Az immunrendszert célzó terápiák: Stimuláció Szuppresszió Moduláció

Immunhomeosztázis

Veleszületett immunitás elemei: Adaptív immunitás elemei:

Az immunrendszer sejtjei Veleszületett immunrendszer: Granulociták: Eozinofil Bazofil Neutrofil Monociták – makrofágok Dendritikus sejtek Hízósejtek Adaptív immunrendszer: B limfociták T limfociták NK sejtek

A veleszületett immunrendszer elemei makrofág

A SEJTEK ÉRÉSE Tímusz Csontvelő Őssejtek citokinek Pluripotens őssejt SCF Tímusz citokinek Csontvelő IL-7 Pluripotens őssejt T-sejtek IL-15 B-sejtek IL-3 IL-4 IL-5 IL-9 GM-CSF Hízósejtek GM-CSF Vörösvértestek, trombociták, granulociták, makrofágok, dendritikus sejtek

Termékeik: Ellenanyagok = Immunoglobulinok, Ig Termékeik: Citokinek = Interleukinek (IL) CD=Cluster of Differentiation

Limfocita-populációk megoszlása emberi vérben

Az immunválasz kialakulása

nem-klonális – adott sejttípuson klonális – csak T- és B limfocitákon Veleszületett immunitás Adaptív immunitás RNS Felismert struktúra DNS patogénnel asszociált molekuláris mintázatok (PAMP) fehérjék finom részletei, szekvenciái Mintázatfelismerő receptorok (PRR) mIg (BCR) a,b g, d (TCR) Receptorok MANNÓZ TLR1 – TLR10 Gének szomatikus rekombináció, mutáció, finomspecificitás, hatalmas repertoár csíravonalban kódolt, öröklődő szekvenciák - limitált specificitás Y Y Y Y A receptorok megjelenése nem-klonális – adott sejttípuson ugyanaz a struktúra klonális – csak T- és B limfocitákon kb. 1010 variáció

A veleszületett és az adaptív immunrendszer együtt- működése a kórokozó ellen kialakuló immunválasz során

Klónszelekció

Az immunrendszer kétélű kard kórokozók tumorsejtek Baktériumok,Vírusok, Gombák immunrendszer autoimmunitás Y allergia Az immunrendszer kétélű kard

Az immunfolyamatok szabályozása FELISMERÉS a felismerő készlet alakulása T-sejtek tímusz extratimikus érés belső környezet naív T B-sejtek csontvelő naív B külső környezet klonális kiterjedés (immunválasz) T-effektorok T-memória T-dependens T-independens hosszú életű plazmasejtek rövid életű plazmasejtek ELLENANYAG KÉSZLET IgM IgG,IgA,IgE B1-sejtek IgM anti-idiotípus ellenanyagok reumafaktorok

Az immunfolyamatok szabályozása EFFEKTOR FOLYAMATOK I. Humorális immunválasz: ellenanyag közvetített Ellenanyag osztály, alosztály megoszlás  FcR  fagocitózis, ADCC komplement aktiváció komplement aktiváció IgG és IgE közvetített ADCC

Az immunfolyamatok szabályozása EFFEKTOR FOLYAMATOK II. Gyulladási citokinek:

Az immunfolyamatok szabályozása EFFEKTOR FOLYAMATOK III. citokin egyensúly

Antigén felismerés BCR / TCR adhéziós és kostimulációs (jelátvivő láncok, koreceptorok) adhéziós és kostimulációs molekulák (ligandumok) sejtek, sejtek és az extracelluláris mátrix közötti „kommunikáció”, homing, aktiváló vagy gátló jelek FcR CR Ag-EA ill. Ag-(EA)C immunkomplexek kötődése  aktiváló vagy gátló jelek citokinek és receptoraik sejtek, sejtek és az extracelluláris mátrix közötti„kommunikáció”, homing, sejtműködés szabályozása, aktiváló vagy gátló jelek MHC az antigénből származó peptidek kötése és bemutatása TOLLR/ PRR patogénekre jellemző szénhidrát motívumok felismerése  endocitózis, fagocitózis, aktiváció

A BCR komplex L H H L Variábilis ( V ) Konstans ( C ) Transzmembrán domén sejtmembrán a b a jelátvitelért felelős járulékos láncok: Iga, Igb

Az Ig hipervariabilis régiói CD: complementarity determining region

Figure 3-1 Az IgG molekula szerkezete Szolubilis antigén felismerése: fehérje, bakteriális toxin, szénhidrát

MHCI vagy MHCII-n bemutatott peptid felismerése A TCR szerkezete MHCI vagy MHCII-n bemutatott peptid felismerése

MHC I MHC II MHC: Main Histocompatibility Complex

Az MHC I szerkezete és a hozzá kötődő molekulák calreticulin peptid-kötő árok peptid-szállító fehérje komplex b2 mikroglobulin CD8, tapasin

MHCII peptid komplex α1 1

Az antigénprezentáció endogén útja A nagy affinitással kötődő peptidek stabilizálják a molekulát, ami a Golgi-rendszeren át a felszínre jut 4 Az a lánc a calnexin chaperon fehérjéhez, majd a b2m hez kötődik. Igy alakul ki az MHCI megfelelő konformációja a peptidkötéshez 3 MHCI molekulák a lánca és a b2m az ER-ban szintetizálódik 2 A peptideket az endogén fehérjékből a proteaszóma állítja elő és a TAP „pumpálja” az ER-ba. = transporter associated with antigen processing 1

Az antigénprezentáció exogén útja Az li hasítási termékét, a CLIP-et egy erősebben kötődő peptid szorítja le Az li a korai endoszmába irányítja az MHCII molekulát A két lánc párosodását az invariáns lánc (li) chaperon biztosítja és egyben gátolja a peptidek kötődését MHCII molekulák a és b lánca az ER-ban szintetizálódik

Immunterápiás eljárások / az immunrendszer működésének módosítása Immunstimuláció -tumorsejtek elleni válasz elősegítése -kórokozók elleni válasz elősegítése Immunszuppresszió -autoimmun folyamatok gátlása -allergiás folyamatok gátlása -transzplantációs tolerancia létrehozása -az újszülöttkori hemolítikus betegség kialakulásának megakadályozása Immunmoduláció -a TH1 / TH2 egyensúly eltolása autoimmun vagy allergiás kórképekben -az ellenanyagválasz izotípus megoszlásának megváltoztatása allergiás kórképekben

A FERTŐZÉSEKKEL SZEMBENI VÉDELEM a fertőzést követően  hagyományos gyógyszeres (antibiotikumok, vírus anyagcsere gátlók)  passzív immunizálás (ellenanyagok, sejtek)  aktív vakcinálás a fertőzést megelőzően  vakcinálás  1) a specifikus felismerő készlet arányának növelése 2) specifikus immunológiai memória létrehozása

IMMUN STIMULÁCIÓ -vakcináció Fertőző betegségek, járványok Edward Jenner, 1796, himlő „A landmark was discovery of the germ theory, which included small parasites, bacteria and viruses. This theory was mainly based on the studies of Robert Koch (1843-1910), Louis Pasteur (1822-1895) and many others.”

. . . . ezen egészségtámogató eszközökkel összhangzó egészségápolási szabályok teljesen elegendők a himlőragályozástól való megóvásra, és azért is a mesterséges himlővel való beoltás nemcsak fölöslegesnek tűnik fel, hanem az egyúttal a természet törvényeivel ellenkező kihágásnak tekintendő. Az emberi vagy állati vérből nyert genny beoltásával különböző betegségek csírái terjesztetnek széjjel, melyek lényegesen hozzájárulnak az emberi nem degenerátiójához’’   ” Van-e az oltásnak a természet törvényei szerint létjogosultsága? Isten ments ! ” Bilz F. E.: A természetes gyógymód, 1905

Karikatúra az E. Jenner által bevezetett himlő oltás következményeiről

vége