III/1. dia Osteoarthritis(arthrosis)

III/2. dia Osteoarthritis Az etoricoxib vizsgálatainak áttekintése Etoricoxib párhuzamos dózisösszehasonlító vizsgálat Etoricoxib vs. naproxen vizsgálatok (III. fázis) –Amerikai vizsgálat (USA) –Nemzetközi vizsgálat (Nemz.) Etoricoxib vs. diclofenac nemzetközi vizsgálat (IV. fázis) Átvéve: Gottesdiener K et al Rheumatology 2002;41:1052–1061; Fisher C et al. A poszter előadva: ACR, 2001; Leung AT et al Curr Med Res Opin 2002;18(2):49–58; Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736.

III/3. dia Osteoarthritis Etoricoxib párhuzamos dózisösszehasonlító vizsgálat: A vizsgálat felépítése és végpontjai A nem-szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ek) kimosási periódusa a szűréstől (S) az exacerbációig/randomizációig (R) tartott; WOMAC = Western Ontario Egyetem és McMaster Egyetem; PGART (Patient Global Assessment of Response to Therapy) = A beteg átfogó értékelése a terápiás válaszról Átvéve: Gottesdiener K et al Rheumatology 2002;41:1052–1061. NSAID-kimosás (3–15 nap) a vizsgálat előtt Etoricoxib 90 mg (n=112) R462 Elsődleges végpontok –WOMAC fájdalom-alskála –PGART –A beteg és az orvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáról Kezelési idő (hét) 5214S Etoricoxib 60 mg (n=112) Etoricoxib 30 mg (n=102) Etoricoxib 5 or 10 mg (n=117) (n=114) Placebo (n=60) Diclofenac 150 mg (n=102) Etoricoxib 30 mg (n=198) Etoricoxib 60 mg (n=102) Etoricoxib 90 mg (n=148) I. és II. szakasz, ill. a vizsgálat meghosszabbítása 18 Diclofenac 150 mg (n=95) Etoricoxib 30 mg (n=181) Etoricoxib 60 mg (n=94) Etoricoxib 90 mg (n=131)

III/4. dia Osteoarthritis Etoricoxib párhuzamos dózisösszehasonlító vizsgálat: WOMAC fájdalom-alskála* Az újrarandomizációra a 6. héten került sor NS = nem szignifikáns *0-100 mm-es vizuális analóg skála (VAS) (0 = nincs fájdalom, 100 = rendkívüli fájdalom) Átvéve: Gottesdiener K et al Rheumatology 2002;41:1052–1061; Curtis S et al. A poszter előadva: EULAR, Randomizáció óta eltelt idő (hét) A fájdalomszint átlagos változása a kiinduláshoz képest –50 –40 –30 –20 –10 0 Placebo- kontrollos Aktív szerrel kontrollált Etoricoxib napi egyszer 60 mg (n=112) a héten Diclofenac napi 3×50 mg (n=102) a héten R24 Placebo (n=60) p<0,001 p=NS Az etoricoxib a diclofenachoz hasonlóan jelentős fájdalomcsökkenést eredményezett Nagyobb fájdalom Kisebb fájdalom

III/5. dia NSAID-kimosás (3–15 nap) a vizsgálat előtt Átvéve: Fisher C et al. A poszter előadva: ACR, 2001; Leung AT et al Curr Med Res Opin 2002;18(2):49–58. Osteoarthritis Etoricoxib vs. naproxen (III. fázis) : A vizsgálat felépítése és végpontjai R48212 Placebo (n=56 USA, 56 Nemz.) Etoricoxib napi egyszer 60 mg (n=222 USA, 224 Nemz.) Naproxen napi 2×500 mg (n=218 USA, 221 Nemz.) Kezelési idő (hét) Elsődleges végpontok - WOMAC fájdalom-alskála - WOMAC fizikai funkciók alskálája - A beteg átfogó értékelése a betegségről Az 52 hetes vizsgálat I. része (12 hét) S

III/6. dia Osteoarthritis Etoricoxib vs. naproxen (III. fázis) : Kiindulási jellemzők USANemzetközi (n=496)(n=501) ARA (American Rheumatism Association) = Amerikai Rheuma Szövetség Átvéve: Fisher C et al. A poszter előadva: ACR, 2001; Leung AT et al Curr Med Res Opin 2002;18(2):49–58. Kor (átlag, év) 62,363,2 Nők aránya 65,7%78,2% ARA szerinti funkcionális besorolás I. osztály23,6%19,2% II. osztály 58,3%58,9% III. osztály 18,1%22,0%

III/7. dia p<0,001 az etoricoxib és a naproxen vs. placebo összehasonlításra egyaránt *0-100 mm VAS (0 = nincs fájdalom, 100 = rendkívüli fájdalom); **0-100 mm VAS (0 = nagyon jó, 100 = nagyon rossz); ***2×500 mg naponta SE = standard hiba Átvéve: Leung AT et al Curr Med Res Opin 2002;18(2):49–58. Randomizáció óta eltelt idő (hét) Osteoarthritis Etoricoxib vs. naproxen (III. fázis) : Eredmények (Nemzetközi) Placebo (n=56) Etoricoxib 60 mg (n=224) Naproxen 1000 mg*** (n=221) Az etoricoxib enyhítette a fájdalmat, fokozta mobilitást, javította a státuszt –35 –25 –5 5 –15 WOMAC fájdaom-alskála* SR48212 WOMAC fizikai funkciók alskálája* A beteg átfogó értékelése a betegségről** –35 –25 –5 5 –15 SR48212 –35 –25 –5 5 –15 SR48212 Randomizáció óta eltelt idő (hét) Változás a kiinduláshoz képest (alapértékkel korrigált átlag  SE)

III/8. dia Osteoarthritis Etoricoxib vs. naproxen (III. fázis) : AUSCAN fájdalom-alskála* (USA) SR42128 –0.8 –0.6 – –1.0 –0.2 Randomizáció óta eltelt idő (hét) p<0,001 vs. placebo AUSCAN = ausztrál/kanadai *0-4-pontos Likert-skála (0 = nincs fájdalom, 4 = rendkívüli fájdalom); **2×500 mg naponta Átvéve: Curtis S et al. A poszter előadva: EULAR, Placebo (n=30) Etoricoxib 60 mg (n=87) Naproxen 1000 mg** (n=81) Az etoricoxib hatékonyan csökkentette a kéz arthrosisos fájdalmát Változás a kiinduláshoz képest (alapértékkel korrigált átlag  SE)

III/9. dia –26.45 d Osteoarthritis Etoricoxib vs. naproxen (III. fázis) : Összevont eredmények Az etoricoxib szignifikánsan javította a mobilitást és a napi aktivitást a mm VAS (0 = nincs ízületi merevség 100 = rendkívül meev ízületek); b pontos skála; c 2×500 mg naponta; d p<0,001 az etoricoxib vs. placebo és a naproxen vs. placebo összehasonlításra MOS = Medical Outcome Study; SF = short form (rövidített kérdőív) Átvéve: Curtis S et al. A poszter előadva: OARSI, Változás a kiinduláshoz képest (alapértékkel korrigált átlag) 0 –5 –10 –15 –20 –25.91 d –35 –13.02 Placebo (n=111) –25 –30 Etoricoxib 60 mg (n=443) WOMAC ízületi merevség alskálája a Patient Health Survey MOS SF-36 fizikai komponens b 6.50 d Placebo (n=104) Etoricoxib 60 mg (n=425) Kiindulástól mért átlagos változás Merevebb Kevésbé merev Nagyobb jaulás Kisebb javulás 12. hét Naproxen 1000 mg c (n=436) 6.52 d Naproxen 1000 mg c (n=421)

III/10. dia Vizsgálat előtti NSAID- kimosási szakasz Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736. Osteoarthritis Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis) : A vizsgálat felépítése Etoricoxib napi egyszer 60 mg (n=256) Diclofenac naponta 3×50 mg (n=260) R426 Kezelési idő (hét) S

III/11. dia *Az 1. és 2. napon a reggeli dózis bevétele után kb. 4 órával; **A 6 héten át fennálló hatás mérésére is használták Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736. Osteoarthritis Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis) : Végpontok Elsődleges végpont –WOMAC fájdalom-alskála Másodlagos végpontok –WOMAC ízületi merevség alskálája –WOMAC fizikai funkciók alskálája A korai hatáskezdet* vizsgálatára tesztelt végpontok –PGART** –Sík terepen történő járáskor érzett fájdalom (WOMAC)

III/12. dia Osteoarthritis Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis) : kiindulási jellemzők Etoricoxib 60 mgDiclofenac 150 mg* (n=256)(n=260) Betegek% Nem Nők 81,379,6 Férfiak18,820,4 Rassz Kaukázusi**81,680,4 Egyéb18,419,7 Átlagos életkor (év)63,163,0 Elsődleges OA-ízület Csípőtáj 24,621,5 Térd75,478,5 *3×50 mg naponta; **Egyiptomi és fehér Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736.

III/13. dia Osteoarthritis Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis) : WOMAC fájdalom-alskála* 246S Etoricoxib napi egyszer 60 mg (n=253) Diclofenac napi 3×50 mg (n=258) R NSAID- kimosási szakasz Randomizáció óta eltelt idő (hét) –40 –30 –20 –10 0 –5 –15 –25 –35 Az etoricoxib a diclofenachoz hasonlóan erős és tartós fájdalomcsillapítást eredményezett *0-100 mm VAS (0 = nincs fájdalom, 100 = rendkívüli fájdalom) Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736. Nagyobb fájdalom Kisebb fájdalom A fájdalomszint átlagos változása a kiinduláshoz képest (mm)

III/14. dia Osteoarthritis Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis) : WOMAC ízületi merevség alskála* Az ízületi merevség átlagos változása a kiinduláshoz képest (mm) Merevebb ízületek Kevésbé merev ízületek Etoricoxib napi egyszer 60 mg (n=253) Diclofenac napi 3×50 mg (n=258) 246SR NSAID- kimosási szakasz Randomizáció óta eltelt idő (hét) –40 –30 –20 –10 0 –5 –15 –25 –35 Az etoricoxib a diclofenachoz hasonlóan csökkentette az ízületi merevséget *0-100 mm VAS (0 = nem merev ízületek, 100 = rendkívül merev ízületek) Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736.

III/15. dia Osteoarthritis Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis) : WOMAC fizikai funkciók alskálája* A fizikai funkciók átlagos változása a kiinduláshoz képest (mm) Kisebb javulás Nagyobb javulás Etoricoxib napi egyszer 60 mg (n=253) Diclofenac napi 3×50 mg (n=258) –40 –30 –20 –10 0 –5 –15 –25 –35 24SR NSAID- kimosási szakasz Randomizáció óta eltelt idő (hét) 6 Az etoricoxib a diclofenachoz hasonlóan fokozta a mobilitást *0-100 mm VAS (0 = nehézségek nélkül, 100 = rendkívüli nehézséggel) Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736.

III/16. dia Az etoricoxib hasonló mértékben csillapította fájdalmat, mint a diclofenac kezdő dózisa –40 –30 – nap Etoricoxib 60 mg (n=177) Diclofenac 50 mg** (n=196) –23,4 –23,3 –10 2. nap –32,2 –32,0 Etoricoxib 60 mg (n=186) Diclofenac 50 mg** (n=199) (4 órával [± 15 perc] az első, reggeli dózis után) Osteoarthritis Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis) : Osteoarthritis Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis) : Sík terepen történő járáskor érzett fájdalom (WOMAC) * *0-100-mm VAS (0 = nincs fájdalom, 100 = rendkívüli fájdalom); **Kezdő dózis Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736. Változás a kiinduláshoz képest (alapértékkel korrigált átlag) Nagyobb fájdalom Kisebb fájdalom

III/17. dia Betegek aránya (%) Osteoarthritis Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis) : PGART a 4 óra után b (1. nap) Etoricoxib 60 mg (n=187) Diclofenac 50 mg d (n=199) NincsGyengeKözepesJóKitűnő Az etoricoxib-kezelés szignifikánsan több betegnél idézett elő jó vagy kitűnő választ, mint a diclofenac kezdő dózisa a 0-4 pontos Likert-skála (0 = kitűnő to 4 = nincs); b Az első (reggeli) dózis után 4 órával (± 15 perc); c Jó vagy kitűnő válasz: p=0,007 az etoricoxib 60 mg vs. diclofenac 50 mg összehasonlításra; d Kezdő dózis Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736. c

III/18. dia A kezelési időszakban mért átlagértékek Randomizáció óta eltelt idő (hét) R Etoricoxib napi egyszer 60 mg (n=253) Diclofenac napi 3×50 mg (n=257) Az etoricoxib hasonló terápiás választ eredményezett, mint a diclofenac Osteoarthritis Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis) : PGART* 6 héten át *0-4 pontos Likert-skála (0 = kitűnő, 4 = nincs) Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736.

III/19. dia *3×50 mg naponta; **p=0,025 etoricoxib vs. diclofenac NKE = nemkívánatos esemény Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736. Osteoarthritis Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis) : Klinikai és laboratóriumi nemkívánatos események Etoricoxib 60 mg Diclofenac 150 mg* (n=256) (n=260) % (n) Klinikai NKE Gyógyszerrel összefüggő 21,9 (56)24,6 (64) Súlyos 1,2 (3)2,3 (6) Laboratóriumi NKE Legalább egy esemény6,3 (16)10,4 (27) Gyógyszerrel összefüggő**2,7 (7)7,3 (19) A kezelés abbahagyása 0,0 (0)0,4 (1) Az etoricoxib általában jól tolerálható volt

III/20. dia Etoricoxib 60 mgDiclofenac 150 mg* (n=256)(n=260) Betegek% A leggyakrabban előforduló NKE-k Gastrointestinalis rendellenességek12,914,2 Szisztémás és az injekció helyén fellépő rendellenességek 4,74,6 Bőr- és subcutan rendellenességek3,11,5 Idegrendszeri rendellenességek2,71,5 Célzottan vizsgált NKE-k Epigastrialis fájdalom3,15,0 Peripheriás ödéma2,32,7 Hypertonia3,13,5 Angina pectoris0,00,4 Pangásos szívelégtelenség0,00,4 Osteoarthritis Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis) : Tolerálhatósági profil 3×50 mg naponta NKE= nemkívánatos események Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736. Az etoricoxib és a diclofenac esetén hasonló volt a nemkívánatos események gyakorisága

III/21. dia Osteoarthritis Összefoglalás A napi egyszer 60 mg etoricoxib a klinikai vizsgálatokban Hasonló fájdalomcsillapítást eredményezett, mint a nagy dózisban adott –Diclofenac (napi 3×50 mg) –Naproxen (napi 2×500 mg). Általában jól tolerálható volt. Átvéve: Curtis S et al. A poszter előadva: EULAR, 2001; Leung AT et al Curr Med Res Opin 2002;18(2):49–58; Curtis S et al. A poszter előadva: OARSI, 2001.

III/22. dia Lényeges információk I. Az ARCOXIA (etorikoxib, MSD) csak vényre kiadható gyógyszer. Az ARCOXIA filmtabletta 60 mg 14× és 28×, ill. 90 mg 14× és 28× sorrendben 875, 1707, 927, 1813 Ft-ért kapható (teljes áruk: 2918, 5689, 3089, 6044 Ft, a tb-támogatás: 2043, 3982, 2162, 4231 Ft [az érvényes Eü-pontok alapján; esetleges változásokat ld.: Javallatok: osteoarthritis (OA), rheumatoid arthritis (RA) tüneteinek, ill. akut köszvényes arthritissel járó fájdalom és gyulladás csökkentése. Ellenjavallatok: Túlérzékenység az összetevőkre; 16 év alatti életkor; terhesség; szoptatás; aktív peptikus fekély; gastrointestinalis vérzés; anamnézisben acetilszalicilsav vagy NSAID készítmények – köztük COX-2-gátló – adását követő bronchospasmus, acut rhinitis, orrpolip, angioneuroticus ödema, urticaria, allergiás reakciók; valamint súlyos májelégtelenség (se-albumin 10); gyulladásos bélbetegség; pangásos szívelégtelenség (NYHA II-IV); 30 ml/perc alatti becsült kreatinin-clearance; nem kellően kontrollált hipertónia; manifeszt ischaemiás szívbetegség, perifériás verőérbetegség és/vagy cerebrovascularis megbetegedés.

III/23. dia Lényeges információk II. Adagolás: maximális napi dózisok: OA-ben 1×60 mg, RA-ben 1×90 mg, akut köszvényes arthritisben max. 8 napig 1×120 mg. Child-Pugh 5-6 esetén max. napi 60 mg, 7-9 esetén másnaponta 60 mg. Főbb mellékhatások (>1%): ödéma/folyadékretenció, szédülés, fejfájás, magas vérnyomás, különféle gastrointestinalis zavarok, asthenia/fáradság, influenzaszerű tünetek, emelkedett ALT-, AST-értékek. Felírás előtt kérjük, olvassa el a teljes alkalmazási előirást, különös tekintettel a pontos indikációkra (4.1), az adagolásra és alkalmazásra (4.2), ill. a figyelmeztetésekre (4.4) (OGYI /55/2006).

III/24. dia Referenciák

III/25. dia Felírás előtt kérjük, olvassa el az érvényes teljes alkalmazási előírást. Az MSD nem javasolja semmilyen gyógyszer alkalmazási előírástól eltérő használatát. Copyright © 2008 MERCK & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA. Minden jog fenntartva ACX-2007-HU-1800-SS LÁTOGASSON MEG MINKET A VILÁGHÁLÓN Osteoarthritis (arthrosis)