Generikus és hasonló biológiai gyógyszerekkel történő helyettesítés klinikai farmakológiai elvei Dr. Kerpel-Fronius Sándor Egyetemi tanár Farmakológiai.

Az előadások a következő témára: "Generikus és hasonló biológiai gyógyszerekkel történő helyettesítés klinikai farmakológiai elvei Dr. Kerpel-Fronius Sándor Egyetemi tanár Farmakológiai."— Előadás másolata:

1 Generikus és hasonló biológiai gyógyszerekkel történő helyettesítés klinikai farmakológiai elvei Dr. Kerpel-Fronius Sándor Egyetemi tanár Farmakológiai és Farmakoterápiás Tanszék Semmelweis Egyetem Budapest Email: kerfro@pharma.sote.hu KERPEL-FRONIUS S

2 2 Gazdaságos gyógyszer alkalmazás csak tudományos, racionális gyógyszer választás alapján lehetséges

3 A klinikai döntéshozatal összetevői 3 Kerpel-Fronius S: Klinikai vizsgálatok bizonyítékai A beteg preferenciái és értékei Költségvetés Az orvos ismeretei és tapasztalatai A beteg klinikai állapota

4 KERPEL-FRONIUS S: 4 Gyógyszerek életútja Új vegyület preklinikai farmakológiai toxikológiai vizsgálatok Kísérleti gyógyszer fázis I fázis II fázis III vizsgálatok Forgalmazott gyógyszer fázis IV: prospektív, randomizált, összehasonlító és forgalombahozatal utáni megfigyelési és ellenőrző vizsgálatok Követő gyógyszer össze- hasonlító biológiai hasznosít- hatósági vagy farmako- dinámiás vizsgálatok Mellékhatás-jelentés S Z A B A D A L O M Adatkizárólagosság

5 Követő gyógyszerek  Követő gyógyszereknek nevezzük azokat az új gyógyszerkészítményeket, melyek az innovatív gyógyszer kémiai vagy biológiai hatóanyagát alkalmazzák a szabadalmi és adatkizárólagossági védelem lejárta után  Típusai:  Generikus gyógyszerek  Hasonló biológiai gyógyszerek KERPEL-FRONIUS S :

6 Gyógyszerek árát meghatározó költségek  Az innovatív gyógyszer drága dokumentációjára hivatkozhat az adatkizárólagosság lejárta után a követő gyártó a forgalomba hozatali engedély kérésekor KERPEL-FRONIUS S Innovativ gyógyszer Tudományos dokumentáció Gyártási Elosztási Eladási Reklám költségek Klinikai szükséglet Követő gyógyszer Tudományos Dokumentáció Gyártási Elosztási Eladási Reklám költségek Klinikai szükséglet Referencia dossier Adatkizáróla- gosság EU: 10 év

7 Gyógyszerminőség összetevői KERPEL-FRONIUS S: 7 Terápiás minőség Farmakológiai hatások Farmakokinetikai viselkedés Biológiai hasznosíthatóság Készítmény gyógyszerészi minősége In vitro hatóanyag felszabadulás Kiszerelésenként azonos összetétel, ható- és segédanyag tartalom Stabilitás Gyógyszerek biológiai tulajdonságai és gyógyszerészeti minősége

8 Forgalombahozatali dokumentáció KERPEL-FRONIUS S A követelmények kémiai és biológiai gyógyszerek esetén azonosak

9 Generikus gyógyszerek kiterjesztett meghatározása  Gyógyszerészeti egyenértékűség  azonos hatóanyag  azonos mennyiség  azonos gyógyszerforma  Gyógyszerészeti alternatívák azonos hatóanyagot tartalmaznak, melyek eltérhetnek  a hatóanyag kémiai formájában (sók, észterek, izomérek és izomér keverékek,éterek, komplexek stb.)  gyógyszerformában (pl. tabletta, kapszula), azonos beviteli út mellett  hatáserősségben (10 mg, 20 mg, 30 mg) 9 KERPEL-FRONIUS S

10 Biológiai hasznosíthatóság jelentősége a generikus gyógyszerek helyettesítési gyakorlatában  Biológiai hasznosíthatóság (bioavailability) alatt értjük azon gyógyszermennyiséget, mely a szisztémás keringésbe kerül bármely adagolási út nyomán  Azonos hatóanyag egyenlő biológiai hasznosíthatósága biztosítja az azonos klinikai hatást KERPEL-FRONIUS S 10 Azonos vérszint Azonos hatóanyag Azonos klinikai hatás AUC 1 /AUC 2 =1 (0,80-1,25)

11 11 Kerpel-Fronius S Biológiailag egyenértékű, generikus gyógyszerek Innovatív gyógyszer Biológiailag nem egyenértékű, egyedülálló gyógyszerek 90%-os CI határai 1,25 0,80 B A C D F E G Generikus gyógyszerek biológiai egyenértékűsége és helyettesíthetősége

12 Generikus gyógyszerek eltérő sajátosságainak lehetséges okai  Azonos hatóanyag, de eltérő segédanyagok  Az azonos hatóanyagban eltérő mennyiségű, esetleg eltérő kémiai szerkezetű szennyeződések  A készítmény eltérő minősége, stabilitása, stb. 12 Kerpel-Fronius S: Azonos hatóanyag Azonos hatóanyag Azonos hatóanyag Azonos hatóanyag Azonos hatóanyag

13 Segédanyagoktól és szennyeződésektől függő eltérések  Az egyes generikumok, farmakológiailag hatástalan, egymástól eltérő segédanyagokat tartalmaznak  Azonos hatóanyagok eltérő minőségű és mennyiségű szennyeződést tartalmazhatnak  A különböző segédanyagokra és szennyeződésekre a betegek eltérő módon reagálhatnak  A generikus gyógyszerkészítmények között hatóanyagtól független, segédanyag, illetve szennyeződés specifikus mellékhatások léphetnek fel 13 Kerpel-Fronius S:

14 Szűk terápiás ablakkal rendelkező gyógyszerek  Szűk terápiás ablakkal rendelkező gyógyszerek esetén kis méretű plazmaszint emelkedés jelentős toxicitáshoz vezethet  Szűk terápiás ablakú (index) gyógyszereknek nevezzük azokat a szereket, melyekben a minimum (medián) toxikus és a minimum (medián) terápiás plazmaszintek közötti arány kisebb, mint 2 14 Kerpel-Fronius S: Minimum (medián) terápiás plazmaszint < 2 Minimum (medián) toxikus plazmaszint

15 Farmakokinetikai elvek gyakorlati vonatkozásai Elimináció zéró-rendű reakció szerint  Nem-lineáris elimináció esetén alacsony gyógyszerszint mellett a plazma koncentráció először lineárisan, majd a küszöbszint elérése után exponenciálisan nő, mely váratlan hatásfokozódáshoz vezet  Nem-lineáris abszorpció esetén a küszöbszint elérése után a plazmaszint emelkedése elmarad a számított érték mögött. Az elimináció lassú 15 Kerpel-Fronius S Dózis Koncentráció Nem-lineáris felszívódéásNem-lineáris elimináció Lineáris Nem-lineáris

16 Phenytoin: eltérő felszívódású generikus készítmények farmakodinámiás hatása  Nem-lineáris FK miatt a felszívódás mértékének kisfokú növekedése súlyos mellékhatásokhoz vezethet, > 15 mg/L plazmakoncentráció felett a szűk terápiás ablak miatt 16 Kerpel-Fronius S Napi dózis (mg/kg) Phenytoin koncentráció (mg/L) Crawford et al. Seizure 2006;15:168-176

17 Szűk terápiás ablakú gyógyszerek  Javasolt de nem elfogadott tűrési határ: 95%-os CI (0,9-1,11)  Aminophylline/Theophylline  Lithium  Thyroxine  Warfarin  Antiepileptikumok (Kivéve benzodiazepineket)  Immunoszupresszive gyógyszerek  Citotoxikumok  Antiarrhythmikumok  Triciklikus antidepresszivumok  Helyettesítést fokozott orvosi kontroll mellett javasolt végezni (dózis titrálás, gyógyszerszint monitoring, stb) 17 Kerpel-Fronius S:

18 Generikus helyettesítés szűk terápiás ablakkal rendelkező gyógyszereknél  Jól kontrollált beteg esetében a generikus gyógyszer helyettesítést lehetőleg kerülni kell  Helyettesítést szükség esetén kizárólag szoros orvosi ellenőrzés mellett szabad végezni  Nem kielégítő klinikai eredmény esetén generikus helyettesítés eredménnyel járhat  Eredeti és generikus készítmények egyaránt alkalmazhatók a kezelés indításakor  Plazma szint monitorozás hasznos lehet generikus helyettesítésnél a kívánatos plazmaszint beállításához  Beteget minden esetben tájékoztatni kell a helyettesítés tényéről 18 Kerpel-Fronius S

19 Generikus gyógyszerek biológiai egyenértékűsége és helyettesíthetősége  A nemzetközi harmonizációban, az eredeti és a generikus készítmény bioegyenértékűségének kimondásához elfogadott 90%-os konfidencia intervallum elegendő biztonságot nyújt a különböző generikus készítmények közötti helyettesíthetőséghez is  Kisebb konfidencia intervallum (pl. 95%) nem fokozta a biztonságot  A fenti feltételek fennállása esetén a sok éves, igen széles körű klinikai gyakorlat azt mutatta, hogy az eredeti és a generikus követő molekulák gyógyszertani hatásai azonosak, a készítmények a betegek jelentősebb károsodása nélkül, egymással helyettesíthetők.  A helyettesítést fokozott ellenőrzés mellett kell végezni 19 Kerpel-Fronius S

20 Forgalombahozatali engedély és gyógyszer alkalmazás 20 Kerpel-Fronius S Költség- viselő Egész- ségügyi Biztosító (OEP) Egész- ségügyi Szolgáltató Orvosi személyzet Köztes felhasználó Fogyasztó Beteg Végső fel- használó Gyártó Forgalomba- hozatali engedély birtokosa Gyógyszer Engedé- lyező Hatóság (OGYI) Ár és ár- támogatás megállapítása Forgalomba- hozatal Forgalomba- hozatali engedély Gyógyszer alkalmazása Forgalombahozatali engedély kérése

21 Azonos hatóanyag tartalmú, azonos beviteli módú gyógyszerek árképzése 53/2006. (XII.2) EüM rendelete  További generikumok befogadása utolsó terméknél valamivel alacsonyabb áron 21Kerpel-Fronius S % További termékek -30% -10% Azonos hatóanyag tartalmú szerek

22 Azonos hatóanyag tartalmú, azonos beviteli módú gyógyszerek fix ártámogatása 53/2006. (XII.2) EüM rendelete Referencia termék:  A csoportban a legalacsonyabb terápiás költségű termék, melynek piaci részesedése az elmúlt 6 hónap alatt > 3%  A gyógyszer kizárt a támogatásból, ha ára > 20%-kal meghaladja a referencia szer árát 22 Kerpel-Fronius S Fix ár Azonos hatóanyag tartalmú szerek Új gyógyszer belépése

23 Színkódok 2007 április 1-től Dávid T nyomán 23 Kerpel-Fronius S Zöld Sárga Piros Szürke Fehér Referencia termék (vastag) és referencia terméknél alacsonyabb ár Referencia termék +10% Referencia terméknél magasabb ár 10% - 20% Törzskönyvből törölt készítmények Nincs referencia termék

24 Terápiás fix elven működő támogatás Terápiás fix átlagár  „Terápiás fix támogatás állapítható meg az egyes meghatározott betegségek (kórképek) kezelésére egyaránt alkalmas termékek körére, ha a törzskönyvező hatóság alkalmazásukat klinikailag azonos javallatra állapította meg és alkalmazásukkal a betegeken azonos terápiás eredmény érhető el.” (32./2004. (IV.26.) ESzCsM rendelet)  „Terápiás fix elven működő támogatás állapítható meg az egyes, meghatározott betegségek (kórképek) kezelésére egyaránt alkalmas termékek körére, ha négyszintű ötjegyű ATC csoportban azonos terápiás célra szolgálnak és mely termékeknek van azonos indikációja.” (38/2007. (VII. 25.) EüM rendelet) 24 Kerpel-Fronius S

25 Betegségcsoportos fix támogatás kiszámítása (53/2006. (XII.2) EüM rendelet) 25 Kerpel-Fronius S: A csoportba tartozó valamennyi analóg termék DDD-NTK DDD-árak (NTK) emelkedő sorrendben Fix ár A forgalom (10)-50%-át adó legolcsóbb gyógyszerek DDD-jének ÁTLAGA Valamennyi generikum árát beszámolják az átlagba DDD-NTK Az átlagnál 50%-kal magasabb árú analógok nem kapnak támogatást

26 Betegség csoportos támogatás 53/2006. (XII.2) EüM rendelete  Azonos hatásmechanizmusú analógok csoportos fix támogatása feltételezi a különböző gyógyszerek azonos terápiás értékét  Az egyes gyógyszerek hatásosságukban, mellék- hatásaikban és farmakokinetikai tulajdonságaikban eltérőek 26 Kerpel-Fronius S Fix csoport ár Új termék belépése Analóg és generikumai

27 Működő ár és ártámogatási rendszer kiépítésének feltételei  Racionális klinikai farmakológiai elveken kell nyugodnia  Alkalmazkodnia kell a gyógyszer és betegellátó rendszerek működéséhez  Ösztönöznie kell az olcsóbb készítmények alkalmazását KERPEL-FRONIUS S

28 Racionális, klinikai farmakológiai ismeretekre alapozott gyógyszer terápia  A racionális gyógyszer terápiának biztosítania kell a 30-40% speciális ellátást igénylő beteg számára az egyedileg optimalizált gyógyszerterápiát, vagyis a klinikai farmakológiailag legmegfelelőbb készítmények kiválasztását  Nagy hatású, gyógyszerek költség-hatékony alkalmazásához komplex diagnosztikai és beteg ellátó háttér szükséges 28 Kerpel-Fronius S : Individualizált gyógyszer terápia

29 Kerpel-Fronius S Biológiai gyógyszerek

30 Fejlesztés alatt álló biotechnológiai termékek Tausin B, Medicines in Development. Biotechnology, 2006 KERPEL-FRONIUS S 30 418 molekula > 100 betegség kezelésére

31 Biológiai gyógyszerek 52/2005. (XI.18) EüM rendelet az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalombahozataláról  Olyan gyógyszerek, melyek hatóanyaga(i) biológiai termékek  Biológiai forrásból készültek vagy abból vonták ki  Teljes pontossággal nem jellemezhető makromolekulák, legtöbbször fehérjék  Minőségük meghatározásához fizikai-kémiai és biológiai módszerek kombinációjára van szükség, csakúgy mint a gyártásukhoz és a gyártás ellenőrzéséhez  Biológiai gyógyszerek: növényi, állati, emberi eredetű makromolekulák, biotechnológiai termékek, stb. KERPEL-FRONIUS S

32 Az EMEA által engedélyezett első hasonló biológiai gyógyszer KERPEL-FRONIUS S: 32 Humán növekedési hormon (Somatropin, Genotropin®) MW: 22 000 dalton, 197 aminosav 4 hélix, melyek kapcsolódnak GHR-hoz Biológiailag hasonló termék: Omnitrope® Aspirin Mw: 180

33 Rekombináns DNS technológia (Genetic engineering) Kerpel-Fronius S 33 cDNS bank Vektor DNS beépítése vektorba A választott fehérjét termelő természetes sejt Kiválasztott DNS szekvencia Kiválasztott fehérje Genetikusan módosított baktérium, élesztő, sejt, mely a kívánt fehérjét termeli Transzformáció, transzfekció TERMÉK Esetleges DNS módosítás

34 A sejt üzem KERPEL-FRONIUS S: biosimilarDNN/előadás08 34 A biológiai fehérje „üzem”, mely termel, de a folyamat finom ellenőrzése bizonytalan Termék Különböző hosszúságú, különböző módon glükozilált fehérje molekuláknak a sejtre jellemző elegye KERPEL-FRONIUS S

35  A termelés, tisztítás és kiszerelés valamennyi lépésénél, továbbá a tárolás és az adagolás előkészítése során megváltozhat a fehérjék térbeli szerkezete és glükolizáltsága, ennek következtében az immunogenitása és hatékonysága is. KERPEL-FRONIUS S 35 Hasonló biológiai készítmények előállításának lehetséges eltérései Mellstedt H. Annals of Oncology 19:414-419, 2008

36 Fehérje hatóanyagot tartalmazó hasonló biológiai gyógyszerek Klinikai előnyök és gondok KERPEL-FRONIUS S Bizonyítottan azonos, illetve hasonló tulajdonságok: Azonos aminosav váz Hasonló farmakokinetikai jellegzetességek Hasonló farmakodinámiás hatások Eltérő tulajdonságok: Post-transzlációs módosulások Immunogenitási jellemzők Eltérések klinikai jelentősége bizonytalan Hasonló biológiai gyógyszerek

37 Különböző mértékben humanizált antitestek (At)  1. Muromonab CD3; 2. Abciximab, Infliximab, Rituximab; 3. Bevacizumab, Daclizumab, Omalizumab,Trastuzumab; 4. Adalimumab, Panitumumab; 5. Etanercept KERPEL-FRONIUS S 37 13 2 45 Biológiai készítmény ellenes immunológiai reakció becsült gyakorisága emberben: 55 - >80% egér MAt; <1 - 13% chimera MAt; <1% teljesen humanizált MAt

38 Immunogenitás klinikai farmakológiai következményei KERPEL-FRONIUS S: Antitest termelés Nincs hatás Biológiai gyógyszer (fehérje) Farmakokinetikai eltérések A bioekvivalencia vizsgálatok kérdésesek Natív fehérjék közömbösítése Funkcionális károsodás Neutralizáló antitestek Klinikai hatás csökkenése

39 Biológiai hasznosíthatóság korlátozott jelentősége a hasonló biológiai gyógyszerek helyettesítési gyakorlatában  Biológiai hasznosíthatóság (bioavailability) alatt értjük azon gyógyszermennyiséget, mely a szisztémás keringésbe kerül bármely adagolási út nyomán  A biológiai hasznosíthatóság hasonlóságából nem következik a farmakológiai és immunológiai hasonlóság, melyet összehasonlító klinikai vizsgálatokban kell igazolni KERPEL-FRONIUS S 39 Azonos vérszint Hasonló hatóanyag Hasonló klinikai hatás AUC 1 /AUC 2 =1 (0,80-1,25)

40 Generikus és Hasonló biológiai (Biosimilar) gyógyszerek Guideline on similar biological medicinal products: CHMP/437/04. ff KERPEL-FRONIUS S 40 Innovatív gyógyszerek Követő gyógyszerek Kémiai gyógyszerek Generikus gyógyszerek Kémiai azonosság meghatározható Összehasonlító biológiai hasznosíthatósági vizsgálat alkalmazható a hatásosság és a biztonság bizonyítására Terápiás összehasonlítás nem szükséges Hasonló biológiai (biosimilar) gyógyszerek A molekulák teljes kémiai azonossága nem bizonyítható A referencia gyógyszerrel szemben végzett összehasonlító vizsgálatokra van szükség a hasonló minőség, a klinikai hatásosság és biztonság bizonyítására (immunogenitás!!!) Biológiai gyógyszerek

41 EMEA irányelvei a hasonló biológiai készítmények forgalomba hozatali engedélyezésével kapcsolatban KERPEL-FRONIUS S 41 Guideline on similar biological medicinal products CHMP/437/04, 2005 Guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: Quality issues EMEA/CHMP/BWP 49348/2005 Guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: Non-clinical and clinical issues EMEA/CHMP/BMWP 42832/2005 Kiegészítések (annexek) speciális készítményekkel kapcsolatban: növekedési hormon, inzulin, erythropoietin, kolónia stimuláló faktorok, stb Általános irányelvek

42 Összehasonlító farmakokinetikai és farmakodinámiás vizsgálatok terve Kerpel-Fronius S. R Követő készítmény Referns készítmény Referns készítmény Követő készítmény

43 EMEA irányelvei a hasonló biológiai készítmények forgalomba hozatali engedélyezésével kapcsolatban COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE (CHMP) KERPEL-FRONIUS S 43 Guideline on immunogenicity assessment of biotechnology-derived therapeutic proteins London, 24 January 2007 Doc. Ref. EMEA/CHMP/BMWP/14327/2006 Általános irányelvek

44 Antitestek kimutatása és jellemzése biológiai gyógyszerek fejlesztése során Guideline on immunogenicity assessment of biotechnology-derived therapeutic proteins. Doc. Ref. EMEA/CHMP/BMWP/14327/2006 KERPEL-FRONIUS S 44 Megfelelő időpontokban vett beteg minták Kötődési vizsgálatok (Binding assay) Felületi plasmon rezonancia vizsgálat (Real time interakció) Negatív minta Pozitív minta Biológiai vizsgálat, neutralizáló At Ellenőrző vizsgálat, antitestek jellemzése Észlelt antitestek és a klinikai hatás közötti összefüggés bizonyítása Módszerek kidolgozása a klinikai markerek és a klinikai hatás követésére

45 Analóg és hasonló biológiai készítmények alkalmazásának helytelen és helyes klinikai gyakorlata  Készítményváltást csak klinikai indokból, fokozott klinikai ellenőrzés mellett javasolt végezni  Terápiát lehetőleg ugyanazon készítménnyel javasolt végezni, ha nincs klinikai szükség a váltásra KERPEL-FRONIUS S Hasonló biológiai készítmények Eredeti gyógyszer Analóg készítmények Készítményváltás Bármelyik készítmény váltás nélkül Helyes Helytelen

46 Erythropoetin elsődleges szerkezete 46 KERPEL-FRONIUS S

47 Az erythropoietinek és rekombináns származékaik nemzetközi szabad nevei WHO International Nonproprietary names (INN) for biological and biotechnological substances Az erythropoietin típusú vér faktorok nevének közös szótöve: „-poetin” –Az azonos aminosav szekvenciájú molekulák eltérő szénhidrát mennyiségére és összetételére az alfa, béta, gamma, delta, téta, zéta, stb. görög betűk utalnak Azokat a rekombináns készítményeket, melyeknek aminosav szekvenciái azonosak az endogén citokinével, epoetineknek nevezik –A görög betűk az egyes származékok esetében is az eltérő szénhidrát összetételt jelzik Az eltérő aminosav szekvenciákkal rendelkező rekombináns humán erythropoietin származékok nevét a „-poetin” szótőhöz kapcsolódó tetszőleges előragokkal képzik KERPEL-FRONIUS S 47

48 Epoetin Alfa, Antibody-mediated Pure Red Cell Aplasia (PRCA) Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development LLC. Summary of PRCA case reports, 2003 KERPEL-FRONIUS S 48 Epo alfa (Epogen/Procrit) USA Epo alfa (Eprex) másutt HSA stabilizátor helyettesítése poliszorbáttal USA kivételével

49 EPO származékok felezési ideje KERPEL-FRONIUS 49 1-3 alkalommal hetente 1-2 hetente, 1 alkalommal 2-4 hetente, 1 alkalommal 1-3 alkalommal hetente A felezési idők jelentős szórást mutatnak az irodalomban

50 Önálló fejlesztésű és követő epoetin készítmények 50KERPEL-FRONIUS S EPO Natív molekula EPO Követő hasonló biológiai készítmények Referens készítmény: Epoetin alfa (Eprex) Epoetin alfa (Binocrit) /Epoetin alfa Hexal/ /Epoetin alfa (Absamed)/ Epoetin zéta (Retacrit) /Epoetin zéta (Silapo)/ EPO (B03XA01) Önálló fejlesztésű biológiai készítmények Azonos aminosav lánc Epoetin alfa (Eprex) Epoetin béta (NeoRecormon) Epoetin delta (Dynepo) Epoetin téta (Eporatio) Analógok (2. generáció) Eltérő aminosav lánc Darbepoetin (Aranesp) Metoxi poletilén glikol- epoetin béta (Mircera)

51 OEP biotechnológiai licit javaslata  A biológiai gyógyszerek árát licit alapján határozzák meg, kizárólag a legalacsonyabb árú készítmény kap támogatást  A licitben hasonló és analóg készítmények egy csoportban szerepelhetnek  A korábban elkezdett kezelések az eredetileg alkalmazott gyógyszerrel folytathatók KERPEL-FRONIUS S A beteg által korábban használt készítmény ára OEP licitnyertes készítmény ára Hasonló biológiai gyógyszer ára 30%-kal alacsonybb Forgalomban lévő analóg és hasonló készítmények árai 30% Licit 3 havonként

52 Kórházi és gyógyszertári gyógyszer beszerzés eltérő anyagi érdekeltségei  A kórházak eltérő egyedi árakon vásárolják meg biológiai szereket  A különböző kórházakban kezelt betegek eltérő gyógyszerigényekkel jelentkeznek a gyógyszertárakban KERPEL-FRONIUS S Gyógyszertári készlet

53 Javaslat a biológiai gyógyszerek ár és ártámogatási eljárására (1)  A kezelést a csoport legolcsóbb készítményével kell megkezdeni fekvő és járóbeteg kezelések során egyaránt  Drágább kezdő készítmény felírásának feltételeit szakmai grémiumnak kell meghatároznia  Biztosítani kell, hogy a korábban elkezdett kezelések az eredetileg alkalmazott gyógyszerrel folytathatók legyenek. A kezelés folytatása esetén a drágább készítményt az állam tovább támogatja  Megkezdett kezelések folytatása esetén a vényeket „kezelés folytatása” megjegyzéssel kell ellátni  A felírás jogossága ellenőrizhető. A beteg beleegyezése nélkül folytatott, szakmailag nem indokolt drágább kezelés költsége a felíró orvosra terhelhető KERPEL-FRONIUS S

54 Javaslat a biológiai gyógyszerek ár és ártámogatási eljárására (2)  A hasonló biológiai készítményeket 30%-al csökkentett áron javasolt befogadni  A legalacsonyabb árat 50%-al meghaladó készítmények kizárhatók a támogatásból, csak kezelések folytatására alkalmazhatók  A többi készítmény támogatása megmarad megkezdett kezelések folytatására  Amennyiben a beteg a legalacsonyabb árnál drágább, de támogatott készítménnyel kéri kezelését, akkor a többlet költséget a beteg viseli  A biológiai gyógyszerek esetében az ár tárgyalását évenként javasolt végezni  A biológiai kezelések időtartama az esetek többségében maximálisan pár éves időtartamra terjed ki  A tárgyalások közötti egy éves időszak jelentősen csökkenti azon betegek számát, akiknél a kezelést korábban alkalmazott drágább készítménnyel kell folytatni KERPEL-FRONIUS S

55 Javaslat a biológiai gyógyszerek ár és ártámogatási eljárására (3)  A licitben azonos hatásmechanizmusú innovatív, hasonló és analóg készítmények egy ártámogatási csoportba sorolhatók, azonban  jelentősen eltérő klinikai farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező analógok eltérő csoportosítása indokolt  A kórházi és járóbeteg ellátás számára a biológiai gyógyszereket egységes áron, központosított beszerzéssel javasolt biztosítani  A klinikailag és gazdaságilag egyaránt elfogadható csoportosítás kialakításához javasolt egy önálló szakmai tanácsadó bizottság folyamatos működtetése. KERPEL-FRONIUS S

56 Gyógyszer engedélyezés az Európai Unióban KERPEL-FRONIUS S 56 Forgalomba hozatali engedély Hatásosság Biztonság Minőség Kockázat menedzsment terv „Gyógyszer erődítmény Európai Unió” Az EU-ban nem engedélyezett biológiai készítmények alkalmazása TILOS Veszélyes, fokozott immunogenitás szennyeződések miatt!