AZ IMMUNRENDSZER FELÉPÍTÉSE ÉS MŰKÖDÉSE

AZ IMMUNRENDSZER FELÉPÍTÉSE, ELRENDEZŐDÉSE AZ IMMUNRENDSZERT FELÉPÍTŐ SZERVEK LIMFOID SZERVEK AZ IMMUNRENDSZERT FELÉPÍTŐ SEJTEK KIALAKULÁSA, VÁNDORLÁSA LIMFOCITA HOEMOSZTÁZIS, RECIRKULÁCIÓ A NYIROK KERINGÉS SZEREPE AZ IMMUNFOLYAMATOKBAN ANTIGÉNEK SZÁLLÍTÁSÁBAN AZ IMMUNVÁLASZ KIALAKULÁSA A PERIFÉRIÁS NYIROKSZERVEKBEN

KÖZPONTI (ELSŐDLEGES) LIMFOID SZERVEK AZ IMMUNRENDSZER SZERVEZŐDÉSE A LIMFOCITÁK SPECIÁLIS SZERVEKBEN TÖMÖRÜLNEK KÖZPONTI (ELSŐDLEGES) LIMFOID SZERVEK Csontvelő Tímusz DIFFERENCIÁLÓDÁS AZ ANTIGÉNFELISMERŐ FUNKCIÓIG PERIFÉRIÁS (MÁSODLAGOS) LIMFOID SZERVEK

AZ IMMUNRENDSZER SZERVEZŐDÉSE A LIMFOCITÁK SPECIÁLIS SZERVEKBEN TÖMÖRÜLNEK KÖZPONTI (ELSŐDLEGES) LIMFOID SZERVEK Csontvelő Tímusz DIFFERENCIÁLÓDÁS AZ ANTIGÉNFELISMERŐ FUNKCIÓIG PERIFÉRIÁS (MÁSODLAGOS) LIMFOID SZERVEK Lép Nyirokcsomók Bőr asszociált limfoid szövetek Skin-associated lymphoid tissue (SALT) Mukóza asszociált limfoid szövetek Mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) Bél-asszociált limfoid szövetek Gut-associated lymphoid tissue (GALT) Légzőszervekhez asszociált limfoid szövetek Bronchial tract-associated lymphoid tissue (BALT) AKTIVÁCIÓ ÉS EFFEKTOR SEJTTÉ TÖRTÉNŐ DIFFERENCIÁCIÓ A VÉR ÉS NYIROK KERINGÉS KAPCSOLATA Nyirok rendszer – szövetekben eredő nyirok erek Nyirok – szövet közötti, interstitiális folyadék és immunsejtek Nincs pumpa – egyirányú billentyűk irányítják, testmozgás – ödéma Naponta több liter (3 – 5) nyirok visszakerül a vérbe – vena cava superior

Lép Nyirokcsomók T-limfociták Sejtes immunválasz Segítő Th Ölő Tc Waldeyer gyűrű T-limfociták Sejtes immunválasz Segítő Th Ölő Tc Kórokozók Allergének Tímusz KÖZPONTI ELSŐDLEGES NYIROKSZERVEK PERIFÉRIÁS MÁSODLAGOS NYIROKSZERVEK Vérkeringés Nyirok keringés Csontvelő Őssejtek Nyirokerek Nyirokerek B-limfociták Ellenanyagok Antigének

Vér és nyirokerek Artéria és véna Nyirokér

Az elefantizmust a nyirokerek elzáródása váltja ki Wuchereria bancrofti microfilariae

NEM MEGFELELŐ NYIROK ELVEZETÉS KRÓNIKUS GYULLADÁSBAN TOLERANCIA ÁLLAPOT

A VÉR ALAKOS ELEMEINEK KÉPZŐDÉSI HELYE SZÜLETÉS ELŐTT SZÜLETÉS UTÁN szikzacskó Lapos csontok máj CSIGOLYÁK BORDÁK SZEGYCSONT Sejtszám (%) lép Csöves csontok évek hónapok SZÜLETÉS CSONTVELŐ ÁTÜLTETÉS

KÖZPONTI NYIROKSZERVEK

Tímuszba vándorló T sejt előalakok A CSONTVELŐ HSC: 7- 8000 sejt/nap Dendritikus sejt B-sejt előalak Őssejt Sztróma sejt B-prekursor 2-3x108 Pre-B 2-3x107 Tímuszba vándorló T sejt előalakok 2x107 B-sejt 1-3x106 Érett naív B-limfociták

ŐSSEJTEK Korlátlan szaporodó képességgel rendelkező nem specializált sejtek JELLEGZETESSÉGEI ÖNMEGÚJÍTÓ KÉPESSÉG ASSZIMMETRIKUS OSZTÓDÁS Önmegújulás + Asszimmmetrikus osztódás Legalább egy differenciált sejt Prekurzor/előalak Vagy több differenciált sejt Prekurzor/előalak

Őssejtek felfedezése (Till, és Mc Cullogh 1960) Besugárzott egér lépe Colony forming units

A B SEJTEK FEJLŐDÉSE A CSONTVELŐBEN Éretlen és érett B sejt Centrális sinus E n d o os t e u m Progenitorok Pre-B X Stroma sejtek X X Makrofág

HEMATOPOETIKUS ŐSSEJT CSONTVELŐ HSC HEMATOPOETIKUS ŐSSEJT MIELOID ELŐALAK LIMFOID ELŐALAK TÍMUSZ NK-sejt T-sejt DS neutrofil B-sejt monocita hízó VÉR VÉR SZÖVETEK LIMFOID SZÖVETEK DS makrofág hízó neutrofil B-sejt T-sejt

Érett naív T- limfociták A TÍMUSZ FELÉPÍTÉSE Tok Szeptum Vérkeringés Epitél sejtek Timocita T - sejt előalakok Dendritikus sejtek Makrofágok Hassal féle testek Érett naív T- limfociták

THYMUS INVOLUTION Serdülő korig a tímusz mérete nő, a naív T limfociták hullámokban termelődnek és biztosítják a protektív immunválaszokat Serdülőkor után a tímusz szövet tömege, sejtes állománya és funkciója a közép korig folyamatosan, majd idős korban lassabban csökken és a tímusz visszafejlődik, melynek oka: Az éretlen DN sejtek nem osztódnak és differenciálódnak A TCR készlet sokfélesége folyamatosan csökken A tímusz szövetet lerakódó zsírszövet helyettesíti Idősekben az alacsony T sejt szám kompenzálására a perifériás naív T sejtek intenzívebben osztódnak mint fiatalokban és így korábban érik el a replikációs határt CSÖKKENT ELLENÁLLÓ KÉPESSÉG A FERTŐZÉSEKKEL ÉS A TUMOROK KIFEJLŐDÉSÉVEL SZEMBEN Az idősek T sejt progenitor száma megegyező a fiatalokéval Korlátozott mértékű IL-7 citokin termelés, Bcl-2 kifejeződés és TCRβ átrendeződés A tímusz stróma sejtek osztódó képessége csökken A medulláris tímusz epitél sejtek (TEC) által termelt nerve growth factor (NGF) és a tímusz makrofágok által termelt IGF-1 szintje csökken