Web: Letöltések Login: student Password: download Előadásanyagok, szemináriumok letölthetők:

AZ IMMUNRENDSZER MŰKÖDÉSÉBEN RÉSZTVEVŐ SEJTEK ÉS MOLEKULÁK

MI AZ IMMUNRENDSZER FUNKCIÓJA? Hogyan működik? Mi van ha nem működik? (Immunhiányos állapotok) Milyen a jó immunválasz? Gyors? Specifikus? Flexibilis? Legyen-e, kell-e túlbiztosítás?

Immunitas = védettség (adófizetés alól) Mi ellen véd az immunrendszer, az immunválasz? Saját/nem saját struktúrák felismerése (Mi a helyzet a velünk együtt élő, hasznos szimbióta baktériumokkal, (melyek nem saját struktúrák) illetve a saját, de kevésbé hasznos agresszív tumorsejtekkel? -„Danger model/ Veszély hipotézis”: (Matzinger P., The danger model: a renewed sense of self. Science Apr 12;296(5566):301-5.) -Káros, veszélyes saját / Veszélytelen saját -Veszélyes nem saját / Veszélytelen nem saját VESZÉLY SZIGNÁL / NINCS VESZÉLY SZIGNÁL -obligát patogén (Mycobacterium tuberculosis) -fakultatív patogén (Candida albicans, E. coli) -opportunista patogén (Pseudomonas aeruginosa)

Feketehimlő A vakcináció a leghatékonyabb eszköz a kórokozókkal és járványokkal szemben

Ártalmatlan és káros behatások elkülönítése STRESSZ ÉS VESZÉLY JELEK ÉRZÉKELÉSE TERMÉSZETES IMMUNITÁS Saját és nem-saját struktúrák elkülönítése ANTIGÉN-SPECIFIKUS FELISMERÉS ADAPTÍV IMMUNITÁS Az idegen és veszélyes anyagok semlegesítése, eltávolítása VÉGREHAJTÓ FUNKCIÓK KOORDINÁLT ÉS SZABÁLYOZOTT MŰKÖDÉS Természetes immunitás - azonnali reakció - nem antigén-specifikus - nincs memória Adaptív immunitás - több nap alatt alakul ki - antigén-specifikus - van memória Humorális immunválasz Celluláris immunválasz AZ IMMUNRENDSZER FELADATAI

A természetes és adaptív immunitás kiálakulása és együttműködése a kórokozók elleni védekezés folyamatában

A természetes és a szerzett immunitás is szükséges a mikróbák eliminációjához

A veleszületett immunrendszer sejtjeinek szerepe a fertőzés helyén kialakuló gyulladás kialakításában Hogyan ismerik fel az immunsejtek a kórokozókat? Specifikus a felismerés? Egészséges bőr, nincs gyulladás Sérülés, a baktériumok inváziója aktiválja a rezidens effektor sejteket amelyek citokineket termelnek Vazodilatáció, erek áte- resztőképessége nő, folyadék, fehérjék és sej- tek elhagyják a keringést és a szövetekbe jutnak Gyulladás kialakulása a fertőzött szövetben, bőrpír, melegség, duzzanat, fájdalom

Patogén-asszociált mintázatok felismerése: LPS: Toll-like receptor 4 (TLR4) és társai

embrió: szikzacskó, embrionális máj, lép születés után: vörös csontvelő : - hosszú csöves csontok epifízise - lapos csontok (szegycsont, bordák, csigolyák, csípőcsont) ÁLLANDÓ, GYORS REGENERÁCIÓ ADAPTÁCIÓ AZ IMMUNSEJTEK TERMELŐDÉSÉNEK HELYE VÁLTOZIK AZ EGYEDFEJLŐDÉS SORÁN

MIELOID ELŐALAK LIMFOID ELŐALAK CSONTVELŐ HSC – önmegújító képességHSC monocita DC neutrofilhízósejt VÉRKERINGÉS AZ IMMUNRENDSZER SEJTJEINEK KIALAKULÁSA HEMATOPOETIKUS ŐSSEJTEKBŐL (HSC) B-sejtT-sejtNK-sejt TÍMUSZ

Plazmasejt NK sejt Szöveti dendritikus sejt Hízósejt Monocita Makrofág Nyirokcsomói dendritikus sejt Nyugvó limfocita AZ IMMUNRENDSZER FUNKCIONÁLISAN ELTÉRŐ SEJTJEI

MONOCITÁK eredet: csontvelői pluripotens előalakok mieloid progenitor méret: 10-15um sejtmag: bab alakú lokalizáció:keringésben keringésből kilépve: makrofág SZÖVETI - TESTÜREGI MAKROFÁGOK fagocitáló sejtek hivatásos antigénprezentáló sejtek (APC) fő típusaik (szöveti lokalizáció alapján): a)mikroglia (agy) b)Kuppfer-sejtek (máj) c)hisztiociták (kötőszövet) d)oszteoklasztok (csont) e)alveoláris makrofágok (tüdő) funkció: celluláris és humorális immunválaszban egyaránt

DENDRITIKUS SEJTEK (gyűjtőfogalom) eredet: mieloid vagy limfoid progenitor sejtekből lokalizáció: az éretlen dendritikus sejt a véráramból a szövetek közé vándorol, ahol patogén felvételét követően érett dendritikus sejtté válik miközben a nyirokcsomóba vándorol hivatásos antigénprezentáló sejtek (APC) fő típusaik: a) mieloid DC-k: - Langerhans sejtek (mukóza, bőr) - interstíciális DC-k (máj, lép, stb.) b) limfoid DC-k: - tímusz DC-k - plazmacitoid DC-k (pDC) Follikuláris DC-k: a nyirokcsomók centrum germinatívumának stróma eredetű sejtjei

BAZOFIL GRANULOCITÁK a keringő leukociták 0,1 - 1,5 %-át teszik ki citoplazmában nagy granulumok 2 lebenyű sejtmag szöveti hízósejtek, hisztamin, allergiás reakciók nagy affinitású IgE receptorok paraziták elleni védekezés NEUTROFIL GRANULOCITÁK vérben legnagyobb számban (a keringő leukociták 68%-át teszik ki a keringő granulociták 99%-át alkotják) fagocitózisra képesek egészséges szövetben nem jellemző szöveti sérülés hatására vándorlás, kórokozók eliminálása (enzim, reaktív oxigén intermedier) akut gyulladásos folyamatok fő sejtes résztvevői EOZINOFIL GRANULOCITÁK paraziták elleni védekezés leukociták 0,1- 5 %-a allergiás reakciók

HÍZÓSEJTEK eredet: csontvelői pluripotens előalakok, mieloid progenitor sejtek lokalizáció: keringésben nincsenek jelen szöveti térben differenciálódnak főként a kis erek környékére lokalizálódnak funkció: aktiválás során a belőlük felszabaduló anyagok az erek permeabilitását szabályozzák természetes és adaptív immunválaszban egyaránt allergiás folyamatok fő effektor sejtjei (Fc  RI a felszínen) fő típusaik: a) mukóza jellegű hízósejtek b) kötőszöveti hízósejtek

KÖZÖS LIMFOID PROGENITOR SEJT B-limfocitaT-limfocita (Bursa fabricii (madár!) ) (Thymus) érés: csontvelőben kezdődik csontvelőben folytatódik csecsemőmirigyben folytatódik további differenciálódás: perifériális szövetekben plazmasejt effektor T-sejt - citotoxikus T-sejt - segítő T-sejt antigén felismerés más sejtektől függetlenül csak antigén prezentáló sejtek jelenlétében

eredet: csontvelői pluripotens előalakok limfoid progenitor fejlődés: Bursa ekvivalens szövetekben (magzati máj, majd csontvelő) lokalizáció: a keringésben lévő limfociták 5-10%-a B-limfocita a csontvelőből keringésen keresztül a másodlagos nyirokszervekbe vándorolnak - hivatásos antigénprezentáló sejtek (APC) aktiválás: antigén, makrofággal vagy T-limfocitával való kölcsönhatás, limfokinek, citokinek aktiválás során plazmasejtté vagy memóriasejtté differenciálódnak B-LIMFOCITÁK PLAZMASEJTEK funkció: ellenanyag termelés humorális immunválasz

eredet: csontvelői pluripotens előalakok limfoid progenitor fejlődés: tímuszban (csecsemőmirigy) lokalizáció: a timociták a tímuszban (elsődleges nyirokszerv) érnek immunkompetens T-sejtekké, a perifériás nyirokszervekbe már TCR-t hordozó T-limfocitaként jutnak csak az APC-k által, az MHC molekulákban bemutatott antigéneket ismerik fel fő típusai: - T segítő (CD4+) - T citotoxikus (CD8+) - T regulátor (szuppresszor) T-LIMFOCITÁK

NK SEJTEK (natural killer) eredet: csontvelői pluripotens előalakok limfoid progenitor keringésben 5-10% limfocitáknál nagyobbak citoplazmájukban számos granulum van nincs antigénkötő sejtmembrán receptoruk („null sejtek”) természetes immunitás fontos elemei

Hivatásos fagocita sejtek makrofágok neutrofil granulociták dendrtitikus sejtek a fagocitált sejtek, molekulák módosíthatják a sejt funkcióit a fagocitózist enzimatikus lebontás követi Hivatásos antigén prezentáló sejtek makrofágok B-limfociták dendritikus sejtek MHC molekulákat fejeznek ki (MHC-II-t is!) a fehérje lebontási termékeket (peptidek) az MHC molekulák segítségével mutatják be a T-limfocitáknak

LIMFOCITA LIMFOCITA MONOCITA neutrofil granulocita bazofil granulocita neutrofil granulocita eozinofil granulocita A FEHÉRVÉRSEJTEK TÍPUSAI PERIFÉRIÁS VÉRKENETBEN

Százalék (%)Sejtszám/L FEHÉRVÉRSEJTEK leukociták 4.8 – 10.8 x 10 9 neutrofil granulociták 40 – – 8 x 10 9 eozinofil granulociták 0.1 – – 0.6 x 10 9 bazofil granulociták 0.l – – 0.2 x 10 9 limfociták19 – – 4.4 x 10 9 monociták3.4 – – 0.9 x 10 9 VÖRÖSVÉRTESTEK eritrociták 4.2 – 6.1 x VÉRLEMEZKÉK trombociták x 10 9 TELJES VÉRKÉP

NYIROKSZERVEK NYIROKSZERVEK (A történések helye) Primer nyirokszervek: csontvelő tímusz Szekunder nyirokszervek: nyirokcsomó lép mandulák MALT (Mucosa-Associated Lymphoid Tissue) –GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) –BALT (Bronchus-associated Lymphoid Tissue)

AZ IMMUNRENDSZER MŰKÖDÉSÉBEN RÉSZTVEVŐ MOLEKULÁK Sejtfelszíni molekulák:Sejtfelszíni molekulák: – markerek (CD) – receptorok (BCR, TCR, MHCI, MHCII, PRR, citokin, hormon, lipid kötő stb.) – kostimuláló molekulák – adhéziós molekulák (integrinek, szelektinek, mucinok, stb.) Oldott molekulák:Oldott molekulák: – ellenanyagok – citokinek – komplement komponensek – metabolitok

A KÓROKOZÓK FELISMERÉSE

AZ ANTIGÉN FELISMERÉSBEN VALAMINT A DENDRITIKUS ÉS T-SEJT KÖLCSÖNHATÁSBAN RÉSZTVEVŐ FONTOSABB SEJTFELSZÍNI MOLEKULÁK

OLDOTT MOLEKULÁK plazmában és egyéb testfolyadékban plazma:90% H 2 O 10% száraz anyag:90% szerves anyag 10% ásványi anyag szerves anyag:szénhidrát (glükóz) lipid (koleszterol, triglicerid, foszfolipid, lecitin, zsír) fehérje (globulin, albumin, fibrinogén) glikoprotein hormon (gonadotropin, erytropoetin, trombopoetin) aminosav vitamin ásványi anyag: ion formájában oldott állapotban BIOLÓGIAILAG AKTÍV OLDOTT MOLEKULÁK BEFOLYÁSOLJÁK AZ IMMUNRENDSZER MŰKÖDÉSÉT

citokinek kemokinek interleukinek monokinek limfokinek interferonok Elnevezés általában a termelő sejttípus alapján