AZ IMMUNRENDSZER KÉT ÁGA TERMÉSZETES IMMUNITÁS SZERZETT IMMUNITÁS

MIÉRT FONTOS AZ IMMUNRENDSZER Baktériumok Vírusok Többsejtű élősködők (férgek) Egysejtű élősködők év Vírus 3 óra VÁLTOZÉKONYSÁG Gyors fejlődés PATOGÉNEK A fajok fejlődése patogének jelenlétében ment végbe Emberi test: 90% mikróba, 10% humán sejt (1.5kg) baktérium a bélben Emberi populáció: 7x10 9 (7 milliárd) Biomassza: 90% mikróba Állatok össz tömege< 5 – 25x mikróbák

AZ IMMUNRENDSZER KETTŐS VÉDELMI VONALA AZ IMMUNVÁLASZ KÉT TÍPUSA VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS Előzetes aktiváció és felszaporodás nélkül véd a kórokozóktól SZERZETT/ADAPTÍV IMMUNITÁS Aktiváció és klonális osztódást követően véd a kórokozóktól Első védelmi vonal Öröklött Mindig jelen van Gyors válasz Rövid idejű védelem

Arcüregek Légcső Tüdők LÉGZŐRENDSZER SZEM Szájüreg Nyelőcső Gyomor Belek GASZTROINTESZTINÁLIS RENDSZER HAJ BŐR KÖRÖM A SZERVEZETET A KÜLSŐ KÖRNYEZETTŐL ELHATÁROLÓ FIZIKAI HATÁROK Sérülés Fertőzés Nyálka glikoproteinek, proteoglikánok, enzimek Vese Hólyag Vagina UROGENITÁLIS RENDSZER WALDEYER GYŰRŰ Garatmandula Szájpadmandulák Fülkürt mandulák Nyelvgyöki mandula

AZ EPITÉLIUM FONTOS ELSŐDLEGES VÉDELMI VONAL A fertőzéssel szembeni védelmi mechanizmusok MECHANIKAI KÉMIAI MIKROBIOLÓGIAI Az epitél sejtek szoros kapcsolata A levegő és folyadék hosszanti áramlása A nyálka mozgása a csillók által Zsírsavak Enzimek: lizozim (nyál, izzadság, könny), pepszin (bél) Alacsony pH (gyomor) Antibakteriális peptidek: defenzinek (bőr, bél) kriptidinek (vékonybél A normál mikrobiális flóra verseng a tápanyagokért (laktoferrin) és a kötőhelyekért de anti-bakteriális anyagokat is termelnek

ANATÓMIAI HATÁR BőrGátolja a patogén bejutását, pH3 – 5 gátolja a növekedést NyálkahártyaNormal flóra verseng a kötőhelyekért és tápanyagért A nyálka elirányítja, a csillók eltávolítják a mikroorganizmust FIZIOLÓGIAI HATÁR HőmérsékletA fiziológiás hőmérséklet és a láz gátolja egyes patogének növekedést Alacsony pHA gyomorban a legtöbb mikroorganizmus elpusztul Kémiai A lizozim bontja a bakteriális sejtfalat Az I. típusú interferonok antivirális állapotot váltanak ki A komplement feloldja a mikroorganizmusokat és elősegíti a fagocitózis FAGOCITÓZIS/ENDOCITÓZIS Számos sejt receptorok segítségével felveszi és lebontja a mikroorganizmusokat A speciális hivatásos fagociták (monocita, neutrofil, makrofág) fagocitálják, elpusztítják és lebontják a mikroorganizmusokat GYULLADÁS A szöveti sérülés és fertőzés hatására az erekből anti-bakteriális fehérjéket és peptideket tartalmazó folyadék jut a szövetbe A véráramból fagocita sejtek lépnek át az érintett szöveti területre A TERMÉSZETES IMMUNITÁS VÉDELMI VONALAI

FELISMERÉS A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS ÁLTAL

Soksejtűek (Metazoa) kialakulása óta létezik Tengeri sün 600 millió év komplement C. elegans Toll-receptorok Drosophila 700 millió év TERMÉSZETES (VELESZÜLETETT) IMMUNITÁS Első védelmi vonal FELISMERŐ RECEPTOROKVÉDEKEZŐ MECHANIZMUSOK Enzimrendszerek NÖVÉNYEK

A FAGOCITÁK KÉPESEK FELISMERNI A PATOGÉNEKET A FAGOCITÁK KÉPESEK FELISMERNI A PATOGÉNEKET Toll receptor A makrofágok számos bakteriális alkotó felismerésére alkalmas receptort hordoznak Mannóz receptor Complement receptor CR3 Toll receptor A FAGOCITÁK (makrofág, dendritikus sejt, neutrofil granulocita) MINTÁZAT FEISMERŐ RECEPTOROKKAL ISMERIK FEL A PATOGÉNEKET A FELISMERÉS NEM ELKERÜLHETŐ Makrofág, dendritikus sejt – SZÖVETI SZENZOROKKÉNT MŰKÖDNEK Neutrofil granulociták – VÉRBŐL A GYULLADÁS HELYÉRE VÁNDOROLNAK

Makrofág/Dendritikus sejt TLR5 Flagellin Vírus TLR3 dsRNA A TOLL RECEPTOROK KÜLÖNBÖZŐ MIKROBIÁLIS SZERKEZETEKET ISMERNEK FELTLR2 Peptidoglycan Gram+ TLR4 LPS TLR6 Gram- IPC=pDC Interferon Producing Cell IFN  TLR7TLR8ssRNS Baktérium CpG DNA TLR9 MINDEGYIK FELISMERT STRUKTÚRA ELENGEDHETETLEN A PATOGÉN SZÁMÁRA

Baktérium CD14 TLR4 LPSNFkBMyD88 IRAK LPB IL-6 Gomba Toll KaktusTube Spätzel Peptid Enzim Pelle RelX A TOLL RECEPTOROK A TÖRZSFEJLŐDÉS SORÁN KONZERVÁLT JELÁTVITELI ÚTAT AKTIVÁLNAK Gyulladás Akut fázis reakció Veszély jel MakrofágDrosophila CD14 TLR4 TRIF IRF3 STAT1 IFN  TLR3

A TOLL RECEPTOROK ÁLTALI AKTIVÁCIÓ KÖZÖS JELÁTVITELI UTAKON ÁT SOKFÉLE VÁLASZ KIALAKULÁSÁHOZ VEZET Mikrobiális molekulák összessége > 1000 TLR ligand >20 TLR 10 Adaptorok 4 Primer kinázok 2 Szekunder kinázok >10 NF  B és STAT1 válaszoló gének >500 Másodlagos/harmadlagos események >1000 ÚJ TERÁPIÁS CÉLPONTOK Sejten belüli érzékelő receptorok

Mieloid DS 1 6 Plazmacitoid DS (IFNα termelő) 10 5 TLR1 – bakteriális lipoprotein (TLR2-vel együtt) TLR2 – bakteriális lipoprotein, peptidoglykan, lipoteikolsav (heterodimer formálása a TLR1-gyel vagy TLR6-tal) TLR3 –virális dsRNS TLR4 – bakteriális LPS TLR5 – bakteriális flagellin TLR6 –bakteriális lipoprotein (TLR2-vel együtt működve) TLR7 – virális ssRNS TLR8 – GU gazdag virális ssRNS, imidazoquinolin (antivirális szer) TLR9 – metilálatlan CpG DNS

Máj C-reactív protein KOMPLEMENT Szérum Amyloid Protein (SAP) Mannóz/galaktóz kötés Kromatin, DNA, Influenza Fibrinogén Mannóz kötő lektin/protein MBL/MBP KOMPLEMENT IL- 6 AZ AKUT FÁZIS VÁLASZ Az IL-6 a májban akut fázis fehérjék termelését váltja ki

Eukarióták Glukozamin Mannóz Galaktóz Sziálsav A FEHÉRJÉK GLIKOZILÁCIÓJA FAJONKÉNT ELTÉRŐ Mannose Prokarióták

Makrofág/dendritikus sejt Mannóz Receptor Baktérium Mannóz A FAGOCITÁK MANNÓZ RECEPTORT HORDOZNAK

MINTÁZAT FELISMERÉS A MANNÁN KÖTŐ LEKTIN ÁLTAL Erős kötés Nincs kötés Baktérium Komplement aktiválás lízis CH-felismerés kollagén Mannán kötő lektin MBL (MBP) 6 CH-kötő hely Mannóz és fukóz Megfelelő elrendezés Mannóz és fukóz Nem megfelelő elrendezés Makrofág Fagocitózis CR3 LEKTIN ÚT

MIT ÉS HOGYAN ISMERNEK FEL A KÉT VÉDELMI VONAL SEJTJEI? Patogén csoportokra jellemző közös mintázat Pathogen-asszociated molecular pattern PAMP felismerő receptor Pattern Recognition Receptor PRR 9-13 különböző Toll-receptor RECEPTOROK Veleszületett immunitás Ősrégi