CITRÁTKÖR = TRIKARBONSAV-CIKLUS SZENT-GYÖRGYI – MARTIUS – KNOOP - KREBS CIKLUS

Az oxidatív citrátkör katabolikus jelentősége: Lokalizáció: minden mitokondrium mátrixában folyik a citrátkör, csak egy enzime van a mt. belső membránjában: a szukcinát-dehidrogenáz, egyes izoenzimek a citoplazmában is megtalálhatók (nem a teljes ciklus)‏ Az oxidatív citrátkör katabolikus jelentősége: minden energiatermelő tápanyag (glukóz, zsírsavak, aminosavak)‏ közös aerob lebontási útja (csak oxigén jelenlétében működik)‏ termékei: 3 NADH, 1 FADH2 - légzési láncban oxidálódnak vissza ATP-szintézishez kapcsoltan GTP – energiatároló, szabályozó, nukleinsavszintézishez CO2 – a bikarbonátpuffer része, kilélegezzük, karboxilázok beépítik, minden energiaadó tápanyag C-atomjai oxidációjának végterméke

A citrátkör szabályozása általánosságban: a szubsztráttal való megfelelő ellátottság serkenti = 2 és 4 C-atomos közti- termékek, NAD aktiválnak a sejt energiafelhasználásának/energiaigényének fokozódása serkenti: ADP és Ca2+ aktiválja, ATP gátolja csak O2 jelenlétében zajlik, bár oxigén közvetlenül nem vesz részt csak az irreverzibilis lépések reguláltak

glukóz zsírsavak Leu, Lys, Ile, Phe, Tyr aminosavak aminosavak aminosavak

Correct is GTP here

A citrátkör irreverzibilis reakciót katalizáló enzimeinek szabályozása citrát-szintáz: Fiziológiás szabályozás: ha PDHC aktiválás és PC aktiválás miatt mindkét szubsztrát koncentrációja nő, akkor aktiválódik (Izolált enzim nem fiziológiás regulációja: ATP csökkenti az affinitását az actil-KoA-hoz (KM nő), NADH, szukcinil-KoA, hosszú szénláncú zsíracil-KoA gátolják) izocitrát-dehidrogenáz: citrátkör sebességmeghatározó enzime allosztérikusan aktivál: ADP, AMP, Ca2+ kölcsönösen elősegítik egymás kötődését: izocitrát, ADP, NAD, Mg2+ allosztérikusan gátol: ATP versengve gátol: NADH alfa-ketoglutarát-dehidrogenáz: allosztérikusan aktivál: Ca2+ (izomkontrakció, stressz) gátolnak termékek: NADH, szukcinil-KoA, ATP, GTP

Anaplerotic = filling up reactions of citric acid cycle glucose Thr → Gly → Ser → ↓← glycerol ← triacylglycerol Cys, Trp → Ala→ pyruvate ↓ Asp, Asn oxaloacetate malate citrate fumarate α-ketoglutatrate ↑ ↑ Tyr Glu, Gln, Pro, His, Arg ↑ succinyl-CoA Phe ↑ Met, Thr, Val, Ile odd-chain fatty acids Anaplerotic compounds provide 4 or 5 C atom intermediates for the cycle, not 2 or 6!

Anabolic role of citric acid cycle cytoplasm nucleotides mitochondrium matrix lipids glucose Asp, Asn Ac-CoA citrate malate neuro- transmitters Glu, Gln, Pro, Arg heme