A PATOGÉNEK ELLENI IMMUNVÁLASZ

AZ ELSŐ VÉDELMI VONAL MECHANIZMUSAI A BŐRBEN ÉS A NYÁLKAHÁRTYÁBAN BÉL LÉGZŐ URO- GENITÁLIS SZEM Szorosan illeszkedő hámsejtek MECHA-NIKAI Folyadék áramlása Izzadás Hámlás Nyálka Nyál, Étel Folyadék, Nyálka, Levegő áramlása Folyadék áramlása Vizelet Ondó Könny KÉMIAI Sebum Zsírsavak Tejsav Lizozim Savasság Enzimek Fehérje bontás Orr váladék Savas hüvely váladék Spermin és Zn tartalmú ondó Lizozim tartalmú könny Antimikrobiális peptidek (defenzinek) MIKRO-BIÁLIS Bőrbaktérium Bélbaktérium Normoflóra

Baktériumok, Vírusok, Gombák Paraziták PATOGÉNEK Baktériumok, Vírusok, Gombák Paraziták Egysejtes protozoa Soksejtes férgek MAGAS KEZDETI DÓZIS MENEKÜLÉSI MECHANIZMUSOK A VÉDELMI MECHANIZMUSOK ELKERÜLÉSÉRE EMBERI SZERVEZET TÁPANYAGBAN GAZDAG A PATOGÉNEK SZÁMÁRA VÉDELMI MECHANIZMUSOK Fizikai határok/Természetes immunitás Szerzett immunitás Betegség – orvosi gyakorlat A természetes immunitás nem tudja fékezni a fertőzést A patogén eljut a perifériás nyirokszervekbe és aktiválja az adaptív immunválaszt

A PATOGÉNEK ÁLTAL KIVÁLTOTT SZÖVETKÁROSODÁSOK BETEGSÉG Tonsilitis Skarlát Toxic shock szindróma Ételmérgezés Diphteria Tetanus Cholera Gram (-) szepszis Meningitis Pneumonia Tífusz Bakteriális bélfertőzés Sebfertőzés Pestis Himlő Bárányhimlő Hepatitis Poliomyelitis Kanyaró Subacute sclerotizáló panencephalitis Influenza, megfázás

A PATOGÉNEK ÁLTAL KIVÁLTOTT SZÖVETKÁROSODÁSOK BETEGSÉG Vese betegség Érlerakódás Glomerulonephritis Vese károsodás Másodlagos syphilisben Átmeneti vese lerakódás Reumás láz Hemolítikus anaemia Tuberculosis Tuberculoid lepra Aseptikus meningitis Lyme arthritis Schistosomiasis Herpes stromalis keratitis

PROTEKTÍV IMMUNITÁS Vírusok Baktériumok Protozoa Gombák Férgek Neisseria gonorrhoeae Férgek Mycoplasma Streptococcus pneumoniae Vibrio cholerae Escherichia coli Candida albicans Helicobacter pylori Vírusok Chlamydia ssp. Richettsia ssp. Listeria monocytogenes Protozoa Mycobacterium Salmonella typhimurium Leishmania spp. Listeria ssp. Trypanosoma spp. Legionella pneumophila Cryptococcus neoformans Histoplasma Yersinia pestis PROTEKTÍV IMMUNITÁS Ellenanyagok Komplement Fagocitózis Neutralizáció IgA típusú ellenanyagok Anti-mikrobiális peptidek Citotoxikus T sejtek NK sejtek T sejt és NK sejt- függő makrofág aktiváció

A PATOGÉN DEGRADÁCIÓJÁNAK HELYE MEGHATÁROZZA AZ IMMUNVÁLASZ TÍPUSÁT PATOGÉN TÍPUS ÁTALAKÍTÁS VÁLASZ Extracelluláris ELLENANYAG TERMELÉS Neutralizáció Komplement aktiváció Fagocitózis - lebontás Savas vezikulum MHC II kötés CD4+ T sejt Intravezikuláris Savas vezikulum MHC II kötés CD4+ T sejt BAKTÉRIUM ELPUSZTÍTÁSA A VEZIKULUMBAN Intracelluláris pusztítás Th1 NK Citoszólikus Citoplazma MHC I kötés MHC II kötés CD8+ T sejt CD4+ T sejt FERTŐZÖTT SEJT ELPUSZTÍTÁSA Extracelluláris pusztítás ELLENANYAG TERMELÉS

STREPTOCOCCUS ELLENI IMMUNVÁLASZ 12 óra B limfocita 6x1010 Baktérium Toxin Baktérium

A BŐR SÉRÜLÉS KÖVETKEZMÉNYEI Értágulat, érfali áteresztő képesség növekedése révén folyadék, fehérje és gyulladásos sejtek jutnak a szövetbe Felszíni sérülés miatt baktáriumok bejutása, rezidens sejtek aktivációja, citokin termelés A fertőzött gyulladt szövet Egészséges bőr GYULLADÁS A KÖTŐSZÖVETI RÉTEGBEN

A baktériumok kötődése fagocita receptorokhoz bekebelezést és lebontást eredményez A baktériumok kötődése jelátvivő receptorokhoz citokin termelést eredményez

A neutrofil granulociták a fertőzött szövetbe vándorolnak, bekebelezik a kórokozókat, elpusztulnak, a fagociták bekebelezik őket A neutrofil granulociták tárolási helye a csontvelő, ahonnan fertőzés hatására a vérbe vándorolnak

Akut gyulladás helyén felgyülemlő fibrin tartalmú folyadék és granulociták. A folyadék felgyülemlése duzzanat kialakulását okozhatja.

Adaptív immunválasz aktivációja a nyirokcsomóban

AZ EXTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ Komplement-mediált lízis Baktériumok pusztulása T-INDEPENDENS IgM ellenanyag+komplement CR1 CR3 Plazma sejt B Helper T-sejt aktivávió IgM  IgG váltás FcR makrofág ADAPTÍV TERMÉSZETES opszonizáció

AZ EXTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLEN IRÁNYULÓ VÉDEKEZŐ MECHANIUZMUSOK TERMÉSZETES IMMUNITÁS Komplement aktiváció a baktérium által Gram (+) peptidoglikán  alternatív út Gram (-) LPS  alternatív út Mannóz + MBL  lektin út Fagocitózis – felvétel mannóz, LPS vagy glukán receptor által Ellenanyag és komplement mediált opszonizáció Gyulladás LPS  TLR makrofág aktiváció Peptidoglikán  TLR makrofág aktiváció SZERZETT IMMUNITÁS Humorális immunválasz Célpontok: sejtfal antigének és toxinok T-independens  sejtfal poliszacharid  IgM T-dependent  bakteriális fehérje  izotípus váltás  gyulladás  makrofág aktiváció

ELLENANYAG KÖZVETÍTETTE EFFEKTOR FUNKCIÓK SPECIFIKUS ELLENANYAG Bakteriális toxin Baktérium az interstitiumban Baktérium a plazmában Toxin receptor Neutralizáció Opszonizáció Komplement activáció KOMPLEMENT Internalizáció Fagocitózis Fagocitózis és lizis

AZ EXTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ FOLYAMATAI Neutralizáció Opszonizáció, FcR közvetített fagocitózis C3b-vel fedett baktériumok fagocitózisa Gyulladás Bakteriumok lízise Ellenanyag válasz Makrofág aktiváció Fagocitózis és intracelluláris baktérium ölés

Antigén prezentáló sejt Bakteriális szuperantigén Antigén prezentáló sejt T sejt AZ IMMUNRENDSZER ÁLTALÁNOS SZUPPRESSZIÓJA

AZ EXTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK IMMUNRENDSZERT KIKERÜLŐ MECHANIZMUSAI Staphylococcus szuperantigenek – Staphylococcus enterotoxin (SE) – Toxic shock syndrom toxin-1 (TSST-1) HIVATÁSOS APC 1 1 2 2 Szimultán kötődés az MHC II 1 és a TCR -láncához függetlenül a peptidkötő specificitástól Mímeli a specifikus antigént T sejt aktivációt és proliferációt vált ki A CD4+ T sejtek 2 – 20% aktiválódik, hasonló V szekvenciával rendelkeznek Citokinek túltermelése – IL-1, IL-2, TNF-α Szisztémás toxicitás – sepsis/septicemia Az adaptív immunitás gátlása AICD révén toxin T sejt  

LOKÁLIS SZISZTÉMÁS Sepsis/Septicemia TNF-α→Endotél sejtek vérlemezke aktiváló faktort termelnek→véralvadás, érelzáródás, gátolt plasma szürlet, fertőzés terjedése Vérbe kerülő kórokozók – Sepsis Szisztémás ödéma, csökkent vértérfogat, keringés összeomlása Kiterjedt intravaszkuláris koaguláció, több szövetet érintő funkció vesztés

Nagy szénhidrát variabilitás Serotípus-specifikus ellenanyag válasz Opszonizáció MENEKÜLÉS Nagy szénhidrát variabilitás Törzsek versengése ~90 serotípus Serotípus-specifikus ellenanyag válasz

AZ EXTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK IMMUNRENDSZERT KIKERÜLŐ MECHANIZMUSAI Adhéziót fokozó fehérjék Bordetella pertussis Fagocitózis gátlása S.aureus, Str. pneumoniae, Antigén variációk Neisseria gonorrhoeae (pilin) A komplement-függő lízis gátlása Str. pyogenes M-protein A sziálsav tartalmú tok gátolja az alternatív úton át történő komplement aktivációt A reaktív oxigén gyökök lekötése Kataláz pozitív staphylococcusok IgA ellenanyag bontása neisseriák, H. influenzae