AZ IMMUNSEJTEK VÁNDORLÁSA LIMFOCITA LETELEPEDÉS, KERINGÉS

A csontvelő a neutrofilek tároló szerve Gyulladás hatására a tárolt sejtek mobilizálódnak A neutrofilek a fertőzött szövetbe vándorolnak és elpusztulnak. A makrofágok fagocitálják és lebontják az elhalt sejteket

LIMFOCITA VÁNDORLÁS ÉS RECIRKULÁCIÓ 1. Letelepedés - homing 2. Toborzás A kis számú antigén-specifikus limfocitáknak az antigén helyére kell vándorolni NAÍV LIMFOCITÁK - ANTIGÉN FELISMERÉS (Nyirokcsomó) A megfelelő funkcionális sajátságú limfocitáknak az antigén helyére kell vándorolni EFFEKTOR SEJTEK – VÉGREHAJTÁS (Nyirokcsomó, szövetek) 3. Vándorlás Szövetek, szervek között Nyirokcsomók egymás és a szövetek között Kemokin receptorok, kemokinek VÉRKERINGÉS – NYIROK KERINGÉS 4. Adhéziós molekulák HOMING RECEPTOROK Antigéntől független megjelenés (a limfocita aktiváltsági fokától függ) Szelektinek Integrinek Immunoglobulin szupergén család molekulái AZ ÉRFALI ENDOTÉL SEJTEK RECEPTORAINAK LIGANDJAI Adressin ligandok KÖLCSÖNHATÁS AZ EXTRACELLULÁRI KÖTŐSZÖVETTEL Kötődés, elszakadás

A LIMFOCITÁK VÁNDORLÁSA A KÖZPONTI ÉS PERIFÉRIÁS NYIROKSZERVEK KÖZÖTT LÉP CSONTVELŐ TÍMUSZ VÉR MALT SALT BALT SZÖVETEK HEV NYIROKCSOMÓK Fő nyirokér Ductus thoracicus Nyirokerek A központi limfoid szervek nem kapcsolódnak a nyirokkeringéshez – elzártak a külső környezettől A lép nem rendelkezik nyirokkeringéssel – vérbe kerülő antigének elleni immunválasz HEV – High endothelial venules – a vérben keringő limfociták speciális belépési helye a perifériás nyirokszervekbe és szövetekbe 1 nyirokcsomó ciklus/óra, 25 milliárd (25x109) limfocita/nyirokcsomó/nap

A NAIV T SEJTEK A BEVEZETŐ (AFFERENS) NYIROKEREK ÉS A VÉRKERINGÉS ÚTJÁN JUTHATNAK EL A NYIROKCSOMÓKBA NYIROK Nyirok Vér KERINGÉS HEV

Az endotél sejtek szerepe a limfocita vándorlásban és recirkulációban Az endotél sejtek részt vesznek a: vasomotoros tónus, vascularis permeabilitás és a coaguláció szabályozásában, a limfociták extravasaciójában és az immunmodulációban High endothelial venules Konstitutívan vannak jelen a másodlagos limfoid szövetekben Szükségesek a naiv limfociták belépéséhez Post capilláris venulák nem limfoid szövetekben Az endotél sejtek által kifejezett molekulák szabályozzák a limfocita vándorlást és recirkulációt a limfoid és nem limfoid szövetek között

Magas endothelialis venulák (HEV) A perifériás (másodlagos) nyirokszervek post- capilláris venulái HIGH ENDOTHELIAL VENULES A limfociták speciális áteresztésére specializálódtak Más szövetek post- cappilláris venuláit egyszerű lapos endothelium határolja A vér az artérián át jut a nyirokcsomóba A paracortex poszt kapilláris venulái cuboid endothel sejtek HIGH ENDOTHELIAL VENULES – speciális sajátságaik révén csak a limfocitákat engedik belépni a nyirokcsomóba 7

A LIMFOCITÁK VÁNDORLÁSA NAIV LIMFOCITÁK Lymfoid szövetekben A naiv limfociták homing receptora az L-szelektin – szénhidrát kötés HEV ligand - Mucin-szerű adresszin - CD34 and GlyCAM-1 - sulphated sialyl-LewisX Lymph node - PNAd Mucosa - MADCAM-1 HEV CD34 L-selectin Naív limfocita HIGH ENDOTHELIAL VENULES HEV A limfociták lelassulnak és kötődnek a HEV sejtekhez LFA-1 integrin – ICAM-1/2 Ig család CCL21 kemokin/CCR7 kemokin receptor

A B LIMFOCITÁK LETELEPEDÉSE A NYIROKCSOMÓKBA A naiv B limfociták a véráramból a HEV átlépésével jutnak a nyirokcsomókba A B sejteket a véráramból a stroma sejtek által termelt CCL21 kemokin toborozza a HEV-hez A dendritikus sejtek által termelt CCL21 és CCL19 kemokinek a B limfocitákat a nyirokcsomókba irányítják

Limfocita letelepedés (homing) a nyirokcsomóban NAIV LIMFOCITÁK Letelepedés a limfoid szövetekben „Homing” receptor a naive limfocitákon L-selectin – szénhidrát kötés HEV ligandum – mucin-szerű adressin CD34+ and GlyCAM-1 sulfatált sialilált-Lewisx – PSGL-1 Nyirokcsomó – PNAd

Limfocita letelepedés (homing) a nyirokcsomóban HIGH ENDOTHELIAL VENULES HEV Lymphocytes slow down and bind to HEV LFA-1 integrin – ICAM-1/2 Ig family CCL21 chemokine and CCR7 chemokine receptor

Az antigén prezentáló sejtek és T limfociták kezdeti kapcsolódása a nyirokcsomóban cell in LN

Az effektor és naiv T limfociták adhéziós molekulái közti különbségek A TcR-hoz és a CD4 ko-receptorhoz kötődik Foszfatáz aktivitása csökkenti az aktivációs küszöböt CD45RA CD45RO A CD45 mRNS eltérő hasítása naiv és effektor CD4+ T sejtekben CD2 LFA-1 CD44 Adhéziós molekulák Letelepedés a nyirokcsomóba L-selectin VLA-4 Naív Aktivált + + + + + - - - ++ ++ ++ - + ++ Átjutás a gyulladt érfalon

Aktivált effector/memória limfocita EFFECTOR/MEMÓRIA LIMFOCITÁK Visszatérnek a stimuláció helyére (antigén) Mukozális felszín MADCAM-1 Visszatartás a lépben, nyirokcsomóban LFA-1 – ICAM-1/2 integrin – sejt és extracelluláris matrix Vándorlás a gyulladt szövetbe az aktivált endotél sejtek közt Lamina propria a bélben Mukózális epitélium Dermis a bőrben Aktivált effector/memória limfocita LFA-1 Az endotél sejteken és a T-limfocitákon megváltozik a sejtfelszíni adhéziós molekulák kifejeződése VLA-4 ICAM-1 VCAM-1 Aktivált endotél

A mukózához kapcsolódó limfoid szövetekben aktiválódó, végrehajtó T-sejtek visszatérnek ugyanabba a szöveti környezetbe Naive T cell Activated T cell

Az effektor T sejtek „visszatérését” a lamina propriába adhéziós molekulák és kemokinek irányítják A bélben letelepedő effektor T- sejtek az endotéliumhoz kötődve lépnek be a lamina propriába A lamina propriában letelelepedő T sejtek a bél epitélium által termelt kemokinekhez kötődnek

Az elefantiazist a nyirokerek elzáródása váltja ki Wuchereria bancrofti microfilariák

NEM MEGFELELŐ NYIROK ELVEZETÉS KRÓNIKUS GYULLADÁSBAN TOLERANCIA ÁLLAPOT

SULFATÁLT L-SELECTIN LIGANDUMOK