Celluláris és molekuláris neurobiológia

Slides:



Advertisements
Hasonló előadás
4. Az idegrendszer fejlődése
Advertisements

Grafikus felhasználói felület Windows alatt
Kisagy mikroszkópiája
IDEGRENDSZER.
Idegrendszeri alapfogalmak
A fejlődési folyamatok biológiai és környezeti tényezői
T-SEJT DIFFERENCIÁCIÓ A THYMUSBAN
Cigány ügyek az Emberi Jogok Európai Bírósága előtt Siófok, szeptember 16.
REM alvás. A REM alvás igen érdekes, hogy sokkal többet tudunk a paradox alvás mechanizmusáról, mint a funkciójáról igaz ez részben a lassú hullámú alvásról.
A bazális előagy szerepe
A biológiai óra genetikája. Kezdeti eredmények I. az SCN transzplantációnál szó volt a tau-mutáns hörcsögökről 1985-ben egy Martin Ralph nevű kutató furcsán.
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
FPAD alapú neuron modellek Ormos László Miskolci Egyetem Villamosmérnöki Intézet Automatizálási Tanszék.
Motoros Rendszer GyOK előadás 2009/04/29 Dr. Wenger Tibor
AGYVELŐ ÁLTALÁNOS LEÍRÁSA
Idegrendszer bevezetés
Stressz és neurogenezis
Diencephalon részei Thalamus Epithalamus Metathalamus Subthalamus
Az agytörzs és a kisagy IV. kamra Dr GallatzKatalin.
Vegetatív reflex, a gericvelő pályái
Érzőpályák Dr Gallatz Katalin.
A középagy magjai és pályái. A rágóizmok proprioceptív reflexíve
Vezikuláris transzport
Diencephalon, III. kamra Dr Gallatz Katalin
A plazma membrán Na,K-ATPase 2.
Acetilkolin neurotranszmitter. A kolinerg szinapszis 3
Glutamat neurotranszmitter
Sejtkapcsoló struktúrák
Az idegrendszer felépítése és működése
Az idegrendszer mozgató működése
Az Alzheimer-kór filozófiája
Elemi idegjelenségek MBI®.
A regeneratív fogászat triádja: őssejtek, nanoegységekből felépülő szerkezeti elemek és bioaktív szignálok Kollagén Fibronektin Fibrin Proteoglikán Habok.
Az életfolyamatok szabályozása
ÁLTALÁNOS IDEGÉLETTAN
1 oligo : 50 axont is burkolhat
Ig Szupercsaládba (IgSF)tartozó sejtadhéziós molekulák CD2 CD48 The SIGLEC family (e.g. CD22, CD83) Intercellular adhesion molecules (ICAMs) Vascular cell.
Az egyedfejlődés második rész.
Az exogén és endogén antigének bemutatása
AZ IDEGRENDSZER ÉLETTANA
Kémiai receptorok.
T-SEJT DIFFERENCIÁCIÓ A THYMUSBAN. A thymus szöveti felépítése.
Idegrendszer – systema nervosum
PLAZMA SEJT ANTIGÉN CITOKINEK B-SEJT A B – SEJT DIFFERENCIÁCIÓT A T-SEJTEK SEGÍTIK IZOTÍPUS VÁLTÁS ÉS AFFINITÁS ÉRÉS CSAK T-SEJT SEGÍTSÉGGEL MEGY VÉGBE.
Idegi nyúlványok növekedése 1.Nyúlvány-kinövés – az idegsejt-polaritás kialakulása 2.Nyúlvány-növekedés (elongáció) 3.Irányválasztás – „aktivitás-független”
Semmelweis Genomikai Hálózat 128. rendezvény
Vándorlás; Letelepedés; Polarizálódás Idegi őssejtek asztroglia felszínen Környei Zs. felvételei; MTA KOKI Posztmitótikus Idegi előalakok asztroglia felszínen.
Az őssejtek in vitro és in vivo;
Idegi nyúlványok fejlődése
Mozgástan, mozgásfejlődés, neurobiológia
Növekedési faktorok.
AZ IDEGRENDSZER EVOLÚCIÓS ÉS EMBRIONÁLIS FEJLŐDÉSE.
Egészségügyi ügyvitelszervező szak
A gerincvelő, az agyhólyagok, az agytörzs és a kisagy fejlődése
Semmelweis Egyetem, ÁOK Humánmorfológiai és Fejlődésbiológiai Intézet
Végtagok fejlődése Nemeskéri Ágnes 2014 Semmelweis Egyetem Budapest
Egészségügyi ügyvitelszervező szak
Formatio retricularis
A limbikus rendszer. Semmelweis Egyetem, ÁOK
Systema nervosum centrale Készítette: Szabó Elza
Egészségügyi ügyvitelszervező szak
Idegi nyúlványok fejlődése
A középagy magjai és pályái, a rágóizmok proprioceptív refexíve
Szaglás és ízérzés Dr. Gallatz Katalin.
Az idegrendszer fejlődése II.
BASALIS GANGLIONOK - TÖRZSDÚCOK MOTOROS PÁLYÁK
Elemi idegjelenségek MBI®.
Idegrendszer, érzékszervek Anatómiai, Szövet- és Fejlődéstani Intézet
AZ IDEGRENDSZER EVOLÚCIÓS ÉS EMBRIONÁLIS FEJLŐDÉSE.
Előadás másolata:

Celluláris és molekuláris neurobiológia   Celluláris és molekuláris neurobiológia 2014 szeptember - december

patkány hippocampus CA1 régió Élettartam = szervezet életideje axon 100 mm s.r. s.o. s.p. Kosársejt; patkány hippocampus CA1 régió dendrit Zemankovics Rita rekonstrukciója; MTA KOKI 1013 idegsejt x 104 szinapszis = 1017 kapcsolat!

Kialakul az ideglemez (neural plate) epiblaszt hipoblaszt AVE Primitív árok A P testtengely Nodus BMP2,4 13. nap 0,4 mm Emberi hólyagcsíra és beágyazódása a méhfalba (6.-7. nap) Az anterio-poszteriorális testtengely „meghatározódik” a primitív árok és az antero-visceralis entoderma (AVE) kialakulásával. FGF8 TGFb1, Activin, A latero-mediális testtengely „meghatározódik” a széli BMP és középvonali Shh termelődéssel BMP2,4 Kialakul az ideglemez (neural plate) Chapman, S. C. et al. Development 2003;130:5091-5101

ChAT mRNA Jessel, Nature Reviews Genetics, 2000 Ruiz Altaba, 2003 Unsicker, 2002

Prechordalis mezoderma AP: „rostralis gének” (Otx2, Lim1, stb) Notochord A-P: Hox-kód Prechordalis mezoderma AP: „rostralis gének” (Otx2, Lim1, stb) Rubenstein, Puelles 1994, Gilbert, 2008 Beágyazódás után 8 nap (human) 32. nap; 6 mm

rhombomérák Ephrin Haematoxilin-eosin

Isthmus Organizátor (IsO) Néhány sejtsorból álló központ a Mes- és a Metencephalon határán Megjelenése egérben a 7.5dpc (kopulációt követő nap) Otx2 (Orthodenticle) és Gbx2 (Gastrulation Brain Homeobox) éles határán Expresszált génjei: Wnt1 (Wingless), Fgf8, En1 (Engrailed), Pax2,5,8 (Paired box) Középagy, és szomszédos területei, valamint a kisagy kialakítása

Noradrenerg idegsejtek LC: locus coeruleus T: thalamus Hy: hyppocampus LTA: lateral tegmental area HC: hippocampus ST: striatum SN: substantia nigra (A8, A9) VTA: ventral tegmental area (A10) B.olf.: Bulbus olfactorius (A16) SCN: suprachiasmatic nucleus HC: hyppocampus R: raphe magok Noradrenerg idegsejtek Szerotonerg idegsejtek Dopaminerg idegsejtek Septum medialia: Ch1 nucl.fasc. diagonalis: Ch2, Ch3 nucl. basalis Meynerti : Ch4 nucl. pedunculopontis: Ch5 nucl. tegment. Laterodorsalis:Ch6 medialis habenula : Ch7 Nucl. parabigeminal : Ch8. Kolinerg idegsejtek Gerincvelő ventrális rétegek: Motoneuronok, g-efferensek, vegetatív „motoneuronok”

Szimmetrikus aszimmetrikus 17 napos human kamra Pia - ECM Radiális glia Radiális neuroepithel sejt ECM Idegsejt-előalak Laterális indukció / gátlás Szimmetrikus aszimmetrikus mitózisok Notch Hes ErbB2 BLBP Delta-1 Mash/Ngn1,2 NRG-1

1. Notch/Delta rendszer 1. 3. 2. Általánosságban: differenciálódó sejt differenciálatlan sejt* …differences between neighbor cells caused by stochastic events and intrinsic or extrinsic factors are stabilized or amplified through Notch and Delta signals…

1. Notch/Delta rendszer DSL – Delta, Serrate, Lag-2 CSL – CBF1, Su(H), Lag-1 NICD – Notch Intracellular Domain TACE/ADAM17 – TNFa Converting Enzyme A Disintegrin And Metalloprotease

Bázikus helix-loop-helix transzkripciós faktor fehérjék bHLH Pro-neurális Mash 1..., Ngn 1,2, Math 1 Neurális Math 2, NeuroD Ryoichiro Kageyama and Shigetada Nakanishi; Current Opinion in Genetics & Development 1997, 7:659-665

1. Notch/Delta rendszer Laterális gátlás (Drosophila proneurális cluster)

Embrionális sejt-vándorlás az elsődleges idegi germinatív zónából 17 napos human radiális glia Vándorló neuron előalakok Rakic P. J. Comp. Neurol. 1972, 145: 61-84 Halfter, W. et al. J. Neurosci. 2002; Az elsődleged germinatív zónából származó idegsejt-előalakok a radiális glia nyúlványok mentén vándorolnak meghatározott távolságra

Asztroglia, Oligodendroglia A másodlagos germinatív zóna a primér zóna származéka : Primér germinatív réteg Másodlagos germinatív réteg prenatális posztnatális Vetítő neuron Kis vetítő neuron Lokális közti neuron Asztroglia, Oligodendroglia Radiális glia ependyma VZ SVZ E10.5 E10,5 E1 0, 5 0,5 E10, Adult Shuurmans 2004 Alvarez-Buylla 1998

E10.5 Adult Alvarez - Buylla 1998 Emx2 E1 0, Ngn2 5 Glutamaterg Dlx Nkx2.2; Lmx1b; GATA-3 Szerotonerg Nkx2.2; Lmx1b; Pitx3 Dopaminerg Ngn2 Mash1 E10.5 E10,5 E1 0, 5 0,5 Adult Alvarez - Buylla 1998

Jürgen Löschinger felvétele Az axon növekedési kúp letapadása, „előrehaladása” folyamatos membrán-épülést jelent a kúp vezető élén, filopódiumaiban, és anyag-beépülést a rögzülő „axon-rúd” növekedési kúp mögötti részén

A nyúlványok kötegeket képeznek Növekedési kúp számára a legjobb letapadási felület a szomszéd nyúlvány felszíne: A nyúlványok kötegeket képeznek Az kérgi sejtek nyúlványai „bevezetik” a thalamus sejtek nyúlványait a jövendő kéreg felé J. Spacek; http://synapses.mcg.edu/atlas/ Molnár Zoltán felvétele

ECM [Ca2+]I [Ca2+]I release Ligand Letapadási jel Receptor Growth cone target BDNF Protein synthesis exocytosis ECM GABA GABAA GABAB [Ca2+]I Protein production release [Ca2+]I release phosphorylation Ligand Letapadási jel Netrin repulzív/attraktív Wadsworth, Hedgecock 1996 Slit 1-3 Repulzív, sejt-polaritás, attraktív (Ypsilanti ,Development 2010) Semaphorin Chen et al., 1998 Ephrin Himanen, Nikolov 2003 Receptor DCC/Unc5 Robo (Round-about ) 1-3 Neuropilin Eph (Trk) receptors NogoR MAG,Omgp, Nogo66 repulzív McGee, Strittmatter, 2003 Ca++ hullám chemorepellent Slit Ibanez 2007 kisagyi szemcsesejt növ. kúp CICR Ca++ indukált Ca++ release 8 um/sec Ca++ hullám iránya Slit-receptor (Robo) lokalizációjától függ SEMA I, II, VIII: gerinctelen; receptor: plexinek SEMA III-VII : gerinces; receptor: neuropilin 1 és 2

AC: commissura anterior; POC : commissura post optica; Baresi et al., Development, 2005. 132, 3643-3656 „Glia-hidak” kialakulnak a középvonalat átlépő axonok megjelenése előtt. Zebrahal embrió AC: commissura anterior; POC : commissura post optica;

BDNF I. „Poli-innerváció” specifikus szinapszisok II. Az izom véglemez „érése”: nAChR-ok eloszlása

„Fire together, wire together” Propagated waves [Ca2+]I release BDNF GABA phosphorylation Protein synthesis exocytosis ECM Protein production Growth cone target GABAA GABAB Jelitai, Madarasz; Int.Rev.Neurobiol. 2006 „Fire together, wire together”

P17 P2 Fejlődés-diktálta nyúlvány-elimináció V. réteg V. réteg Stanfield; O’Leary; 1985-95 Retrográd jelzéssel a medulla felől visszajelezhető : P2: a teljes V. kérgi réteg P17: szenzomotoros kéreg P2-nél + P17-nél végzett kettős visszajelzés: Nem a sejtek, csak a nem megfelelő helyen végződő nyúlványok „tűnnek el”: Fejlődés-diktálta nyúlvány-elimináció

felnőttkori neurogén zónák; idegi őssejtek 1984 Notebohm: énekes madarak; 1992 Reinolds és Weiss: rágcsálók, ember Agykéreg Szagló gumó agykamra Kisagy Hátsóagy Corpus callosum Elülső migrációs ösvény Hippocampus 10 m Neurosphere from new born mouse froebrain a nmfhé Cortex Thalamus Szubventrikuláris zóna Szubgranuláris zóna