Zsírsavszintézis
A zsírsavszintézis első, szabályozott, elkötelező, sebességmeghatározó lépése az acetil-KoA-karboxiláz által katalizált reakció: biotin
Acetil-KoA-karboxiláz enzim többlépéses reakciót katalizál: 1.) energiaigényes folyamatban vegyes savanhidrid, (magas csoportátviteli potenciálú) formába kerül a szénsav, így kerülhet a biotin prosztetikus csoportra 2.) karboxibiotinról az akceptorra, acetil-KoA-ra kerül a karboxil- csoport, malonil-KoA keletkezik
Acetil-KoA-karboxiláz 3 doménjének működése carboxylase and the transcarboxylase (Figure 25.3).
(Az ábra monomert mutat.)
A zsírsav-szintáz egy multifunkcionális dimer emlősben és emberben, amely egyszerre két zsírsavat készít. Egy monomernek 7-féle enzimaktivitása van, és egy ACP „hordozó” rész. Csak dimerként funkcionál, monomerként inaktív.
R-C-S-CH2-CH2-N-pantothenate-R ║ │ O H tioészter kötés a zsírsav és KoA vagy ACP között
C4 (6-14) transzlokálódik az ACP-ről a ketoacil-szintázra (acetil-KoA helyett)
2. 3....7. ciklus végtermék: C16 telített zsírsav = palmitinsav laktáló emlőben: C6-12 acil-KoA transzlokációja ACP-ről kondenzáló enzim cisztein SH-ra
Az elkészült palmitinsav hidrolizálódik az ACP-ről az utolsó lépésben: tioészteráz palmitil-ACP + H2O = palmitát + ACP A teljes zsírsavszintézis egyenlete 7 ciklus után: acetyl-CoA + 7 malonyl-CoA + 14 NADPH + 14 H+ → palmitate + 7 CO2 + 8 HSCoA + 14 NADP + 6 H2O Zsírsavszintézis teljes energiaigénye: acetil-KoA-karboxiláz 7 acetil-KoA + 7 ATP + 7 CO2 + 7 H2O → 7 malonil-KoA + 7 H+ + 7 ADP + 7 Pi citrát-liáz 8 citrát + 8 ATP + 8 HSCoA → 8 acetil-CoA + 8 oxaloacetát + 8 ADP + 8 Pi ezen felül a NADPH előállítás energiaigénye
Gátol allosztérikusan: acil-KoA foszforilálva: adrenalin, glukagon, glkóz/oxigén/ATP hiánya represszál: leptin zsírszövetben Serkent allosztérikusan: citrát defoszforilálva: inzulin indukál: inzulin és glukóz
Zsírmáj = steatosis kialakulásának mechanizmusa Az ábra a szőlőcukor túltáplálás, zsírdús diéta, elhízás, felnőttkori diabetes mell. alkohol, gyógyszerek hatását mutatja. = enzim indukció Az ábrán látottakat nem kérjük számon.
+ +8