ENDOCRINOLOGIA Endocrin agy és hypophysis betegségek.

Az előadások a következő témára: "ENDOCRINOLOGIA Endocrin agy és hypophysis betegségek."— Előadás másolata:

1 ENDOCRINOLOGIA Endocrin agy és hypophysis betegségek

2 HYPOPHYSIS Ovalis, bab alakú, szimmetricus, barnás vörös mirigy. Haránt átmérő:13 mm Anteroposterior átmérő: Verticalis átmérő: 9 mm 6 mm Átlagos súlya: 0,6 gr (felnőttekben) - nőkben nagyobb - terhességben megnő Hypophysis topographiájának sémás ábrázolása a frontalis (A) és a sagittalis (B) síkban Leövey András: A klinikai endokrinológia és anyagcsere-betegségek kézikönyve, 137. oldal III-2. ábra

3 HYPOPHYSIS A hypophysis részeinek a hypothalamusszal való kapcsolata Leövey András: A klinikai endokrinológia és anyagcsere-betegségek kézikönyve, 138. oldal III-3. ábra

4 A HYPOPHYSIS SZÖVETI SZERKEZETE Immunhisztokémiai módszerekkel specificus hormontartalmuk alapján differenciálhatók. Corticotrop (ACTH) sejtek: - Adenohypophysis sejtek 10 %-a - Az emberi hypophysis 250 microgramm ACTH-t tartalmaz Gonadotrop sejtek: - Előfordulási arány 20 % - FSH-t és LH-t termelnek - Férfiakban és reproductiv korú nőkben 700 NE LH-t és 200 NE FSH-t tartalmaz Thyreotrop sejtek: - Hypophysis sejtek 5 %-a - Normális pajzsmirigyfunctio esetén a hypophysis 100-150 microgram TSH-t tartalmaz

5 A HYPOPHYSIS SZÖVETI SZERKEZETE Somatotrop sejtek: - Elülső lebeny sejtek 50 %-a Prolactin sejtek: - Kiterjedten fordulnak elő a pars distalisban A pars distalis chromophob sejtjeinek nagy része a folliculostellate- sejtek csoportjába tartozik.. Hypophysis hormont nem termelnek. A sejtek aktivitását peptidek (VIP, PACAP, NPY), glucocorticoidok és  -adrenerg anyagok befolyásolják.

6 Hypophysis betegségek Leövey András: A klinikai endokrinológia és anyagcsere-betegségek kézikönyve, 155. oldal III-2. táblázat A HYPOPHYSIS SZÖVETI SZERKEZETE

7 PROLACTIN Human prolactin: - 199 aminosav - Szerkezete 16%-os homologiát mutat a GH-val. (GH Lactotrop aktivitása) Prolactin: - Heterolog formában kering a vérben - 85% aktív, nem glycozilált monomer (22 kD) - 8% dimer „big” (48-56 kD) - 1-5% polimer „big-big” (150 kD) A nagyobb molsúlyú fractio kevésbé kötődik a prolactin receptorokhoz, a biológiai aktivitása kisebb, mint a monomer formáé. A prolactin polimer frakciójának emelkedése miatt kialakult hyperprolactinaemia nem jár reproductiós zavarral. Prolactin secretio: Hypothalamus tuberoinfundibularis neuronok által termelt dopamin tónusos gátló hatása alatt áll.

8 PROLACTIN Prolactin synthesis és release szabályozása Leövey András: A klinikai endokrinológia és anyagcsere-betegségek kézikönyve, 162. oldal III-8. ábra

9 PROLACTIN Hyperprolactinaemia: Csökkent dopamin-secretio (hypothalamus károsodás) Prolactin synthesis és release gátlása: Dopamin transport zavar (nyél-laesio) Kóros dopamin receptor functio, laktotrop sejt hyperplasia - Krónikus TRH szint emelkedés - Oestrogen kezelés - Egyéb stimulaló anyagok - „autonom” prolactint termelő hypophysisadenoma Prolactinoma - Dopamin tónus - D 2 receptorok aktiválása (dopamin agonista) - Prolactin stimuláló faktorok gátlása (TSH supressio, serotonin antagonisták)

10 PROLACTIN Prolactin secretio: - Pulzatilis (14 pulsus / nap) - Diurnalis ritmicitás Prolactin szint: - Elalvás után 60-90 perccel kezd emelkedni - Legmagasabb kora reggel, < 50 ng/ml Prolactinoma-ban a diurnalis ritmicitás megszűnik. Nőkben az oestradiol szint ovulatio előtti növekedése emeli a prolactin szintet is.

11 - Stress (pszichológiai, fizikai) Leövey András: A klinikai endokrinológia és anyagcsere-betegségek kézikönyve, 163. oldal III-7. táblázat PROLACTIN Plazma prolactin szint fiziológiás emelkedésével járó állapotok - Alvás alatt (4 órás alvás után) - Menstruatio lutealis fázisa - Hypoglykaemia - Terhesség - Szülés után - Szoptatás - Mellbimbó-stimuláció - Sexualis aktivitás - Perinatalis időszak

12 PROLACTINOMA ÉS HYPERPROLACTINAEMIÁS ÁLLAPOTOK Kevert tumorban is előfordul: - Prolactint és GH-t termelő adenoma - 5% - Mammosomatotrop adenomák - 2% A prolactinoma előfordulása sporadicus. Szekunder amenorrhoeák 30%-áért prolactinoma felelős. Leggyakoribb hypophysis adenoma: 25-30% - Acidophil törzssejt adenomák - 2% - Prolactin és ACTH-t termelő adenoma - ritka Prevalencia: Pontosan nem ismert Előfordulás: - nők: 2. és 5. évtized - férfiak: 5. évtized után Nő – férfi arány: - 14,5 : 1 Nőkben microadenoma, férfiakban macroadenoma a gyakoribb. Gyermekkorban: Az összes intracranialis tumor kevesebb mint 2%-a hypophysis adenoma. Ennek 50%-a prolactinoma.

13 PROLACTINOMA ÉS HYPERPROLACTINAEMIÁS ÁLLAPOTOK Macroadenomák: - subarachnoidealis térbe - Kompimálja a környező szöveteket (nervus opticus, chiasma) Ritkán MEN-1 syndroma vagy egyéb hypophysis daganattal járó syndroma részjelensége. (PL.: McCune-Albright-syndroma) 4 cm-nél nagyobb prolactinomák invasivak, agresszívek, betörnek a: MEN-1-syndroma: A parathyreoidea és a pancreas tumor után a prolactinoma a leggyakoribb tumor. Prolactinoma: microadenoma - 70% macroadenoma - 30% - sinus cavernosusba - sinus sphenoidealisba - orbitába - nasopharynxba - hallóvezetékekbe - 2/3-a suprasellarisan terjed

14 HYPERPROLACTINAEMIÁVAL JÁRÓ KÓRKÉPEK

15 HYPERPROLACTINAEMIA Hyperprolactinaemiát okozó gyógyszerek Leövey András: A klinikai endokrinológia és anyagcsere-betegségek kézikönyve, 165. oldal III-9. táblázat

16 HYPERPROLACTINAEMIA Nők Hyperprolactinaemia klinikai tünetei Férfiak Galactorrhoea Dysmenorrhoea, amenorrhoea Rövid lutealis fázis Anovulatiós ciklusok Infertilitas Libidocsökkenés Praemenstruatiós szindróma Hyperandrogenismus ( ritka ) Osteoporosis Fejfájás Látótérkiesés * Ophthalmoplegia * Hypothyreosis * Hypadrenia * Hypogonadismus Liquorrhoea * Libidocsökkenés Impotencia Oligozoospermia, azoospermia Infertilitas Gynecomastia Galactorrhoea ( ritka ) Osteoporosis Látótérkiesés * Ophthalmoplegia * Hypothyreosis * Hypadrenia * Hypogonadismus Liquorrhoea * Adipositas Apathia Leövey András: A klinikai endokrinológia és anyagcsere-betegségek kézikönyve, 165. oldal III-10. táblázat

17 HYPERPROLACTINAEMIÁK DIAGNOSISA CT, MRI megtévesztő lehet. Hyperprolactinaemiák diagnosisa és differencial-diagnosisa Vizsgálatok előtt ki kell zárni: - fiziologiás tényezők (terhesség, szoptatás) - primer hypothyreosis - iatrogen tényezők (gyógyszerszedés) - T 4, T 3, FT 4 szint alacsony - TSH szint magas - TRH stimulatiora fokozott TSH és prolactin válasz Thyreotrop és lactotrop sejt hyperplasia hypophysis megnagyobbodást, hypophysis daganatot utánozhat. Ritkán chiasma compressio és bitemporalis látótér kiesés jöhet létre.

18 HYPERPROLACTINAEMIÁK DIAGNOSISA Hyperprolactinaemiás állapotok differenciáldiagnosztikájában alkalmazható módszerek Leövey András: A klinikai endokrinológia és anyagcsere-betegségek kézikönyve, 168. oldal III-11. táblázat

19 HYPERPROLACTINAEMIÁK DIAGNOSISA Basalis (éhgyomri, nyugalmi): plasma prolactin szint a hyperprolactinaemiák okára is támpontot adhat. Hormonmeghatározások: Enyhén emelkedett, pl. prolactin: 20-60 ng/ml esetén újabb vizsgálat szükséges 150 ng/ml pl. prolactin: prolactinomára utal 150 ng/ml feletti érték: nagyobb méretű tumorral társul microprolactinoma:pl. prolactin 100-250 ng/ml között macroprolactinoma: pl. prolactin 250 ng/ml felett, gyakran több ezer vagy tízezer ng/ml stimulatios tesztek:TRH, dopamin antagonisták nem specifikusak macroprolactinomák: károsíthatják a hypophysist részleges vagy teljes hypopituitarismus

20 Leövey András: A klinikai endokrinológia és anyagcsere-betegségek kézikönyve, 165. oldal III-9. ábra MACROPROLACTINOMA MRI KÉPE Macroprolactinoma MRI képe. 40 éves férfi fejfájás és impotencia miatt jelenkezett. Plazma PRL 8845 ng/ml. Látótérvizsgálattal bitemporalis felső quadrans kiesés. (A): fenn: coronalis és lenn: sagittalis kontrasztdúsított felvételek. Hatalmas (49 x 95 x 53 mm) intra-, infra-, para- és supra- sellarisan terjedő, a carotisarteriákat befogó, a chiasmát felfelé nyomó és a sinus sphenoidealist kitöltő daganat. (B): fenn: coronalis és lenn: sagittalis kontrasztdúsított felvételek 20 hónapos 7.5 mg/nap bromocriptin-kezelés után. (Plazma PRL-szint 2.5 ng/ml) További kifejezett regresszió, igen keskeny, 5 mm-es mirigyállomány, a hypophysisnyél előre és balra deviál, a suprasellaris regio szabad, a külső durakettőzet konkáv, a sinus cavernosus normális vastagságú.

21 Hyperprolactinaemiás állapotok kezelése: Leövey András: A klinikai endokrinológia és anyagcsere-betegségek kézikönyve, 169. oldal III-12. ábra HYPERPROLACTINAEMIÁS ÁLLAPOT KEZELÉSE Elsődleges kezelés gyógyszeres: - Dopaminerg, azaz dopamin agonista szerek Hyperprolactinaemiás állapotok gyógyszeres kezelése

22 Mellékhatások elkerülése céljából kező adag 1.25 mg este, étkezés közben. Fenntartó dosis fokozatos növeléssel 1-2 hét alatt érhető el. HYPERPROLACTINAEMIÁS ÁLLAPOT KEZELÉSE Therapia befejezése is fokozatosan történhet. Hirtelen elhagyás miatt fellépő rebound effectus miatt. A betegek jelentős részében a kezelés egész életen át tart. Dopaminagonista gyógyszerek mellékhatása Leövey András: A klinikai endokrinológia és anyagcsere-betegségek kézikönyve, 169. oldal III-13. ábra

23 DIABETES INSIPIDUS Vesék csökkent koncentráló képessége vízmegvonáskor, hiányos ADH képződés (hatás) miatt. Viszonylag ritka - 50% idiopathiás. okai: - Idiopathiás (diabetes insipidus) - műtét súlyosság:- részleges - teljes primer:secunder: - trauma - hypothalamus tumor vagy metastasis - encephalitis - Boeck sarcoidosis - Tbc, lues, hisztiocytosis x - leukosis diagnosis:- vizelet fs: 1001 - 1005 - vizelet osmosis nyomás: 50-200 mosm/kg tünetek:- idiopathiás forma - hirtelen kezdet 10-20 éves kor - másodlagos formák - alapbetegség tünetei - polyuria - 3-15 l /24 h - polydypsia - asthenuria, nycturia - ép corticotrop functio fennállás:- állandó (idiopathiás) - transiens (trauma, műtét után)

24 DIABETES INSIPIDUS therapia:- Adiuretin csepp, Minirin tabletta - Stazepine szerzett:- hypercalcaemia - hypokalaemia - amiloidosis - interstitialis nephritis - Lithium kezelés - Miscleron Szomjazási próba: ADH adása azonnal segít! Differential diagnosis: Primer (psychogen) polydypsia szomjazásnál viz. fs. és osmosis nyomás Renalis diabetes insipidus: ADH rezisztens! tubulusok veleszületett vagy szerzett defectusa - Hypothiazid - Amilorid Diureticum abusus !