LIMFOCITA LETELEPEDÉS, VÁNDORLÁS, RECIRKULÁCIÓ

LIMFOCITA VÁNDORLÁS ÉS RECIRKULÁCIÓ 1. Letelepedés - homing 2. Toborzás Az antigén-specifikus, megfelelő funkcionális sajátságú limfocitáknak az antigén helyére kell vándorolni NAÍV LIMFOCITÁK - ANTIGÉN FELISMERÉS (Nyirokcsomó) EFFEKTOR SEJTEK – VÉGREHAJTÁS (Szövet) 3. Vándorlás Szövetek, szervek között Nyirokcsomók egymás és a szövetek között Kemokin receptorok, kemokinek VÉRKERINGÉS – NYIROK KERINGÉS 4. Adhéziós molekulák HOMING RECEPTOROK Antigéntől független megjelenés (a limfocita aktiváltsági fokától függ) Szelektinek Integrinek Immunoglobulin szupergén család molekulái AZ ÉRFALI ENDOTÉL SEJTEK RECEPTORAINAK LIGANDJAI Adressin ligandok KÖLCSÖNHATÁS AZ EXTRACELLULÁRIS KÖTŐSZÖVETTEL Kötődés, elszakadás

A LIMFOCITÁK VÁNDORLÁSA A KÖZPONTI ÉS PERIFÉRIÁS NYIROKSZERVEK KÖZÖTT LÉP CSONTVELŐ TÍMUSZ VÉR MALT SALT BALT SZÖVETEK HEV NYIROKCSOMÓK Fő nyirokér Ductus thoracicus Nyirokerek A központi limfoid szervek nem kapcsolódnak a nyirokkeringéshez – elzártak a külső környezettől A lép nem rendelkezik nyirokkeringéssel – vérbe kerülő antigének elleni immunválasz HEV – High endothelial venules – a vérben keringő limfociták speciális belépési helye a perifériás nyirokszervekbe és szövetekbe 1 nyirokcsomó ciklus/óra, 25 milliárd (25x109) limfocita/nyirokcsomó/nap

A LIMFOCITÁK VÁNDORLÁSA NAIV LIMFOCITÁK Lymfoid szövetekben A naiv limfociták homing receptora az L-szelektin – szénhidrát kötés HEV ligand - Mucin-szerű adresszin - CD34 and GlyCAM-1 - sulphated sialyl-LewisX Lymph node - PNAd Mucosa - MADCAM-1 HEV CD34 L-selectin Naív limfocita HIGH ENDOTHELIAL VENULES HEV A limfociták lelassulnak és kötődnek a HEV sejtekhez LFA-1 integrin – ICAM-1/2 Ig család CCL21 kemokin/CCR7 kemokin receptor

Magas endothelialis venulák (HEV) A perifériás (másodlagos) nyirokszervek post- capilláris venulái HIGH ENDOTHELIAL VENULES A limfociták speciális áteresztésére specializálódtak HEV Más szövetek post- cappilláris venuláit egyszerű lapos endothelium határolja

Az endotél sejtek szerepe a limfocita vándorlásban és recirkulációban Az endotél sejtek részt vesznek a: vasomotoros tónus, vascularis permeabilitás és a coaguláció szabályozásában, a limfociták extravasaciójában és az immunmodulációban High endothelial venules Konstitutívan vannak jelen a másodlagos limfoid szövetekben Szükségesek a naiv limfociták belépéséhez Post capilláris venulák nem limfoid szövetekben Az endotél sejtek által kifejezett molekulák szabályozzák a limfocita vándorlást és recirkulációt a limfoid és nem limfoid szövetek között

hasítása naiv és effektor Az effektor és naiv T limfociták, valamint a naiv CD4+ T sejtek közti különbségek A TcR-hoz és a CD4 ko-receptorhoz kötődik Foszfatáz aktivitása csökkenti az aktivációs küszöböt CD45RA CD45RO A CD45 mRNS eltérő hasítása naiv és effektor T sejtekben CD2 LFA-1 CD44 Adhéziós molekulák Letelepedés a nyirokcsomóba L-selectin VLA-4 Gyulladt érfalban Naív Activált + + + + + - - - ++ ++ ++ - + ++

Aktivált effector/memória limfocita EFFECTOR/MEMÓRIA LIMFOCITÁK Visszatérnek a stimuláció helyére (antigén) Mukozális felszín MADCAM-1 Visszatartás a lépben, nyirokcsomóban LFA-1 – ICAM-1/2 integrin – sejt és extracelluláris matrix Vándorlás a gyulladt szövetbe az aktivált endotél sejtek közt Lamina propria a bélben Mukózális epitélium Dermis a bőrben Aktivált effector/memória limfocita LFA-1 Az endotél sejteken és a T-limfocitákon megváltozik a sejtfelszíni adhéziós molekulák kifejeződése VLA-4 ICAM-1 VCAM-1 Aktivált endotél

Naiv T sejtek kölcsönhatása a HEV sejtekkel a nyirokcsomóban

A Peyer lakkban aktivált limfociták Visszatérése a szövetbe ahol aktiválódtak

Kapilláris endotélium PATOGÉN Szöveti DS Aktivált DS Afferens nyirokér Szöveti makrofág Nyirokér endotélium Kemotaxis Kapilláris endotélium Vér Vér neutrofil NK-sejt aktivált T-sejt Efferens nyirokér