Akut veseelégtelenség: mit monitorozzunk? Dr. Ondrik Zoltán SZAKK SZTE I. Belgyógyászati Klinika

Akut veseelégtelenség (AVE) Acute kidney injury (AKI) Szindróma, melynek hátterében a GFR gyors csökkenése áll, a maradék nitrogének felszaporodásával, folyadék és elektrolit egyensúly zavarával. Fő tünet a szérum kreatinin emelkedése és/vagy az oliguria. Megfelelő kezelés hiányában a beteg halálát okozhatja. Az ITO-s mortalitást jelentősen fokozza

Vese funkció ≠ GFR ≠ eGFR Glomerulus filtráció Transzport Metabolikus Immun-moduláció Cytokin homeostasis Endokrin Tubulus Reabszorpció Gluconeo-genesis Antigén prezentáció Il-6 TNFα VitaminD3 Szekréció Ammonia-genesis Glutathion szintézis

RIFLE (risk, injury, failure, loss, end-stage) és AKIN (acute kidney injury network) klasszifikáció Class Serum creatinine or GFR criteria AKIN criteria for serum creatinine Urine output criteria (both) Risk Serum creatinine x1.5 or GFR decrease >25% Stage 1 Increase of >26.4 umol/L or to 1.5-2.0 fold <0.5 mL/kg/h x 6 h Injury Serum creatinine x2 or GFR decrease >50% Stage 2 Increase of >2-3 fold <0.5 mL/kg/h x 12 h Failure Serum creatinine x3, or GFR decrease >75% serum creatinine >354 umol/L (4 mg/dL) with an acute rise >44 umol/L (0.5 mg/dL) Stage 3 Increase of >3 – fold; or 354 umol/L with an acute rise of >44 umol/L or on renal replacement therapy regardless of prior stage <0.3 mL/kg/h x 24 h or anuria X 12 h Loss Present acute renal failure = complete loss of kidney function >4 weeks End-stage kidney disease End-stage kidney disease >3 months Bellomo et al Crit Care2004, Mehta et al Crit Care 2007

22% 67% Critical Care 2006 Vol 10 No 3 Hoste et al

Az AVE öt leggyakoribb oka az ITO-n ARF in critically ill patients: multicenter, multinational study (n ~ 29000) (ARF= BUN↑ 30mmol/L ± UO<200ml/ 12hour) Sepsis - 47% Műtét - 34% Low cardiac output - 27% Hypovolaemia - 26% Gyógyszer - 19% Uchino et al JAMA, 2005;294:813,

Gyógyszerek okozta AVE Prerenal/hemodynamikai Radiocx., amphotricin B, NSAIDs, Cyclosporin A, tacrolimus - vasoconstriction ACEI- renal artery stenosis (bilateral) ATN Aminoglycosides, vancomycin, amphotericin B, Adr, NA, HES, cisplatin TIN Penicillin, cephalosporin, sulfonamid, NSAID, IFN, diuretikumok (furosemid) Beavatkozások PTA PEEP, IABP

? Vaidya et. al.: Annu Rev Pharmacol Toxicol,2008;48:463

Kapcsolat a GFR és a szérum kreatinin között Levey, Annu Rev Med 1988

Biomarkerek Bepillantás a „black box”-ba ZH Endre et.al. Nephrology,2008;13:91

NGAL

Mishra et. al.: Lancet,2005;355(9466):1231 Cardiac surgery: Urine neutrophil gelatinase associated lipocalin ( NGAL) 71cardio-pulmonalis bypass műtéten átesett gyerek Sorozatos vér és vizeletminta NGAL mérés AVE megjelenése, kiindulási kreatinin 50%-os emelkedése 2 4 6 8 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 Mishra et. al.: Lancet,2005;355(9466):1231

NGAL Critical Illness – Emergency Department Vizelet NGAL Szérum kreatinin A vizelet NGAL méréssel különbséget lehet tenni az AVE, a prerenalis azotemia, a KVE és a normális vesefunkció között Nicolas TL et. al.: Ann Intern Med 2008;148(11):810

NGAL prediktív értéke Meta-analysis, Haase et al AJKD 2009 AUC-ROC= 0.782 AUC-ROC= 0.706 RRT Mortalitás

A biomarkerek szerepe a AKI-ben Korai felismerés Diff. Diagnosis Prognózis Egyszeri inzultus CPB Contrast DGF Trauma Chemotherapy Lokalizácó (proximal vs distal tubulus) Etiology (toxin, ischemia, sepsis) ATN vs Pre-renal Acute vs Chronic AKI súlyosság RRT szükségesség AKI tartama Gyógyhajlam Mortalitás Bizonytalan Sepsis ARDS Kritikus állapot

Az AVE prevenciója Rizikócsoport Hypotensio kivédése Idős kor, DM, KVE, obesitas, májbetegség Hypotensio kivédése Megfelelő hydratáltság, hypotonizáló szerek kerülése Kontraszt nephropathia Vizsgálati szám minimalizálás Nem ionizáló kontraszt anyagok 0,45%-os sóoldat, N-acetil cisztein, CCB Nephrotoxikus szerek kerülése Gyógyszerszint mérése Más szer választása GFR-hez igazított adagolás ( vancomycin)

Akut veseelégtelenség kezelése Oki kezelés, ha lehetséges A vese perfúzió fenntartása Folyadék balansz Inotróp szerek Diuretikum Táplálás fehérje 1-1,5 g/tskg/d kalória 30-35 kcal/tskg/d Metabolikus eltérések korrekciója Nephrotoxinok kerülése Vesepótló kezelés

Folyadék balansz típusai Száraz-száraz Exsiccosis Nedves-száraz (intravsc. hypovolaemia) Szívelégtelenség diuretikum okozta dehidr., csökkent veseperf. Sepis, albumin↓, csökkent veseperf., gener. oedema Száraz-nedves Extravasc. folyadék túlsúly ( 3.tér) Nedves-nedves Hypervolaemia

Krisztalloid vs. kolloid Brunkhorst N Engl J Med 2008;358:125-39.

Sepsis Occurence in Accutly ill Patients study 24 ország, 198 ITO, N= 3127, AKI: 1120 Mean daily fluid balance among 60-days survivors and non-survivors with acute renal failure (ARF), stratified by time of onset Mean fluid balance, L/24 hours Survivors Non-survivors P value ARF 0.15 + 1,06 0.98 + 1.50 <0.001 Early ARF (occurring within 2 days of ICU admission) 0.14 + 1.05 1.19 + 1.48 Late ARF (occurring more than 2 days after ICU addmission) 0.11 + 1.03 0.39 + 1.40 0.06 AVE betegekben a napi folyadék egyensúly pozitívabb volt a nem túlélők között ARF= se kreat >310umol/l v. UO < 500 ml/d Early < 2 days Payen D et.al.: Crit Care 2008;12(3):R74

Az alacsony dózisban adott dopamint növeli a diuresist, de nem csökkenti a mortalitást és a dialízis szükségességét Mortalitás Dialízis Friedrich et al Ann Intern Med 2005;142, 510

Loop diuretics in ARF: double-blind RCT - a furosemid ölhet- Shilliday et al. Nephrol Dial Transplant 1997;12:2592

Furosemid hatása AVE-ben a mortalitásra Sampath et.al. Crit Care Med,2007;35:2516

Infekció SIRS Sepsis-shock AVE MOF 60-80% Exit

A veseelégtelenség hatása a túlélésre az ITO-n p<0,001 Az AVE hatása kedvezőtlenebb a mortalitásra, mint a dialízis igényű KVE Clermont Kidney Int 2002;62,986

Dialízis Mikor? Hogyan? Mennyit?

A dialízis indikációja Mit várhatunk a dialízistől? Korrigálja Acidosis Hyperkalaemia Csökkenti Hypervolaemia Uraemiás tünetek, toxinok Dializáló CVK Vérzés, Érsérülés Infectio Anticoagulálás Vérzés Hypotonia EC idegen felszín

A dialízis időzítésének hatása a mortalitásra Bagshow, J Crit Care, 2009; 24:129

A dialízis időzítésének hatása a mortalitásra P=0,08 P=0,001 Saebra et al, Am J Kid Dis 2008;52, 272

A dialízis (abszolút) indikációja -Rescue therapy- 1. Urémiás célszervkárosodás (encephalopathia pericarditis) 2. Oliguria -anuria (<200 ml/12 hr) 3. Hyperkalemia 4. Acidósis (pH<7.1) 5. Azotemia (urea>36mmol/l) 6. Klinikailag jelentős szerv oedema (7. Klinikai összkép – tendencia) R I F LE - F Gibney N et al Clin J Am Soc Nephrol 2008;3, 876

A dialízis modalitás hatása a mortalitásra Intermittáló versus folyamatos Bagshow, Crit Care Med, 2008;36:610

A dialízis dózis hatása a kimenetelre CVVHDF High: 40 ml/kg/h Low: 25ml/kg/h RENAL study n= 1508 NEJM 2009;361,1627

Akut veseelégtelenség: mit monitorozzunk?

Akut veseelégtelenség: mit monitorozzunk?

THM Az AVE gyógyszeres és dialízis kezelése nem megoldott Az AVE megelőzhető, törekedni kell rá A biomarkerek elterjedésétől javulás várható Dialízis kezelés inkább kicsit előbb, mint megkésve