Szántay Csaba ?! SOTE, 2006 május 10. POTENCIÁLIS ÜZENETEK NMR mint szerkezet- kutatási eszköz a kutató gyógyszeripari K+F+QC MS.

Slides:



Advertisements
Hasonló előadás
Spektroszkópiai vizsgálatok (anyagmérnökképzés Bsc
Advertisements

Regionális Gazdaságtani és Vidékfejlesztési Intézet
Internetes attitűdváltozások a felsőoktatási hallgatók körében 2002–2007 Dr. Vig Zoltán augusztus 26.
A modern szabadidő gender-szempontú vizsgálata hallgatói mintában
A rossz hír hozóját lefejezik ugye …
MÁGNESES MAGREZONANCIA A KÉMIÁBAN, GYÓGYSZERÉSZETBEN, ORVOSTUDOMÁNYBAN 1) A jelenség 2) Nuclear Magnetic Resonance (NMR) 3) Magnetic Resonance Imaging.
RACIONÁLIS GYÓGYSZERTERVEZÉS MOLEKULASZERKEZETI VONATKOZÁSOK.
Spektroszkópiai vizsgálatok (anyagmérnökképzés Bsc
Néhány szempont a panelvitához Könyvbemutató: Non-Financial Defined Contribution Schemes: The New Revolution for Reforming National Pension Schemes? Budapest,
ZAJVÉDELEM Koren Edit 4..
Készítette:Gróf Georgina Zsófia
1. Termodinamikai alapfogalmak Mire kell? A mindennapi gyakorlatban előforduló jelenségek (például fázisátalakulások, olvadás, dermedés, párolgás) értelmezéséhez,
ZigBee alapú adatgyűjtő hálózat tervezése
Elválasztástechnikai Kutató és Oktató Laboratórium
Az Univerzum térképe - ELTE 2001
Szerves kémia Szacharidok.
Mágneses módszerek a műszeres analitikában
Ez a dokumentum az Európai Unió pénzügyi támogatásával valósult meg. A dokumentum tartalmáért teljes mértékben Szegedi Tudományegyetem vállalja a felelősséget,
MI 2003/ Alakfelismerés - még egy megközelítés: még kevesebbet tudunk. Csak a mintánk adott, de címkék nélkül. Csoportosítás (klaszterezés, clustering).
Segédanyag a Fizikai Kémia III. tárgyhoz dr. Berkesi Ottó
Mérési pontosság (hőmérő)
Becsléselméleti ismétlés
Vámossy Zoltán 2006 Gonzales-Woods, SzTE (Kató Zoltán) anyagok alapján
Többdimenziós kromatográfia
1 Adatgyűjtés, mérési alapok, a környezetgazdálkodás fontosabb műszerei KÖRNYEZETGAZDÁLKODÁSI MÉRNÖKI MSc Gazdálkodási modul Gazdaságtudományi ismeretek.
Sav bázis egyensúlyok vizes oldatban
Tömegspektrometria az elem- és radioanalitikában
A pécsi hőszolgáltatás fennállásának 50. évfordulójának alkalmából 1 TÁVHŐSZOLGÁLTATÁSI SZAKMAI NAPOK május 9-11., Pécs amihez gratulál a 22 éves.
15. A RÖNTGENDIFFRAKCIÓ.
15. A RÖNTGENDIFFRAKCIÓ.
Műszerezettség és mintaelőkészítés kapcsolat
Kémiai anyagszerkezettan Bevezetés
S UGÁRZÁS KÖLCSÖNHATÁSA AZ ANYAGGAL XPS MÓDSZEREK TÍPUSAI ÉS ANALITIKAI ALKALMAZÁSAI C.S. Fadley - X-ray photoelectron spectroscopy: Progess and perspectives,
NMR Kémia. NMR Kémia NMR Kémia NMR Kémia NMR Kémia.
Exponenciális egyenletek
Magyar Tudományos Akadémia Kémiai Kutatóközpont Izotópkutató Intézet Sugárbiztonsági Osztály ICP-SFMS alkalmazása radionuklidok meghatározására környezeti.
Nukleáris módszerek a kémiai és anyagszerkezet vizsgálatokban
KÍVÁNOM NEKED AZ ELEMEK EREJÉT Neked
Auger és fotoelektron spektrumok –az inelasztikus háttér modellezése Egri Sándor Debreceni Egyetem, Kísérleti Fizika Tanszék ATOMKI.
Készítette: Horváth Zoltán (2012)
„Erős pillérek – javuló közlekedésbiztonság” c. konferencia ORFK, Budapest, október 20. 1/19 Közlekedésbiztonsági trendek az Európai Unióban és Magyarországon.
1.Mi az oka az elektroneffektusok kialakulásának? Mikor alakul ki – I effektus? Mondjon egy példát! (4 pont) Az ok elektronegativitásbeli különbségek és.
Természetes szénvegyületek
Elektrongerjesztési (UV-látható) spektroszkópia
Többatomos molekulák Csak az atomok aránya adott a molekulán belül
A bemutatót összeállította: Fogarasi József, Petrik Lajos SZKI, 2011
Kampány hatékonyságának mérése, értékelése
Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem Elektronikus Eszközök Tanszéke MIKROELEKTRONIKA, VIEEA306 Integrált mikrorendszerek:
Objektivitás keresés a fizioterápiában Csermely Miklós dr.
Diszkrét változók vizsgálata
Két kvantitatív változó kapcsolatának vizsgálata
Szalontai Gábor április
Paradigmák mentén tudomány = kvantifikálhatóság? Minden mérhető?
6.Fogalomalkotás [C. G. Hempel: A taxonómia alapjai. In: Bertalan (szerk.): A társadalomtudományi fogalmak logikája (Helikon, Budapest 2005)] 1.A definíció.
Az államháztartási hiány csökkentésének hatásai Hamecz István igazgató A Közgazdasági és Monetáris Politikai szakterület vezetője.
3 4 5 Mailbox szerepkör Mailbox szerepkör Client Access szerepkör Client Access szerepkör Hub Transport szerepkör Hub Transport szerepkör Edge Transport.
Szalontai Gábor 2014 november 5.
UV -látható spektroszkópia.
Eredmény: az összetartozó X,Y magpárok kijelölése
A szolgáltatás technikájával – technológiájával kapcsolatos elemzések „EISZ Jövője” Konferencia június 22.
Bevezetés a méréskiértékelésbe (BMETE80ME19) 2014/
A digitális kompetencia mérése. IKT-alapú értékelés
E, H, S, G  állapotfüggvények
Nagyfeloldású Mikroszkópia Dr. Szabó István 12. Raman spektroszkópia TÁMOP C-12/1/KONV projekt „Ágazati felkészítés a hazai ELI projekttel.
Bevezetés a tudományos kutatás és írás gyakorlatába 2. alkalom október 7.
Pedagógiai hozzáadott érték „Őrült beszéd, de van benne rendszer” Nahalka István
„R” helyett „Q”? – Új lehetőségek a faktoranalízis alkalmazásában
Kovalenskötés II. Vegyületet molekulák.
Sztereokémia.
Előadás másolata:

Szántay Csaba ?! SOTE, 2006 május 10

POTENCIÁLIS ÜZENETEK NMR mint szerkezet- kutatási eszköz a kutató gyógyszeripari K+F+QC MS

Ez még nem definiálja a szerkezetet! CH 3 CH 2 OOC C 22 H 26 N 2 O 2 konstitúció

4 különböző sztereoizomer (azonos mólsúly, különböző térszerkezet) = 4 különböző molekula! (biológiai hatás, szintézis, stb…)

Pl. metabolit szerkezetfelderítés (ID) Pl. MS alapján + 16 OH azonos mólsúlyú regioizomerek ? CH 3 CH 2 OOC

Pl. metabolit ID Pl OH Nem elég bebizonyítani, hogy pl. ITT van az OH… !

? A térhelyzetet is tudni kell (konfiguráció) !

Egy szerkezet ismerete = konstitúció megállapítása, regio- és sztereoizomerek megkülönböztetése + azonosítása, a mért spektrális jellemzőkkel konzisztens egyéb szerkezetek MEGFONTOLÁSA, ezek tudatos KIZÁRÁSA !

NMR komplementer információ MS elemi összetétel konfiguráció konformáció dinamika MÓLSÚLY (HRMS, LRMS)↓ összegképlet… + fragmentáció konstitúció (regioizomerek)

NMR MS konstitúció (regioizomerek) konfiguráció konformáció dinamika valójában: non-invazív mérési módszerek sokasága (több ezer, nagyon különböző időigénnyel!)

THE NMR MAGNET Probe AZ NMR MÁGNES

H RF pulzus

több pulzus egymás után különböző irány, erősség, hosszúság, frekvencia pulzus szekvenciák:

Mindennek mi értelme??? A szomszédok “látják” egymást! Többdimenziós spektrumok is készíthetők: a kötéseken és téren át ható atomi kapcsolatok mérhetők és jellemzőek a (tér)szerkezetre!

1H1H 19 F 31 P 13 C 15 N

HOMONUCLEAR 2D COSY (COrrelation SpectroscopY) HAHA HBHB HAHA HBHB Kötéseken keresztüli kapcsolatok: H A és H B csatolnak 3 J(H A, H B )

HETERONUCLEAR 2D 1 H- 13 C HSQC (Heteronuclear Single Quantum Correlation) HAHA H Bx HAHA H By Kötéseken keresztüli kapcsolatok: H A - C A és H Bx, H By – C B skalárisan csatolt magok. 1 J(H A, C A ) – közvetlen csatolás H Bx H By CACA CBCB CACA CBCB

HETERONUCLEAR 2D 1 H- 13 C HMBC (Heteronuclear Multiple Bond Correlation) HBHB HCHC HCHC HBHB Kötéseken keresztüli kapcsolatok: H B, H C, H D és C A egymástól három kötésnyi távolságra. 3 J(H B, C A ) – távolható HDHD HDHD CACA CACA

HOMONUCLEAR 2D NOESY (Nuclear Overhauser Effect SpectroscopY) HAHA HBHB HCHC HDHD HAHA HBHB HCHC HDHD Téren keresztüli kapcsolatok: H A, H B, H C, H D csatolnak NOESY intenzitás ~ r -6

f(t) F(  ) FT

H 

H

A szerkezetmeghatározás IDEÁLIS esete (SOK és TISZTA mintánk van) ?

Példák a szerkezet megfejtésének illusztrálására 1 H-NMR RGH C spektrum 1 H spektrum NMR:

A spektrumok együttes értelmezésével egyértelműen eldönthető, hogy “ki kicsoda”! Asszignáció

A különböző NMR mérések segítségével egyértelműen (de nem könnyen!) megfejthető a szerkezet!!!

NMR+…NMR+… lélektanlélektan

Az NMR-es szerkezetbizonyításnak különböző szintjei vannak!

t A „konzisztencia” teljesülése: A szerkezetvizsgálat adott mélységéig az NMR adatok elfogadható mértékben egybevágnak az elképzelt szerkezettel!

A konzisztencia teljesülése nem FELTÉTLENÜL jelenti azt, hogy MEGFEJTETTED a szerkezetet!

Pl.(!): H H-H-NOE 1D TOCSY COSY HSQC HMBC C H-N-HMBC C-H-NOE N ADEQUATE INADEQUATE S/N igény Az NMR szűrő Z 1 Z 2 Z 3 Z 4 Z 5 Z 6 Z 7 Z7 Z7 “PROTONISZTIKUS” NMR (jó ha mérhető) “HOLISZTIKUS” NMR (NMR igazi ereje)

1 H, 13 C NMR alapján: OK tiazolidin N-fenil szukcinimid VÁRT: ÁMDE! AGNO 3 -tal titrálható: gyűrűs imid ???

Pl.(!): 1 H 13 C HSQC COSY H-H-NOE C-H-NOE

? !

A megfejtésnek örülhetünk DE vajon hány lehetséges MÁS izomert zártunk ki tudatosan?

a gyenge pont… ~ mg ! S ignal N oise

NMR MS ELŐNY: rendkívüli érzékenység ( LRMS) HÁTRÁNY: ezen túlmenően csak perifériás információ (fragmentáció) ELŐNY: mély és egzakt molekuláris információ + dinamika HÁTRÁNY: viszonylag érzéketlen (> mg !!!) MS: NMR:

pg ng gg mg NMR MS NMR MS tradicionális szerepkör: elsősorban szintetikus munka támogatása A NMR érzéketlensége nem jelent problémát megfelelő mintamennyiség esetén: MS + (HOLISZTIKUS) NMR információ összeadódik, MS fragmentációs zónára nincs igazán szükség…

Szintézis-támogató ID, tipikus protokoll: ? NMR MS ! (+ IR) (+ dinamika)

? A szerkezetmeghatározás KELLEMETLEN esete KEVÉS mintánk van (KEVERÉK?)

pg ng gg mg NMR MS metabolitok, apró szennyezők… MS

Mikro-komponens ID, tipikus (tradicionális) protokoll: NMR LC MS ?! ?

Tipikus metabolit ID helyzet MS alapján: HO OH

Tipikus metabolit ID helyzet MS alapján: OH

Tipikus metabolit ID helyzet MS alapján: OH ?

preparatív HPLC NMR Ha végképp nem megy NMR nélkül: hosszadalmas preparatív HPLC munka (költség, idő)  min. 20 mg NMR-re

NMR LC NMR MS CÉL Mikro-komponens ID MS

NMR & MS: Mi történt (történik) ennek érdekében a világban az utóbbi időben?

pg ng gg mg NMR MS Érzékenység növelés + Miniatürizálás HRMS + MS-MS

Pl.: mért LR mólsúly = 163 C 9 H 10 N 2 O C 10 H 14 N 2 = = LRMS: nem tud különbséget tenni! HRMS: 1. mérni tudja a pontos mólsúlyt! 2. mérni tudja a különbséget!

LTQ-FT MS Norcotinine elméleti móltömeg: mért móltömeg: Nicotine elméleti móltömeg: mért móltömeg: NEW !

SNSN 500 MHz Súly: 533 kg 900 MHz Súly: 7200 kg NEW !

1 H 60 MHz 1 H 500 MHz 1 H 900 MHz S/N=20:1S/N=900:1S/N=2700:1 S/N változása a mágnes térerő függvényében S/N ~ B 0 7/4

hűtött (“krio”) mérőfej SNSN NEW !

“Krio fej” 3-4 szeres érzékenység növekedés! Pl. 10-ed mérési idő !!! (KVANTITATÍV fejlemény) Egy sereg mérés kivitelezhetővé válik! Pl. C spektrum ! 2D spektrumok !!! (KVALITATÍV fejlemény) NEW ! KVANTITATÍV KVALITATÍV

60  g gHMBC ; 18 óra KRIO-fej napig tartana konvencionális mérőfejjel ! NEW !

VÉGEREDMÉNY: néhány  g minta  protonisztikus NMR  g minta  holisztikus NMR

Az ÚJ (technikai) lehetőség: ? NMR MS ! (+ IR) (+ dinamika)