőségét, minden aspektusból. 2016. Nov 12. GCP : Az ICH-GCP koncepciója - Dr. Szabó Dávid

50 GCP : Az ICH-GCP koncepciója - Dr. Szabó Dávid
A helsinki deklaráció WMA, World Medical Association / Orvosok világszövetsége 1964-es kibocsátása óta rendszeresen és többször revideálták 2016. Nov 12. GCP : Az ICH-GCP koncepciója - Dr. Szabó Dávid

51 A Helsinki Deklaráció rövid története
GCP tanfolyam: Az ICH-GCP koncepciója 2003. június 21. A Helsinki Deklaráció rövid története Seventh Revision – Fortaleza, Brazilia, 2013 Sixth Revision – Szöul, 2008 Fifth Revision - Edinburgh 2000 Fourth Revision - South Africa 1996 Third Revision - Hong Kong 1989 Second Revision - Venice 1983 First Revision - Tokyo 1975 Adopted - Helsinki 1964 Produced from Nuremberg Code 1947 Collection of Principles & Ideals Widely accepted standard by all research physicians. . 2016. Nov 12. GCP : Az ICH-GCP koncepciója - Dr. Szabó Dávid Dr. Szabó Dávid

52 GCP tanfolyam: Az ICH-GCP koncepciója
2003. június 21. Miért Kövessük a GCP előírásait? á Az adatok megbízhatóak legyenek á A hatóságok fogadják el világszinten á A nyilvánosság számára is hitelesek legyenek á A beteg biztonsága/jogai ne sérüljenek 2016. Nov 12. GCP : Az ICH-GCP koncepciója - Dr. Szabó Dávid Dr. Szabó Dávid