A HIV-fertőzés ezer arca: a vírus, a betegség, a járvány Müller Viktor MTA-ELTE Elméleti Biológiai és Evolúciós Ökológiai Kutatócsoport http://ramet.elte.hu/~viktor

Az AIDS felfedezése 1981: az AIDS felismerése Acquired Immune Deficiency Syndrome 1983: a kórokozó izolálása Human Immunodeficiency Virus 2008: Orvosi Nobel-díj Françoise Barré-Sinoussi és Luc Montagnier Film: És a zenekar tovább játszik (And the band played on, 1993)

A vírus

Forrás: http://visualscience.ru/en/illustrations/modelling/hiv/ A szürke izék humán sejtfelszíni fehérjék, pl MHCII.

A vírus életciklusa és felépítése Hogyan hatnak a gyógyszerek?

A betegség lefolyása Kaposi-szarkóma, Candida pneumocystosis, toxoplasmosis, CMV A C. albicans egy egysejtű élesztőgomba, ami normális esetben békésen éldegél a bélben. A Pneumocystis carinii egy másik egysejtű gomba, ami immunszuppresszió esetén tüdőgyulladást okozhat. A Toxoplasma gondii egy protista egysejtű (a malária kórokozójához hasonlóan az Apicomplexa törzsbe tartozik), ami immunszuppresszió esetén halálos kimenetelű agyhártyagyulladást okozhat. A citomegalovírus (CMV) egy herpeszvírus, ami immunszuppresszió esetén májgyulladást, vakságot, tüdőgyulladást okozhat.

A betegség lefolyása Aki megfertőződik, fertőzött marad. Lassú, visszafordíthatatlan károsodás. Máig sem értjük, mi történik... Kezelhető, de nem gyógyítható. élethossziglan tartó kezelés

James Huctwith, kanadai HIV+ festőművész festménye.

A betegség lefolyása Aki megfertőződik, fertőzött marad. Lassú, visszafordíthatatlan károsodás. Máig sem értjük, mi történik... Kezelhető, de nem gyógyítható. élethossziglan tartó kezelés miért baj, ha a beteg rendszertelenül szedi a gyógyszereket?

Globális becslések, 2011 vége A járvány Globális becslések, 2011 vége HIV-fertőzöttek száma 34,0 millió [31,4 – 35,9 millió] Új fertőzések 2011-ben 2,5 millió [2,2 – 2,8 millió] AIDS-halálozás 2011-ben 1,7 millió [1,5 – 1,9 millió] Ezzel a HIV vezeti a fertőző halálokok listáját. Második a tuberkulózis (~1.5 millió), harmadik a malária (~0.9 millió). A HIV felelős minden 30. halálozásért világszerte. 2011-ben kb. félmillió HIV-fertőzött halt meg TB-koinfekció következtében: nem tudom, őket a TB számába is beleszámítják-e.

A HIV-fertőzés gyakorisága 2010-es becslések alapján.

Globális trendek 1990-2008

Globális trendek 1990-2008

A gyógyszerek hatása

Ez az ábra nem tartalmazza a gazdag országokban kezelt páciensek számát.

Mecénások Ki ismeri meg őket?

A terjedés módjai Fejlett országok: homoszexuális férfiak, intravénás kábítószerezés, heteroszexuális kapcsolatok Kelet-Európa: intravénás kábítószerezés DK-Ázsia: prostitúció Afrika: heteroszexuális kapcsolatok (40%-kal több nő fertőzött, mint férfi) Afrikán és a Karib-térségen kívül a nem rizikócsoport népességben nemigen tud terjedni a járvány. USA-ban heteroszexuálisan terjed a feketék és a spanyol ajkúak között.

A hazai helyzet Az adatokat gyűjti: Országos Epidemiológiai Központ www.oek.hu aktuális felmérés: 2013, 1. negyedév

A hazai helyzet Összes fertőzések becsült száma: ~4-5 ezer „Hasraütéses” becslés A fertőzöttek száma az utóbbi években emelkedik. Elsősorban Budapesten, elsősorban homoszexuális férfiak.

A HIV eredete

A HIV eredete: kronológia 1959: a legrégebbi izolátum (Kinshasa) ~1970: a járvány kezdete Afrikában 1981: az AIDS felismerése 1983: a kórokozó izolálása 1986: HIV-1 és HIV-2 elkülönítése

Honnan jött? Hogyan találhatjuk ki?

Honnan jött? } első izolátum elterjedtség variáció Afrika

Honnan jött? A genetikai bizonyíték SIV (majom immundeficiencia vírus) változatok törzsfája A törzsfa Pol fehérjeszekvenciák alapján készült max likelihood módszerrel. A vírusokat a gazdafajok neveivel azonosítom. Színkód: fekete=természetes SIV fertőzések vírusai, piros=HIV vírusok, kék=fogságban v. kísérletesen fertőzött majomfajok vírusai. majomvírusok ugrottak át emberre (zoonózis) a világméretű járványért egy átugrás felelős, de több is lejátszódott viszonylag rövid idő alatt

A HIV-csoportok legfrissebb törzsfája Forrás: Vallari et al., Journal of Virology, February 2011, p. 1403-1407, Vol. 85, No. 3

HIV-1: a csimpánz kapcsolat Legközelebbi rokonunk. Leggyengébb faji határ (species barrier) a kórokozók számára. (A csimpánzok is más majmoktól szedték össze).

. Kinshasa A körök csimpánzpopulációkat jelölnek, amelyekből SIV-et próbáltak izolálni. Keele et al Science 2006. A HIV-1 M típusa, amely a világméretű járványért felelős, Kamerun délkeleti részén előforduló csimpánz SIV-ből eredeztethető. A járvány epicentruma viszont Kinshasa, amely a Kongói Demokratikus Köztársaság területén van – a vírusnak valahogyan el kellett ide jutnia.

A HIV-2 őse pedig a kormos mangábé vírusa.

Hogyan jött? HIV-1: legalább 4 átugrás HIV-2: legalább 6 átugrás „Bushmeat” hipotézis Forrás: Betsem et al, PLoS Pathog 2011 Scars from wounds by a small monkey in picture 1 (participant Bad50), chimpanzee in picture 2 (participant Bad327), gorilla in picture 3 (participant Bak56), picture 4 (participant Sabak36), picture 5 (Bad348), picture 6 (participant Bak132).

Hogyan jött? HIV-1: legalább 4 átugrás HIV-2: legalább 6 átugrás „Bushmeat” hipotézis Miért nem történt meg hamarabb?

Robbanásszerű urbanizáció (Kinshasa) a, Map of west-central Africa showing major rivers, and cities with explosive population growth in the twentieth century. Chimpanzees carrying the SIV strains most closely related to the viruses of HIV-1 group M have been found in southeast Cameroon (red ring). b, Léopoldville in 1896 (view from Mount Léopold) and c, around 1955 (the commercial centre). Nature 455, 605-606(2 October 2008)

A járvány lehetséges okai Urbanizáció, prostitúció, nemi betegségek Motorizáció: hosszú távú kapcsolatok A korábbi átugrásokból nem lett járvány.

A HIV jövője

Evolúció A vírus Folytatódó alkalmazkodás az emberi fajhoz: Hatékonyabb fertőzés? Az immunválasz elkerülése (MHC-adaptáció) Gyógyszerrezisztencia Stabil vagy változó virulencia?

SIV: nempatogén fertőzések SIV: majom (simian) immundeficiencia vírus A természetes SIV-fertőzések (koadaptált afrikai majmokban) nem okoznak betegséget. Magas vírusszint! Nincs krónikus (szisztémás) immunaktiváció.

Evolúció A vírus Folytatódó alkalmazkodás az emberi fajhoz: Az ember Hatékonyabb fertőzés? Az immunválasz elkerülése (MHC-adaptáció) Gyógyszerrezisztencia Stabil vagy változó virulencia? Az ember Alkalmazkodás a vírushoz: Afrikában komoly szelekciós erő. Ismert örökletes faktorok (MHC, koreceptor, restrikciós faktor, kemokinek stb). Az alkalmazkodás ára...

A gyógyítás jövője Hagyományos gyógyszerek: Védőoltás: Kevesebb mellékhatás. Kevesebb tabletta. De: kevés remény a gyógyulásra. Védőoltás: „Sterilizáló vakcina”: rövid távon kevés remény; talán hosszú távon. Terapeutikus vakcina: mérsékelt hatás.

A gyógyítás jövője a „berlini páciens” a „mississippi páciens” génterápia? a „mississippi páciens” korai kezelés? kezelés mint megelőzés a hatékony kezelés megakadályozza az átadódást Afrikában is működik HPTN 071: Zambia és Dél-Afrika; 1,2 millió páciens; 6 év; 3 csoport (univerzális szűrés, azonnali ART; univerzális szűrés, ART a jelenlegi ajánlás szerint;„standard of care” (kontroll csoport))

A gyógyítás jövője Többfrontos harc MEGELŐZÉS!!! széles körű kezelés (treatment as prevention) egyéb nemi betegségek visszaszorítása körülmetélés mikrobicidek génterápia? MEGELŐZÉS!!!

Müller Viktor http://ramet.elte.hu/~viktor Müller Viktor–Számadó Szabolcs: Az AIDS-rejtély (1999). Természet Világa, 130. évfolyam, 5. szám, 194-199. Müller Viktor: Az AIDS múltja és jövője (2001). Természet Világa, 132. évfolyam, 2. szám, 50-55. Müller Viktor: Megszelídül-e az AIDS? (2006). Természet Világa, 137. évfolyam, 6. szám, 246-249. Müller Viktor: Vírusok és emberek (2009). Természet Világa, 140. évfolyam, 1. szám, 2-6. Müller Viktor: Óvatos optimizmus. AIDS-világkongresszus Bécsben (2010). Természet Világa, 141. évfolyam, 11. szám, 482-485. http://www.termeszetvilaga.hu/