Gyakori immunológiai kórképek Dr Dankó Katalin DEOEC III. Belklinika Klinikai Immunológiai Tanszék

Az immunrendszer feladata Saját és idegen felismerése Kórokozó mikroorganizmusok elleni védekezés A szervezet saját, megváltozott sejtjeinek a felismerése, eliminálása

Az immunrendszer felépítése I Elsődleges nyirokszervek csecsemőmirigy csontvelő Másodlagos nyirokszervek lép nyirokcsomók mandulák bőr-, nyálkahártyák immunsejtjei

Az immunrendszer felépítése II 1. Nem specifikus természetes immunitás Ősibb, már születéskor jelen van Nem feltétele a behatoló anyaggal való korábbi találkozás Nem jön létre memória Részei: a. sejtes elemek - monociták, makrofágok, granulociták b. solubilis elemek - komplementrendszer

Az immunrendszer felépítése III 2. Specifikus immunitás Az immunrendszer aktivitása egy meghatározott vegyülettel szemben (antigén) Jellemzői: tanulás – alkalmazkodás - memória Részei: Limfociták: T-limfociták - sejtes immunválasz B-limfociták - ellenanyag termelés Szolubilis mediátorok

Vizsgálatok az immunrendszer betegségeiben Fehérvérsejt szám, qualitatív vérkép Immunglobulin szintek Specifikus ellenanyagok Komplement szintek Citokin szintek Autoantitest meghatározás Granulocyta-monocyta funkciók bőrpróbák

Immunpatológia I Külső behatással szembeni védekezés: akutfázis reakció lokalizált gyulladás szervezet egészének reakciója - neuroendokrin rendszer - stresszreakció véredényrendszer változásai regenerációs mechanizmusok

Immunpatológia II Immunhiányos állapotok Allergiás állapotok primer, szekunder Allergiás állapotok Autoimmun betegségek szisztémás, szervspecifikus Az immunrendszer malignus betegségei Transzplantációs immunitás Tumorimmunitás Terhesség immunológiája

Immunpatológia II Túlérzékenységi reakciók: I. típusú - IgE-közvetített II. típusú - ellenanyag által közvetített citotoxikus III. típusú - immunkomplex közvetített IV. típusú - sejtközvetített késői típusú

Autoimmunitás I tolerancia Autoantigének autoimmunitás

Autoimmunitás II 1. Fiziológiás autoimmunitás 2. Kóros autoimmunitás  betegség szöveti antigének megváltozása limfocita érési zavarok genetikai tényezők (HLA)

Autoimmun betegségek I Autoantigénnel szembeni immunológiai reakció  funkcionális rendellenesség  betegség Állatmodellekben létre lehet hozni Autoreaktív B- vagy T-sejtekkel átvihető Jellegzetes szövettani eltérések

Autoimmun betegségek II Oki háttér külső tényezők fertőző ágensek (vírusok, baktériumok) gyógyszerek toxikus anyagok genetikai tényezők

Az autoimmun betegségek csoportosítása Poliszisztémás Sejtspecifikus Szervspecifikus   SLE PBC Myasthenia gravis PM/DM Polichondritis Hólyagos bőrbetegségek RA SM CAH PSS Uveitisek Hashimoto-thyreoiditis Sjögren-szindróma Immunthrombopeniak Basedow-Graves kór MCTD AIHA IDDM NDC Immunneutropenia Vasculitisek

Poliszisztémás autoimmun kórképek I Autoimmun támadás egy- vagy több általános sejtalkotórész ellen több szerv érintettsége jellegzetes marker-autoantitestek

Poliszisztémás autoimmun kórképek II genetikai hajlam+környezeti és hormonális tényezők (női dominancia) Előfázis: immunológiai eltérések klinikai tünetek nélkül Nem differenciált autoimmun betegség - immunológiai eltérések klinikai tünetekkel Differenciált autoimmun betegség - immunológiai eltérések jellegzetes klinikai tünetekkel

Nem differenciált collagenosis I Arthritis, arthralgia myositis, myalgia savóshártya gyulladások (mellhártya, szívburok) Raynaud jelenség vasculitisek (érgyulladások )

Nem differenciált collagenosis II Kimenetel: 50-60% progrediál  differenciált autoimmun betegség 30-40% nem differenciálódik 10% - megszűnnek a tünetek

Szisztémás lupus erythematosus (SLE) I Immunkomplex-betegség bőrtünetek (pillangó erythema, discoid bőrtünetek, fényérzékenység szájnyálkahártya fekélyek ízületi gyulladás - nem destruáló savóshártya gyulladás vesebetegség

Szisztémás lupus erythematosus (SLE) II Idegrendszeri tünetek vérképzőszervi tünetek immunológiai eltérések pozitiv LE-sejt kóros anti-DNA ANA pozitivitás antifoszfolipid antitestek - antifoszfolipid szindróma

Szisztémás lupus erythematosus (SLE) III Labor: We, anaemia, leukopenia, lyphopenia, Thr, álpoz. szifilis serol., hemostasis zavarok, hypokomplementaemia Diagnózis: ACR kritériumok Differenciáldiagnózis: infekciók, malignus kórképek, egyéb immunol. kórképek Alcsoportok: Neonatalis lupus Subacut cutan LE Gyógyszerindukált SLE Időskori SLE Sec. APS

Szisztémás lupus erythematosus (SLE) IV SLE és terhesség: Csökkent fertilitás Vetélések, koraszülés aránya  Fogamzásgátló ellenjavallt Terhesség, szülés fellobbanthatja Thromboemboliás szövődmények  SLE kimenetele: Gyakori spontán javulás Gyakori halálokok: veseelégtelenség, interkurrens fertőzések, thromboemboliás szövődmények, szívelégtelenség, súlyos neurológiai szövődmények

Specifikus bőrtünetek vespertilio Lupus band test

DLE SCLE

Erythema exudativum multiforme Gangréna Raynaud syndrome

Urticaria Cryoglobulinaemiás vasculitis vasculitis

Izom és izületi érintettség Errosiv polyarthritis Aseptikus csont necrosis Osteoporosis Myositis

Serositis pleuritis pericarditis

Cardiális érintettség Pericardialis folyadék Non-infectiv endocarditis AMI

Sjögren-szindróma I Külső elválasztású mirigyek működése csökken - sicca szindróma primer és szekunder forma etiológia: vírusok szerepe (EBV, CMV, retrovírusok)

Sjögren-szindróma II Glanduláris tünetek Szemtünetek Szájtünetek Nyálmirigy duzzanat légzőszervi eltérések (tracheitis, pneumonitis) gyomor-bélrendszeri tünetek (atrophiás gastritis, chr. pancreatitis

Sjögren-szindróma III Extraglandularis tünetek ízületi gyulladás vasculitis idegrendszeri tünetek izomgyulladás veseeltérések Immunológiai sajátosság anti-SSA és SSB antitest

Tünetek Xerostomia Keratoconjunctivitis

Keratoconjunctivitis sicca

Keratoconjunctivitis sicca Bacterial keratitis

Szekunder Sjögren - Vasculitis

Nyálmirigy biopszia Fokális lymphocyta infiltráció

Nyálmirigy scintigraphia

Sialographia

Rose-Bengal teszt

Polymyositis, dermatomyositis A proximális végtagizmok szimmetrikus gyengesége (nyelési nehézség, lézgőizom érintettség) laboratóriumi eltérések (CK, LDH) pozitív EMG pozitiv izombiopsia bőrtünetek: Gottron papulák, heliotróp rash (malignitás lehet a háttérben!)

PM/DM - csoportok Felnőttkori PM Felnőttkori DM Myositis tumorral társulva Gyermekkori PM/DM PM/DM más autoimmun betegséggel társulva Zárványtestes myositis

POLYMYOSITIS – bőrtünetek is lehetnek Mechanikus kéz Raynaud jelenség

POLYMYOSITIS - szövettan Endomysialis infiltratio: CD8+ T-sejt

POLYMYOSITIS - szövettan Az izomrostok focalis invasioja

POLYMYOSITIS - szövettan Izomroston MHC-I overexpresszió

POLYMYOSITIS – szövettan Necrosis, fibrosis

DERMATOMYOSITIS - Pathognomikus bőrtünetek Gottron papula Gottron jel

DERMATOMYOSITIS - Karakterisztikus bőrtünetek Heliotrop rash Linearis extensor erythema Periungualis teleangiectasia

DERMATOMYOSITIS Karakterisztikus tünetek V-jel Facialis erythema Sál-jel Periorbitalis oedema

DERMATOMYOSITIS - Ritkább bőrtünetek Felszínes erosiok, necrosis Calcinosis cutis Poikiloderma athrophicans vasculare Alopecia Livedo reticularis

DERMATOMYOSITIS - szövettan Perimysealis infiltratio: CD4+ T-sejt, macrophagok, B-sejt

JUVENILIS DERMATOMYOSITIS - bőrtünetek

JUVENILIS DERMATOMYOSITIS - bőrtünetek

Szisztémás sclerosis I Immunológiai eltérések + kisérkeringési zavar  kötőszövet szaporulat, fibrosis a bőrben és belső szervekben vegyszer expozíció

Szisztémás sclerosis II Jellegzetes bőrtünetek Raynaud jelenség ízületi fájdalom és gyulladás tüdőfibrosis szívérintettség nyelőcső - gyomor-bélrendszer érintettsége veseeltérés ANA +, anti-Scl70, anti-centromer Ab +

Körömágy kapilláris microszkópia

Scleroderma Scleroderma: Mauskopf, facial changes This young woman has many features of systemic sclerosis, including drawn pursed lips, shiny skin over the cheeks and forehead, and atrophy of muscles in the temple, face, and neck. These changes in the face are called "Mauskopf" (mousehead). #9110120

Eosinophilic fasciitis: groove sign, forearm The forearm is commonly involved in eosinophilic fasciitis. You may see woody induration, peau d'orange skin appearance, or a groove sign. The groove sign presents with skin indentations that follow the pathway of superficial veins. #0902108

Belsőszervi érintettség 1. Esophagus és GIT

Scleroderma: colon diverticulosis Scleroderma: large-mouth diverticula (radiograph) Multiple wide-mouth diverticulae, some partially filled with barium, are depicted on this air-contrast barium enema. These diverticulae are commonly square-shaped and are located on the antimesenteric wall. #9510080

Tüdő fibrosis Scleroderma: pulmonary fibrosis (radiograph) Bilateral interstitial fibrosis involving the lower two-thirds of the lung fields is common in systemic sclerosis. In the lower lung fields are "honeycomb" changes. The heart is not enlarged. Pulmonary fibrosis also occurs in other connective tissue diseases. #9510040

Kevert kötőszöveti betegség (MCTD) Raynaud jelenség kézhátduzzanat, az ujjak orsószerű duzzanatával polyarthritis-polyarthralgia myositis tüdőérintettség anti U1-RNP +

Vasculitisek I Nagyerek vasculitisei Közepes erek vasculitisei Takayasu arteritis arteritis temporalis Közepes erek vasculitisei polyarteritis nodosa (PAN) Kawasaki betegség

Vasculitisek II Kiserek vasculitisei Wegener granulomatosis Churg-Strauss szindróma mikroszkópos polyangiitis Henoch-Schönlein purpura cryoglobulinaemiás vasculitis bőr-leukocytoclasticus vasculitis

Szisztémás autoimmun kórképek kezelése Immunszupresszív terápia corticosteroid citosztatikumok (azathioprin, cyclophosphamid, metothrexat) Cyclosporin A Kiegészítő kezelések adjuváns terápia (keiringésjavítók, sicca kezelése stb) plasmaferesis human immunglobulin fizioterápia