MYELOMA MULTPLEX KEZELÉSE Domján Gyula, Tänczer Tímea, Menyhárt Orsolya, Gadó Klára, Szent Rókus Kórház, I. Belgyógyászati Osztály, Immunológiai részleg, Budapest Pest Megyei Orvosnapok 2006

Pest Megyei Orvosnapok 2006 második leggyakoribb hematológiai malignitás Incidencia: 4/100.000 5 éves túlélés 29 % 10 éves túlélés kevesebb, mint 5 % Pest Megyei Orvosnapok 2006

Pest Megyei Orvosnapok 2006 DIAGNÓZIS csontvelőben 10 %-ot meghaladó plazmasejt arány, vagy plazmacitóma jelenléte, + szérum monoklonális fehérje (M-protein) koncentráció  ( 3 g/dl); vizelet M-protein koncentráció  ( 1 g/24 óra); lythicus csontlézió jelenléte Pest Megyei Orvosnapok 2006

KLINIKAI STÁDIUM BESOROLÁS Salmon-Durie I, II, III stádium csontvelői plazmasejt arány monoclonalis Ig titer, anaemia, hypercalcaemia csontléziók kiterjedtsége A/B: veseérintettség alapján Pest Megyei Orvosnapok 2006

Pest Megyei Orvosnapok 2006 2001-2006 között 100 beteget kezeltünk Terápiás irányelvek bemutatása 5 év alatt sok változás: - új gyógyszerek (Thalidomid, Velcade) - nagy dózisú kemoterápia (HDC) + autológ őssejt átültetés (APSCT) szerepe - szupportív terápia fejlődése Pest Megyei Orvosnapok 2006

MYELOMA MULTIPLEX KEZELÉSE SMOLDERING MYELOMA: „WATCH AND WAIT” MELPHALAN-PREDNISOLON KOMBINÁLT KEMOTERÁPIA NAGY DÓZISÚ SZTEROID HDC + APSCT ALLOGÉN ŐSSEJT TRANSZPLANTÁCIÓ ANGIOGENEZIS GÁTLÓK PROTEOSZÓMA GÁTLÓK SALVAGE PROTOKOLLOK FEJLESZTÉS ALATT ÁLLÓ GYÓGYSZEREK TÁMOGATÓ KEZELÉS (EPO,BISPHOSPHONATOK, PLAZMAPHEREZIS) átlagos túlélés: 3-4 év Pest Megyei Orvosnapok 2006

ÉLETMINŐSÉG JELENTŐSÉGE A myeloma az idősebb korosztály betegsége Szupportív terápia szerepe Tünet-, és panaszmentes beteget nem kezelünk Pest Megyei Orvosnapok 2006

Pest Megyei Orvosnapok 2006 TERÁPIA I. „Arany standard” Melphalan Melphalan + Prednisolon ÁTLAGOS TÚLÉLÉS 3 ÉV terápiás válasz: 50-60 % CR: 10 % (első terápiaként) Saját tapasztalat: idős betegeknél jól tolerálható elérhető eredmény: stabil betegség, „plateau fázis” Pest Megyei Orvosnapok 2006

Pest Megyei Orvosnapok 2006 TERÁPIA II. Kombinált kemoterápia VAD, (vincristin, adriamycin, dexamethasone), VBMCP, MCBP, VCMP, VBAP, VCAP vincristin (V), carmustin (B), melphalan (M), cyclophosphamid (C), prednisolon (P). Idarubicin Z-Dex, ICOMP, VID Pegylalt liposomalis doxorubicin (Doxil) DVd A TELJES TÚLÉLÉST CSAK KEVÉSSÉ VÁLTOZTATJA MEG Saját tapasztalat: VAD: S-D II.-III. stádiumban, 60 évnél fiatalabb betegeken, terápiás válasz 50-60 % KR esetén nagy dózisú kemoterápia + autológ őssejt átültetés jön szóba Pest Megyei Orvosnapok 2006

Pest Megyei Orvosnapok 2006 TERÁPIA III. Thalidomid az angiogenesis gátlása, több támadáspont Transplantatiot követően fenntartó kezelésként refrakter betegség, relapsus esetén Első vonalbeli kezelésként is választható Hatékonyságát kombinációban történő alkalmazás fokozza (dexametazon, melphalan, VAD, bortezomib) mh: obstipatio, aluszékonyság, polyneuropathia, MVT Pest Megyei Orvosnapok 2006

Pest Megyei Orvosnapok 2006 TERÁPIA III. Saját tapasztalat: Metilprednizolonnal kombinálva alkalmaztuk Autológ őssejt átültetés után fenntartó kezelésként Kemorezisztens, relaptáló betegeknél is komplett remisszió érhető el Primer kezelésként 2005 óta alkalmaztuk 30 beteg APSCT után fenntartó kezelés: 7 komplett, csaknem komplett remisszió:7 parciális remisszió: 7 nem reagált: 4 progresszió: 5 Terápiás válasz: 70 % A progresszióig eltelt idő: 23 hónap Mellékhatás: MVT (antikoaguláció!), polyneuropathia Pest Megyei Orvosnapok 2006

Pest Megyei Orvosnapok 2006 TERÁPIA IV. Nagy dózisú kemoterápia (HDC) védelmében végzett autológ perifériás őssejtátültetés Jobb a terápiás válasz, de nem kuratív Probléma: MM sejtek visszaadása Graft versus myeloma hatás hiányzik Terápiás válasz 75-90 % 65 év alatt, jó általános állapot 7 betegünk közül: 6 komplett remisszió Fenntartó kezelés: thalidomid 1 meghalt (ismeretlen ok) 3 CR 1-3 évvel az átültetés után 2 betegről nincs adat 1 meghalt (ismeretlen ok) 2 CR 1-3 évvel az átültetés után 1 relapszus 1 éven belül 2 betegről nincs adat Pest Megyei Orvosnapok 2006

Pest Megyei Orvosnapok 2006 TERÁPIA V. Allogén őssejt átültetés gyorsabb megtapadás, mint csontvelő esetén Kuratív hatású (graft versus myeloma hatás) Nagy mortalitás Allogén non-myeloablatív transzplantáció Pest Megyei Orvosnapok 2006

TERÁPIA VI proteoszóma inhibitor bortezomib (Velcade) Magyarországon 3. vonalbeli kezelés Pest Megyei Orvosnapok 2006

Pest Megyei Orvosnapok 2006 TERÁPIA VII Immunmodulátorok (IMiDs) (thalidomid analógok) lenalidomid HATÉKONYABB (50-2000 X) KEVÉSBÉ TOXIKUS Dexametazonnal kombinációban is USA-ban bevezetés alatt áll Pest Megyei Orvosnapok 2006

Pest Megyei Orvosnapok 2006 TERÁPIA VIII. Fenntartó kezelés: Interferon-alpha (INF-a) INF-a +Thalidomid Thalidomid Thalidomid + dexamethason Saját gyakorlatunkban Thalidomid-dexametazon kezelést részesítjük előnyben Pest Megyei Orvosnapok 2006

Pest Megyei Orvosnapok 2006 TERÁPIA IX. Supportiv terápia hypercalcaemia kezelése bisphosphonatok fájdalom csillapítás hyperviscositas csökkentése (plasmapheresis) erythropoetin a szövődmények kezelése (infekciók, veseelégtelenség) Pest Megyei Orvosnapok 2006

Pest Megyei Orvosnapok 2006 TERÁPIA X Egyéb kezelési eljárások: Irradiatio elsősorban soliter plazmacytoma, extramedulláris plazmacytoma esetében Pest Megyei Orvosnapok 2006

Új diagnózis (tünetekkel jelentkező beteg) Alkalmas-e APSCT-ra? Igen Nem melphalan-predinsolon Nagy dózisú dexametazon, VAD, VBMCP 3. thalidomid 4. klinikai vizsgálat Indukciós terápia: Dexametazon VAD thalidomid Terápiás válasz, Stabil betegség Prgresszív betegség Őssejt gyűjtés Más indukciós kezelés, Vagy ősejt gyűjtés Őssejt gyűjtés Korai transzplantáció (második transzplantáció relapszus esetén) konvencionális terápia, APSCT relapszus esetén Pest Megyei Orvosnapok 2006

Köszönöm megtisztelő figyelmüket Pest Megyei Orvosnapok 2006

Pest Megyei Orvosnapok 2006 Thalidomid 42 közlemény, 1674 beteg adatai alapján Refrakter, relaptált betegeken 30 % terápiás válasz Átlagos túlélés: 14 hónap Pest Megyei Orvosnapok 2006