OLDOTT FELISMERŐ MOLEKULÁK MANNÓZ BINDING LEKTIN.

Slides:



Advertisements
Hasonló előadás
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
Advertisements

AZ ANTIGÉN FOGALMA ÉS SAJÁTSÁGAI IMMUNOLÓGIAI FOGALOM
A VELESZÜLETETT IMMUNITÁS ÁLTALÁNOS JELLEMZŐI, AKUT GYULLADÁS
T-SEJT DIFFERENCIÁCIÓ A THYMUSBAN
A B-sejt differenciáció antigén jelenlétében lezajló folyamatai
SZERZETT IMMUNITÁS FELISMERÉS.
EFFEKTOR T LIMFOCITÁK Az effektor T sejtek citokineket és citotoxinokat termelnek Az effektor T sejtek aktiválják az antigén prezentáló sejteket.
TERMÉSZETES IMMUNITÁS Immunológia informatikus hallgatóknak Dr Holub Marcsilla.
Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
T-sejt aktiváció.
AKUT GYULLADÁS A szervezet gyorsan kialakuló válasza valamilyen szövetkárosító hatásra. Célja hogy a védekezés fontos elemei – leukociták és plazma fehérjék.
IMMUNOLÓGIA IMMUNPATHOLÓGIA
AZ IMMUNRENDSZER ÁLTALÁNOS JELLEMZÉSE ELSŐDLEGES FELADAT AZ IMMUNRENDSZER ÉS A KÖRNYEZET KÖZTI EGYENSÚLY FENNTARTÁSA Együttélő és kórokozó mikroorganizmusok.
A HIVATÁSOS ANTIGÉN PREZENTÁLÓ SEJTEK
IMMUNOLÓGIA IMMUNPATHOLÓGIA
A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS
Elsődleges (központi) és másodlagos (perifériás) nyirokszervek:
EFFEKTOR T LIMFOCITÁK SEGÍTŐ T LIMFOCITÁK CD4+ T SEJTEK
AZ IMMUNRENDSZER ÁLTALÁNOS JELLEMZÉSE ELSŐDLEGES FELADAT AZ IMMUNRENDSZER ÉS A KÖRNYEZET KÖZTI EGYENSÚLY FENNTARTÁSA Együttélő és kórokozó mikroorganizmusok.
A TERMÉSZETES IMMUNITÁS SEJTJEI ÉS MECHANIZMUSAI
SZERZETT IMMUNITÁS FELISMERÉS. DC Epitél sejtek PERIFÉRIÁS LIMFOID SZERVEK PERIFÉRIÁS SZÖVETEK SEJTEK KÖZÖTTI SZÖVET SPECIFIKUS KOMMUNIKÁCIÓS HÁLÓZATOK.
OLDOTT FELISMERŐ MOLEKULÁK MANNÓZ BINDING LEKTIN.
OLDOTT FELISMERŐ MOLEKULÁK
A TERMÉSZETES IMMUNITÁS EFFEKTOR MECHANIZMUSAI
AZ IMMUNOLÓGIAI FELISMERÉS LEHETŐSÉGEI
Az Immunválasz negatív szabályozása. AZ IMMUNVÁLASZ NEGATÍV SZABÁLYOZÁSA Naiv limfociták Az antigén-specifikus sejtek száma Elsődleges effektorok Másodlagos.
Kötelező irodalom: Immunbiológia (Szerkesztők: Gergely János
ANTIGÉN, GYULLADÁS AZ ANTIGÉN FOGALMA ÉS SAJÁTSÁGAI
AZ INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ
A VÍRUSOK ELLENI IMMUNVÁLASZ
PROTEKTÍV IMMUNITÁS Vírusok Baktériumok Protozoa Gombák Férgek
A PARAZITÁK ELLENI IMMUN VÁLASZ
Az effektor T sejtek aktiválásához az antigén-specifikus inger
AZ IMMUNOLÓGIAI FELISMERÉS LEHETŐSÉGEI. TERMÉSZETES Gyors válasz (óra) Nem változékony Korlátozott számú specificitás Állandó a válasz során Nincs memória.
Az immunrendszer végrehajtó funkciói
AZ IMMUNRENDSZER MŰKÖDÉSÉBEN RÉSZTVEVŐ SEJTEK ÉS MOLEKULÁK.
A BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ
A TERMÉSZETES ÉS SZERZETT IMMUNITÁS EGYÜTTMŰKÖDÉSE
A MIKROORGANIZMUSOK ÉS AZ IMMUNRENDSZER KAPCSOLATA - GYULLADÁS
EFFEKTOR T LIMFOCITÁK Az effektor T sejtek citokineket és citotoxinokat termelnek Az effektor T sejtek aktiválják az antigén prezentáló sejteket.
Autoimmun betegségek.
SZERZETT IMMUNITÁS FELISMERÉS.
AZ IMMUNRENDSZER KÉT ÁGA
A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS
A HIVATÁSOS ANTIGÉN PREZENTÁLÓ SEJTEK MHC I és II osztályba tartozó molekulákat is kifejeznek Kostimuláló molekuákat expresszálnak (B7, CD40) Képesek „exogén”
AZ ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ: T- és B-sejtek aktivációja
3. szeminárium Természetes immunitás: Antivirális állapot, Ölő sejtek, A komplementrendszer.
AZ EMBERI IMMUNRENDSZER FELÉPÍTÉSE, MŰKÖDÉSE
AZ EMBERI IMMUNRENDSZER FELÉPÍTÉSE, MŰKÖDÉSE TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK
Immunbiológia - I.
AZ IMMUNRENDSZER ÁLTALÁNOS JELLEMZÉSE
A HIVATÁSOS ANTIGÉN PREZENTÁLÓ SEJTEK
Immunbiológia - II. A T sejt receptor (TCR) heterodimer CITOSZÓL EXTRACELLULÁRIS TÉR SEJTMEMBRÁN kötőhely  lánc  lánc VV VV CC CC VV VV
A TERMÉSZETES IMMUNITÁS ASPEKTUSAI. Fujita T (2002) Nat Rev Immunol 2: AZ IMMUNRENDSZER EVOLÚCIÓJA.
OLDOTT FELISMERŐ MOLEKULÁK MANNÓZ BINDING LEKTIN.
Elsődleges (központi) és másodlagos (perifériás) nyirokszervek:
AZ IMMUNVÁLASZ LEFOLYÁSA IMMUNOLÓGIA INFORMATIKUS HALLGATÓKNAK
A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS. Monociták/makrofágok Dendritikus sejtek Granulociták NK sejtek komplement rendszer A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES.
! ! ! Előadás anyagok letölthetők:
AZ IMMUNRENDSZER NEGATÍV SZABÁLYOZÁSA
KOMPLEMENT RENDSZER IMMUNOLÓGIA INFORMATIKUS HALLGATÓKNAK Dr HOLUB MARCSILLA Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem.
GASZTROINTESZTINÁLIS RENDSZER
AZ IMMUNRENDSZER KÉT ÁGA TERMÉSZETES IMMUNITÁS SZERZETT IMMUNITÁS.
B-SEJT AKTIVÁCIÓ (HOL ÉS HOGYAN TÖRTÉNIK?). A B-sejt aktiváció fő lépései FELISMERÉS AKTIVÁCIÓ PROLIFERÁCIÓ/DIFFERENCIÁCIÓ Ea termelés Izotípus váltás.
AZ AKUT GYULLADÁS ÉS AKUT-FÁZIS VÁLASZ.
Tímusz Lép Csontvelő Nyirokcsomó Madulák Féregnyúlvány Elsődleges (központi) és másodlagos (perifériás) nyirokszervek: Az elsődleges nyirokszervek az immunrendszer.
AZ EXTRACELLULÁRIS PATOGÉNEKRE ADOTT IMMUNVÁLASZ.
A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS TOVÁBBI MECHANIZMUSAI Gyulladás, akut fázis válasz Fagocitózis- antigén prezentáció (makrofág, DC) Opszonizáció (Komplement,
A gyulladásos válaszreakció elemei
Előadás másolata:

OLDOTT FELISMERŐ MOLEKULÁK MANNÓZ BINDING LEKTIN

Mannóz receptor CR3 Toll receptor A FAGOCITA SEJTEK FELISMERIK A PATOGÉN TÍPUSOKAT A FAGOCITA SEJTEK FELISMERIK A PATOGÉN TÍPUSOKAT EGYÉB MINTÁZAT FELISMERŐ MOLEKULÁK Mannóz kötő lektin

Eukarióták Glukozamin Mannóz Galaktóz Sziálsav A FEHÉRJÉK GLIKOZILÁCIÓJA FAJONKÉNT ELTÉRŐ Mannose Prokarióták

Makrofág/dendritikus sejt Mannóz Receptor Baktérium Mannóz A FAGOCITÁK MANNÓZ RECEPTORT HORDOZNAK

MINTÁZAT FELISMERÉS A MANNÁN KÖTŐ LEKTIN ÁLTAL Erős kötés Nincs kötés Baktérium Komplement aktiválás lízis CH-felismerés kollagén Mannán kötő lektin MBL (MBP) 6 CH-kötő hely Mannóz és fukóz Megfelelő elrendezés Mannóz és fukóz Nem megfelelő elrendezés Makrofág Fagocitózis CR3 LEKTIN ÚT

FELISMERÉS A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS ÁLTAL CITOPLAZMATIKUS ÉRZÉKELŐK

TLR CITOPLAZMA CARD-CARD-helikase RLH VESZÉLYT ÉRZÉKELŐ KONZERVÁLT RECEPTOROK NLR Leucin rich repeats Nucleotide binding domain MEMBRÁNTLR3Fibroblaszt Epitél sejt DC NLRP1 – ASC NLRP3 – ASC – CARDINAL NBD NC PYR CARD NOD1/2, IPAF/NLRC4 BIR IPAF NBD NBD

JELÁTVITEL A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS ÁLTAL

parakrin autokrin Vírussal fertőzött sejt 22 típus IFN  IFN  IFN válasz IRF3 IRF7 Vírus IFN  IFN  NF  B AP-1 1. típusú IFN receptor IFN válasz VÍRUS INDUKÁLT INTERFERON TERMELÉS

Sejtmembrán Citoplazma I. típusú IFN receptor II. Típusú IFN receptor III. Típusú IFN receptor (IFNλ) TYK2JAK1TYK2JAK1 JAK2 JAK1 JAK2 STAT1 STAT2 sejtmag STAT1STAT2 P P STAT1STAT2 P P STAT1 P P P P IRF9 ISRE GAS – promoter elemek Antivirális immunitásAnti-mikobakteriális immunitás ISG15, Mx, OAS and PKR IL-10R2IFNLR1IFNAR1/2IFNAG1/2 Interferon-stimulated genes

AZ I. TÍPUSÚ INTERFERONOK HATÁSAI A plazmacitoid dendritikus sejtek 1000-szer több I. típusú interferont termelnek, mint az egyéb sejtek (természetes interferon termelő sejtek, IPC) Vírus fertőzést követően a nyirokcsomók T-sejtes területein csoportosulnak Vírussal fertőzött sejt vírus IFN  és IFN  Minden sejtben a vírus replikációval szembeni rezisztenciát vált ki Fokozza az MHC-I expressziót és antigén feldolgozást Aktiválja a vírussal fertőzött sejtek NK sejtek általi pusztítását

INTERFERON KÖZVETÍTETT VÉGREHAJTÓ ÚTVONALAK 1. Mx GTP-áz útvonal –Gátolja a vírus fehérjék átírását 2. 2',5'-oligoadenilát szintetáz (OAS) irányított ribonukleáz L útvonal –Vírus RNS degradációja 3. Protein kináz R (PKR) útvonal –Transzláció gátlása 4. ISG15 ubiquitin-szerű útvonal –Fehérje funkció módosítása A VÍRUS REPLIKÁCIÓ MINDEN PONTJÁN GÁTOL

Oligomer akkumuláció a citoplzma membranokban (ER) (Sejtmag) (Citoplazma) ISRE MxA MxA monomer MxA oligomer Befogott vírus komponensek (Sejtmag) (Citoplazma) ISRE OAS1 Inaktív OAS1 monomer Vírus dsRNA indukálja Actív OAS1 tetramer szintetizált pppA(2’p5’A)n inactiv RNaseL monomer actív RNaseL dimer hasított RNS (Sejtmag) (Citoplazma) ISRE PKR Inaktív PKR monomer Actív PKR dimer Vírus RNS indukálja EIF2  P Transzláció gátlása MxA, OAS1 és PKR hatásmechanizmus

NF-κBIRF3 A TERMÉSZETES IMMUNVÁLASZ SORÁN AKTIVÁLÓDÓ TRANSZKRIPCIÓS FAKTOROK Elsődleges válasz

A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI

TRIF TANK IKKεTBK1 IRF-3 TRIF TRAM TLR3 TLR4 MyD88 IRF-5 TLR7 TLR8 TLR9 IFN-β, IFN-α1 RIG-1 Az ellenanyag termelés fokozódik I. típusú interferon receptor IRF-7 Az NK-sejtek sejtölő képessége nő Az  és γδ T-sejtek aktivációja fokozódik A mieloid dendritikus sejtek „kereszt prezentáló” aktivitása nő IRAK-1 TRAF-6 IRF-7 Vírusok JAK1TYK2 IFNAR1IFNAR2 STAT1/2 AZ INTERFERONOK ÖSSZETETT HATÁSA

A FAGOCITA SEJTEK FELISMERIK A PATOGÉNEKET A FAGOCITA SEJTEK FELISMERIK A PATOGÉNEKET CR3 Toll receptor EGYÉB MINTÁZAT FELISMERŐ RECEPTOROK MANNÓZ RECEPTOR A makrofágok számos bakteriális struktúra felismerésére képesek

Eukarióták Glukozamin Mannóz Galaktóz Sziálsav A FEHÉRJÉK GLIKOZILÁCIÓJA FAJONKÉNT ELTÉRŐ Mannose Prokarióták

Makrofág/dendritikus sejt Mannóz Receptor Baktérium Mannóz A FAGOCITÁK MANNÓZ RECEPTORT HORDOZNAK

MINTÁZAT FELISMERÉS A MANNÁN KÖTŐ LEKTIN ÁLTAL Erős kötés Nincs kötés Baktérium Komplement aktiválás lízis CH-felismerés kollagén Mannán kötő lektin MBL (MBP) 6 CH-kötő hely Mannóz és fukóz Megfelelő elrendezés Mannóz és fukóz Nem megfelelő elrendezés Makrofág Fagocitózis CR3 LEKTIN ÚT

baktérium C-fehérjékbaktérium lízise gyulladás komplement föggő fagocitózis KOMPLEMENT Fagocitózis Sejten belüli pusztítás FAGOCITÓZIS Fagocita baktérium A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI GYULLADÁS baktérium LPS citokinek neutrofil NK-sejt makrofág TNF IL-12 IFN  NK-SEJTEK Vírussal fertőzött sejt NK-sejt A fertőzött sejt lízise

Az aktivált makrofágok által termelt citokinek/kemokinek lokális és szisztémás hatásai Szisztémás hatás Helyi hatás Aktivált makrofágok citokin/kemokin szekréciója Láz Metabolitok Szeptikus sokk Láz, Akut fázis fehérjék termelése Láz IL-6 termelés Érfal sejtjeinek aktivációja, Limfociták aktivációja, Helyi szöveti károsodás, Effektor sejtek aktivációja Érfal sejtjeinek aktivációja, Permeabilitás növekedése, ami fokozza a komple- ment és az IgG szövetekbe jutását és a nyirokkerin- gést Limfociták aktivációja, ellenanyagterme- lés fokozódása Neutrofilek Bazofilek és T-sejtek kemotaxisa a fertőzés helyére NK-sejtek aktivációja, CD4+ T-sejtek T H 1 sejtekké történő differenciálódása Szisztémás hatás

Lebontás AKTIVÁCIÓ Felvétel FAGOCITÓZIS A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI Fagocita sejt PRR óra A felvehető részecskék mennyisége korlátozott Antigén + ellenanyag SZERZETT IMMUNITÁS baktérium Sejten belüli ölés T sejt SZERZETT IMMUNITÁS MAKROFÁG – Lebontás, sejtölő funkció NEUTROFIL GRANULOCITA – Lebontás, sejtölő funkció DENDRITIKUS SEJT – Antigén bemutatás

Ha a fagocita sejtek reaktív oxigén gyök termelő képessége csökken, a baktériumok és gombák elleni védelem károsodik Krónikus granuloma betegség

baktérium lízise KOMPLEMENT AKTIVÁLÁS A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI Gyulladás Kemotaxis komplement függő fagocitózis Baktérium KOMPLEMENT Lektin út Alternatív út Antigén + ellenanyag SZERZETT IMMUNITÁS Komplement-fehérjék Néhány perc – 1 óra Az enzimek inaktiválódnak, a rendszer kimerül

NK-sejt IL-12 makrofág IFN  citokinek neutrofil TNF-  GYULLADÁS – AKUT FÁZIS REAKCIÓ A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI óra Plazma szint LPS (endotoxin) (Gram(-) baktérium TNF-  IL-1  IL-6 A gyulladást kiváltó (pro-inflammatorikus) citokinek felszabadulásának kinetikája bakteriális fertőzést követően TNF-  IL-1  IL-6 Néhány óra AKUT FÁZIS REAKCIÓ Baktérium LPS VESZÉLY JEL AKTIVÁCIÓ PRR

A fertőzött sejt lízise A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI A TERMÉSZETES ÖLŐ SEJTEK AKTIVÁCIÓJA A komplement rendszer és az NK sejtek aktivitásának kinetikája vírus fertőzést követően IFN  IL-12 Komplement rendszer NK-sejtek napok Relatív szint/aktivitás NK-SEJTEK Vírussal fertőzött sejt PRR FELISMERÉS AKTIVÁCIÓ SAJÁT MEGVÁLTOZOTT SEJT FELISMERÉSE

AZ IMMUNRENDSZER KETTŐS VÉDELMI VONALA VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS Előzetes aktiváció és felszaporodás nélkül véd a kórokozóktól SEJTEK OLDOTT ANYAGOK Fagociták (monocita/makrofág, neutrofil, dendritikus sejt) Ölő sejtek (NK sejt,  δ T sejt) B1 limfociták (CD5+) Enzimek (lizozim,transferrin, laktoferrin, spermin, tripszin) Antibakteriális peptidek Komplement rendszer Citokinek, kemokinek B1 cells: Gyors válasz 48 óra T sejt független Sejt felszíni IgM receptor Hosszú élettartam Hasüregben gyakoriak γδ T-cells: Bőr, bélrendszer Alacsony diverzitás Patogén-eredetű organikus foszfát NKG2D sejtfelszíni receptorok Ölő funkció NKT-cells: Gyors válasz (0.5-1 óra) lipid antigenek Citokin válasz, sejtölő funkció

TERMÉSZETES Gyors válasz (óra) Nem variábilis Korlátozott számú specificitás Állandó a válasz során Nincs memória Nem vihető át Kimeríthető, telíthető A TERMÉSZETES IMMUNITÁS SAJÁTSÁGAI KÖZÖS VÉGREHAJTÓ FOLYAMATOK A PATOGÉNEK ELTÁVOLÍTÁSÁRA

AZ IMMUNRENDSZER KETTŐS VÉDELMI VONALA AZ IMMUNVÁLASZ KÉT TÍPUSA VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS Előzetes aktiváció és felszaporodás nélkül véd a kórokozóktól SZERZETT/ADAPTÍV IMMUNITÁS Aktiváció és klonális osztódást követően véd a kórokozóktól Első védelmi vonal Öröklött Mindig jelen van Gyors válasz Rövid idejű védelem