Az öregedő férfi hypogonadismusa Szabolcs István

A tesztoszteron szint csökkenése időskorban A 3. évtizedtől kezdődik, függetlenül az egészségi állapottól, 75 éves korban a fiatalkori 65%-a (Vermeulen 2000) FT, mert SHBG  60-80 éves korban (nem kövér) a subnormális értékek aránya: össz T=25%, FT=40%, bioavailable T=60% (Leifke et al. 2000) 40-70 éves korban az évi csökkenés: T=0,8%, bioavailable T=2%, SHBG emelkedés:1.6% (Massachusetts Mail Aging Study, Feldman et al. 2002) Dihidro-T ?,

DHEAS csökkenés egészséges időskorban és betegségekben Előhormon?, Mikromol koncentrációban van: depó-hormon? tumorellenes, szabadgyök-fogó, roboráló, közérzet javító, gátolja az oszteoporózist (Nafzinger et al. 1998, Kroboth et al. 1999)

Perifériás és hypothalamikus hypogonadismus kombinációja időskorban Gonadotropinok és PRL szint emelkedés (Nieschlag et al. 1982, Massachusetts Mail Aging Study 2002) LH pulzusok: szám, időtartam , amplitudó Exogén LHRH-ra adott válasz megtartott (Veldhuis 2000) GH-IGF-1  obesitas, BMI   tesztoszteron 

Ha több, a receptor inaktívabb: a T-receptor (Xq 11-12) 1.exon CAG-repeats száma (N-terminalis poliglutamin lánc hossza) meghatározó a T-receptor aktivitásában Ha több, a receptor inaktívabb: spermium koncentráció , oszteoporozis  Ha kevesebb, a receptor aktívabb: ISZB rizikó , HDL-chol. szint , Időskorban nem változik (von Eckardstein et al. 2001, Zitzmann et al. 2001, Van Pottelbergh et al 2001)

Az időskori T-szint csökkenésének hatásai: mivel korrelál? Az ejaculatum parametereivel nem A szekszuális aktivitással igen (Ahn et al. 2002) Az erectilis dysfunctiók gyakoribbak, de ez nem korrelál a tesztoszteronnal (Rhoden et al. 2002) az izomerő csökkenésével igen, de független tényező a BMI és az GH-IGF-1 rendszer (2570év=-12kg izom) (Bhasin et al. 1998, Vermeulen et al. 1999) ODM-mel, csontrezorpciós markerekkel igen (Zitzmann et al. 2001, Gurlek et al. 2001) A bioavailable T a kognitív funkciókkal (Yaffe et al..2002)

Az időskori hypogonadismus diagnosztikája és kezelése I. 7,0 nmol/l T = biztos hypogonadismus + FSH, LH = perifériás FSH, LH normális= centralis?  PRL 7,0 nmol/l T = kezelés

Az időskori hypogonadismus diagnosztikája és kezelése II. T 7-10 nmol/l (nem biztos, hogy az okozza a panaszokat!)  Kezelés? Igen, ha FSH, LH emelkedett (vagy alacsony) és hypogonadismusra utaló tünetek vannak, Ha FSH, LH normális, de alacsony az FT vagy bioavailable T (T+SHBG meghatározás) Nieschlag: ha nincs ellenjavallat, kezelendő a 10,0 nmol/l T !

Mivel kezeljünk? National Institute on Aging Advisory Panel on Testosteron Replacement in Men (2001) Parenteralis T-enantát, cipionát kéthetente: hullámzó, szuprafizológiás szintek 3-4-szer hathetente 1000mg olajos undekanoat, majd fokozatosan l2 hétig emelt intervallumok: egyenletes szint (von Eckardstein és Nieschlag 2002) Andriol 3x1 egyenetlen napi szintek Transzdermalis tapasz, gél: scrotumra (körülményes), máshova (irritál a vivőanyag): ez a jövő!

Androgene replacement therapy (ART) hatékonysága időskorban Hét vizsgálat metaanalízise: National Institute on Aging Advisory Panel on Testosteron Replacement in Men (2001) Kissé növekedett a zsírmentes testtömeg nőtt az izomerő 3/7 vizsgálatban Csontdenzitás  koleszterin és LDL  (egyes vizsgálatokban) Javuló kognitív funkció (Kenny et al 2002) Jelentős ez? Csökken a fraktura rizikó?, javul az önellátó képesség?

ART: potenciális rizikó tényezők? Prostata cc. esetén ellenjavallt, de nem ismert, hogy növelné a rizikóját BPH rizikó?, PSA növelés? Ha igen, a gondozás is rizikót jelenthet Erythropoesis fokozása, hyperviscositas? Alvási apnoe rizikó? Cardiovasc. rizikó nő? vagy csőkken? vagy nem változik? Fokozott aggresszivitás? Nem vsz.

Testoderm TTS 5mg/nap 5-6 hetes adása 7 egészséges idősebb férfinél Orrego et al JCEM 2004

Tartós AndroGel kezelés hatása versus tapasz. Swerdloff et al JCEM 2000

AndroGel 5-7,5-10 g/nap hatása a tesztoszteron szintekre tartós kezelés során (különböző korú hypogonad egyének) Wand et al 2004

Tartós AndroGel kezelés hatása az egyéb paraméterekre különböző korú hypogonadismusban. Wang et al 2004 JCEM

Tartós AndroGel kezelés hatása hypogonadismusban Wang et al JCEM 2004

Tartós AndroGel kezelés hatása az egyéb paraméterekre különböző korú hypogonadismusban Wang et al 2004 JCEM NXT= N-telopeptid

Megnőtt a DHT/T arány. Kérdés, hogy milyen a DHT hatás (intacellularis konverzió mértéke pl. a prosztatában?9 Megnőtt az E2/T arány, fokozott perifériás konverzió. Jó az oszteoporózis ellen? Csontrezorpció-gátlás csak a kezelés elején, formáció fokozás tartósan BMD időseken is nőtt A csonthatás megfelelt 18 hónapos parenterális enantát kezelésnek

A tesztoszteron kezelés csak hypogonadismusban hatásos időskorban Egészséges 65 év felett férfiakon a tesztoszteron tapasz nem volt jobb, mint a placebo az ODM növekedésre, és az ODM növekdése attól függött, milyen volt a kiindulási tesztoszteron. Snyder et al. JCEM 1999

Ösztrogén és férfi csonttömeg Aromatáz-deficiens férfiak E2 kezelése: ODM javulás Bilezikian 1998 Rochira JCEM 2000

ODM értékek a bioavailable E2 szintek függvényében 596. 51-85 éves férfi Szulc et al JCEM 2001

Khosla et al JCEM 2002